烏司他丁在嬰幼兒體外循環手術中對氧自由基的影響

董向陽 李文靜 翟波 王鵬高 陳忠建 陳振良 崔亞洲

烏司他丁在嬰幼兒體外循環手術中對氧自由基的影響

董向陽 李文靜 翟波 王鵬高 陳忠建 陳振良 崔亞洲

目的 研究烏司他丁(UTI)在嬰幼兒體外循環(CPB)手術中對氧自由基的影響。方.36例擬在CPB下行心內直視手術的先天性心臟病嬰幼兒, 隨機分為兩組, 每組18例。烏司他丁組(UTI組)轉流前經中心靜脈泵入烏司他丁5000 U/kg.10 min內完成；對照組(C組)給予等量平衡液。分別于轉流前和轉流后從中心靜脈采血檢測血漿超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)水平。結果 ①與轉流前相比, 轉流后C組MDA含量明顯升高, 而SOD明顯減少(P＜0.05)；②組間比較, 轉流前兩組的MDA和SOD含量變化不明顯, 轉流后C組MDA含量明顯高于UTI組, 而SOD含量顯著低于UTI組(P＜0.05)。結論 烏司他丁可抑制嬰幼兒CPB手術中氧自由基的產生, 從而減輕心肌缺血再灌注損傷。

烏司他丁；體外循環；氧自由基

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月～2015年1月本院收治的36例體重6～16 kg、擬在CPB下行室間隔缺損或房間隔缺損修補術的先天性心臟病嬰幼兒, 隨機分為對照組(C組)和烏司他丁組(UTI組), 每組18例。兩組患兒性別、年齡、體重、體外循環時間和主動脈阻斷時間比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表 兩組患兒一般資料比較(n,±s)

表 兩組患兒一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數性別(男/女)年齡(個月)體重(kg)阻斷時間(min)體外循環時間(min) C組1812/616.1±9.29.5±4.931.2±13.451.2±21.2 UTI組1811/715.8±8.88.7±4.830.8±11.952.3±19.5

1.2 麻醉與CPB方法 全部患兒均采用靜吸復合麻醉。術前30 min肌內注射哌替啶1 mg/kg和阿托品0.01 mg/kg。入室后采用咪唑安定0.2 mg/kg、芬太尼20 μg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg進行麻醉誘導后行機械通氣, 術中間斷靜脈注射芬太尼、安定并吸入異氟醚維持麻醉。UTI組轉流前經中心靜脈泵注烏司他丁5000 U/kg.10 min內完成, C組給予等量的平衡液。

1.3 監測指標 兩組患兒分別于轉流前后均從中心靜脈采血2 ml, 采用比色法測定血漿MDA和SOD水平(試劑盒為南京建成生物公司產品), 參照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組患兒血漿MDA和SOD水平變化, 與轉流前相比,轉流后C組MDA含量明顯升高, 而SOD明顯減少, 差異有統計學意義(P＜0.05)；組間比較, 轉流前兩組的MDA和SOD含量變化不明顯, 轉流后C組MDA含量明顯高于UTI組,而SOD含量顯著低于UTI組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。全部患兒均痊愈出院。

表 兩組患兒轉流前后血漿MDA和SOD水平比較( x-±s)

3 討論

烏司他丁是從人的尿液中提取的一種廣譜的蛋白酶抑制劑, 可對胰蛋白酶、透明質酸酶、纖溶酶等多種酶產生抑制作用, 具有穩定溶酶體膜、清除氧自由基、抑制炎癥介質釋放的作用, 目前烏司他丁已被廣泛用于心臟手術中對重要器官的保護, 以防止手術刺激引起的對內臟器官與細胞的損傷及改善休克時的循環狀態等。已有大量研究證明靜脈應用烏司他丁對體外循環下缺血再灌注損傷的心、 肺、 腎等重要器官具有細胞保護作用［2］。常用于治療胰腺炎, 預防和治療手術侵襲引起的并發癥, 還用于手術、體外循環、腫瘤化療等方面［3,4］。

在CPB手術過程中, 由于血液暴露于氧合器、管道等異物表面, 可使中性粒細胞在心肺等臟器大量集聚, 誘導大量炎性細胞因子和氧自由基的產生和釋放, 加上心臟的缺血/再灌注的損傷, 損傷心、肺等重要臟器的功能［5］。MDA是氧自由基脂質過氧化的中間代謝產物, 測試MDA的含量間接反映了機體內自由基損傷的嚴重程度；而SOD能清除氧自由基, 減輕細胞受損傷的程度, SOD活性的高低可間接反映機體清除氧自由基的能力, 因此二者結合分析有助于判斷機體脂質過氧化及缺血再灌注損傷的程度［6］。

本研究中, 兩組SOD活性從術中開始下降, 而MDA水平從術中開始上升, 說明手術損傷產生大量的氧自由基, 使機體細胞受到氧自由基的攻擊和破壞, 消耗SOD。轉流后UTI組SOD水平高于C組, 而MDA水平低于C組, 說明烏司他丁組機體缺血再灌注損傷的程度較輕。

綜上所述, 烏司他丁能夠通過抑制機體氧自由基的產生,從而減輕心肌缺血再灌注損傷, 對嬰幼兒體外循環手術中心肺臟器起到保護作用。烏司他丁由于來源于人體, 過敏反應發生率低, 在臨床上具有較好的應用前景。

［1］ Zahler S, Massoudy, Hartl H, et al. Acute cardiac inflammatory responses to post- ischemic reperfusion during cardiopulmonary bypass. Cardiovasc Res.1999.41(3):722-730.

［2］ 楊紅明, 張鴻偉, 李兵, 等. 烏司他丁心臟停跳液對心肌損傷的保護作用.中國體外循環雜志.2012.10(2):73-76.

［3］ Tsujino T, Kawabe T, Omata M. Antiproteases in preventing post-ERCP acute pancreatitis. JOP.2011.8(4 Suppl):509-517.

［4］ 邵義明, 張良清, 鄧烈華, 等. 烏司他丁對全身炎癥反應綜合征的治療作用.中國危重病急救醫學.2005.17(4):228-230.

［5］ Ustinova EE, Schultz HD. Activation of cardiac vagal afferents in ischemia and reperfusion: Prostaglandins versus oxygen-derived free radicals. Circ Res.1994.74(5):904-911.

［6］ 楊文凱, 龔南平, 楊春麗, 等. 烏司他丁對體外循環術中肺臟的保護作用.中國體外循環雜志.2010.8(1):37-38.

Influence by ulinastatin on oxygen free radical in infant cardiopulmonary bypass operation

DONG Xiang-yang, LI Wen-jing, ZHAI Bo,
et al. Zhengzhou City Children’s Hospital, Zhengzho.450053, China

Objective To research influence by ulinastatin (UTI) on oxygen free radical in infant cardiopulmonary bypass (CPB) operation. Methods A total o.36 infants with congenital heart disease receiving open-heart surgery under CPB were randomly divided into two groups, wit.18 cases. The ulinastatin group (group UTI) receive.5000 U/kg of ulinastatin through central venous pumping i.10 min before bypass. The control group (group C) received same amount of equilibrium liquid. Plasma superoxide dismutase (SOD) and methane dicarboxylic aldehyde (MDA) in central venous blood were detected before and after bypass. Results ① Comparing with those before bypass, group C had obviously higher MDA and lower SOD after bypass (P＜0.05). ② Differences of MDA and SOD between the two groups before bypass were not obvious. After bypass, group C and much higher MDA and lower SOD than the group UTI (P＜0.05). Conclusion Ulinastatin can suppress oxygen free radical in infant CPB operation, so as to reduce myocardial ischemia reperfusion injury.

Ulinastatin; Cardiopulmonary bypass; Oxygen free radical體外循環心臟手術可引起機體發生全身性炎癥反應, 主要是由于缺血再灌注損傷導致機體釋放大量炎性介質和氧自由基的作用［1］, 在這一過程中氧自由基對機體重要臟器如心肺可造成嚴重的危害。本文旨在觀察烏司他丁體外循環手術中對氧自由基的影響。現報告如下。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.013

2015-09-01］

450053 鄭州市兒童醫院