人性化優生教育配合無創產前DNA檢測降低出生缺陷的臨床研究

王 青 張文娟 張淑玲 代振英 肖 紅

人性化優生教育配合無創產前DNA檢測降低出生缺陷的臨床研究

王 青 張文娟 張淑玲 代振英 肖 紅

目的 探討人性化優生教育配合無創產前DNA檢測技術在胎兒非整倍體疾病篩查降低出生缺陷的臨床應用價值。方法 采用回顧性分析, 選擇2012年在濱州市婦幼保健院自愿進行檢查的256例孕婦設為對照組。2013年來院給予人性化優生教育的454例孕婦設為觀察組。觀察兩組產前篩查率、高危孕婦采取無創產前DNA檢測率及出生缺陷檢出情況。結果 觀察組參加產前篩查及產前無創DNA檢測例數高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.01)。觀察組無創產前DNA檢測5例21-三體綜合征(唐氏綜合征)高風險的患者及對照組無創產前DNA檢測1例21-三體綜合征高風險患者引產,羊水診斷結果與無創產前DNA檢測結果一致。電話隨訪585例參加篩查者孕婦產后新生兒無異常, 對照組95例未參加篩查者2例患者分娩唐氏兒。參加篩查與未參加篩查孕婦的唐氏兒檢出比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 無創產前DNA檢測配合人性化優生教育, 明顯提高產前篩查率及出生缺陷檢出率, 對高危孕婦的胎兒非整倍體染色體疾病有較高的敏感性和準確性, 簡便、無創傷、安全, 減少侵入性產前診斷, 降低出生缺陷, 值得在臨床推廣。

無創產前檢測；人性化教育；優生優育；唐氏篩查；出生缺陷

胎兒染色體異常是遺傳病原因之一, 是兒童智力遲鈍和先天性心臟病的重要原因［1］。對胎兒唐氏綜合征進行產前篩查, 早期診斷并早終止妊娠對減少其發生率, 可降低出生缺陷率的重要措施［2］, 提高人口素質。特別有些先天缺陷如先天愚型等［3］, 無明顯家族史, 僅根據家族史、妊娠史難以排除發生的可能性, 因此所有有條件的孕婦都應參加產前篩查。本研究探討通過人性化教育提高自愿進行唐氏篩查和無創產前檢測的比例, 從而降低出生缺陷的臨床價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究主要在濱州市婦幼保健院內進行, 經醫院倫理學委員會審批同意, 在確保知情同意和嚴格保密的原則下, 回顧性分析2012年1月～2013年12月所有在濱州市婦幼保健院咨詢和檢測的孕婦資料, 將孕婦分為兩組。2012年主要依靠孕婦自愿進行檢查, 共256例設定為對照組。2013年對所有來院的孕婦進行人性化教育, 排除20例已經進行篩查者, 統計其他454例, 設定為觀察組。兩組一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 人性化教育：①發放自行設計的調查問卷：問卷內容為一般資料和孕婦夫妻雙方產前篩查認知資料, 根據孕婦填寫情況進行下一步工作。②專業醫師針對孕婦情況進行1對1的專業教育, 根據孕婦認知能力深入淺出的通過幻燈片和醫學案例等方式對孕婦夫妻雙方進行教育, 充分告知產前篩查及產前診斷的方法及無創產前DNA檢測技術的相關知識。

1.3 篩查方式 所有研究孕婦排除超聲發現胎兒異常者。采用孕中期三聯篩查模式計算出妊娠婦女胎兒罹患非整倍體染色體疾病的的風險值, 篩查高風險患者患者知情同意后尊重患者意愿選擇無創DNA檢測, 由北京安諾優達有限公司臨床檢驗中心采用HiSeq 2000/2500測序儀, 對母體外周血漿中提取的胎兒的游離DNA 片段進行基因組測序, 對胎兒罹患非整倍體染色體疾病進行風險評估。對檢測結果陽性者進行羊水診斷；對于檢測結果陰性者電話隨訪至胎兒出生后情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組參加篩查數據 觀察組參加產前篩查的例數高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 對照組和觀察組參加篩查孕婦情況 排除觀察組已經參加篩查者20例。對照組160例, 參加篩查結果21-三體綜合征高風險78例, 18-三體綜合征高風險2例, 低風險80例。觀察組425例, 參加篩查結果21-三體綜合征高風險120例, 18-三體高風險12例, 低風險293例。

2.3 對照組和觀察組參加無創DNA檢查情況 觀察組參加無創DNA檢測例數高于對照組(P＜0.01)。見表2。

表1 觀察組和對照組參加篩查例數比較(n)

表2 對照組和觀察組參加無創DNA檢查情況對比(n)

2.4 觀察組調查問卷分析 人群一般情況分布：平均年齡(30.00±6.52)歲；平均孕周(17±3) 周；專業方向(非醫學/醫學)403/51(例)；學歷 (高中及以上/高中以下)232/222(例)；工作單位(個體/單位)321/133(例)；夫妻收入(≥1萬元/＜1萬元)421/33(例)。調查問卷474例, 孕期已接受檢查比例為4.22%、對唐氏綜合征產前篩查不了解比例為61.81%,現在不愿接受該項檢查進行統計比例為53.16%。

2.5 染色體核型分析結果驗證 觀察組無創產前DNA檢測結果為21-三體綜合征高風險的5例患者, 對照組無創產前DNA檢測結果為21-三體綜合征高風險的1例患者。6例患者獲取患者及家屬充分知情同意后選擇引產, 羊水染色體核型分析確診后引產。羊水診斷結果與無創產前DNA檢測結果一致。

2.6 隨訪 觀察組425例、對照組160例參加篩查者孕婦產后電話隨訪新生兒無異常。對照組95例未參加篩查者2例患者分娩新生兒為唐氏兒, 觀察組29未參加篩查者患者未分娩唐氏兒。兩組分娩唐氏兒比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

常染色體異常是我國當前控制和預防出生缺陷的重點目標疾病。21-三體綜合征和18-三體綜合征是臨床最常見的胎兒染色體疾病。迄今醫學上對染色體疾病沒有根治的辦法, 只能通過產前篩檢進行避免。21-三體綜合征和18-三體綜合征的患兒部分可以存活至分娩, 甚至可以存活至成年, 故產前診斷對上述疾病具有重大意義［4］。

傳統的篩查方式主要有血清學篩查, 頸項透明帶檢查等。文獻顯示產前篩查的檢出率為60%～80%, 假陽性率為5%, 孕婦的信任度低［5］。介入性產前診斷對母胎存在一定風險［6］。1997年香港中文大學Lo 等［7］發現在孕婦血漿和血清中存在游離的胎兒DNA。這一新發現為產前篩查開拓新思路。2008～2009年, Chiu等［8］通過采用大規模平行測序技術對753例高危孕婦及86例已確診唐氏綜合征患兒的孕婦外周血中游離胎兒DNA進行檢測, 發現其對21-三體綜合征診斷的敏感度達到100%, 特異度為97.9%, 陽性預測值為96.6%, 陰性預測值為100%。2014年, Bianchi等發表1項大規模隨機對照研究顯示, 對于胎兒21和18-三體綜合征, 無創產前檢測比血清學篩查更有優勢［4］。

本項研究表明：孕婦在給予人性化優生教育后, 提高對產前篩查及無創產前DNA檢測技術的認知, 依從率增加, 產前篩查率和無創產前檢測率提高。同時無創產前DNA檢測技術具有操作簡單、無創、安全、檢出率高, 有效評估胎兒染色體異常的發生風險, 減少不必要的侵入性操作, 節省醫療資源。人性化優生教育配合無創產前DNA檢測, 提高產前篩查率及胎兒染色體非整倍體疾病的檢出率, 降低新生兒出生缺陷, 減輕家庭痛苦, 降低社會負擔, 有較好的臨床推廣應用價值。

［1］ 赫梅德, 張元珍.胎兒染色體異常的產前篩查和診斷.國外醫學: 婦產科學分冊, 2002, 29(3): 146-148.

［2］ 戚慶煒, 孫念怙.產前唐氏綜合征篩查概論.實用婦產科雜志, 2008, 24(1): 4-7.

［3］ 張桂華, 張媛媛, 張全英, 等.孕婦唐氏綜合征產前篩查依從性調查分析.吉林醫學, 2010, 31(13): 1838-1839.

［4］ 馬京梅, 楊慧霞, 邊旭明.無創產前檢測臨床應用的回顧與展望.中華圍產醫學雜志, 2014(12): 793-796..

［5］ 陳云香, 王書平、王坤, 等.國內唐氏綜合征產前篩查及診斷研究文獻計量分析.中國實用婦科與產科雜志, 2013, 29(3):209.

［6］ Pitukkijronnakorn S, Promsonthi P, Panburana P, et al.Fetal loss associated with second trimester amniocentesis.Arch Gynecol Obstet, 2011(284):793-797.

［7］ Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, et al.Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum.The Lancet, 1997, 350(9076): 485-487.

［8］ Chiu RW, Akolekar R, Zheng YW, et al.Non-invasive prenatal assessment of trisomy 21 by multiplexed maternal plasma DNA sequencing: large scale validity study.BMJ (Clinical research ed), 2011(342):217.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.196

2015-01-12］

256600 濱州市婦幼保健院