克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的療效觀察

曹黎黎 王 芳 張海燕

克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的療效觀察

曹黎黎 王 芳 張海燕

目的 對比觀察慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者小劑量、長期克拉霉素治療和先手術后再克拉霉素治療的效果。方法 48例慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者, 按是否接受鼻息肉手術治療分為兩組, 直接藥物治療組28例直接給予克拉霉素片治療, 維持3個月。手術后藥物治療組20例首先行功能性內鏡鼻竇手術單純切除鼻息肉, 傷口愈合后治療同直接藥物治療組。應用視覺模擬量表評分(VAS)和Lund-Mackey鼻竇CT評分評價和對比兩組治療前后療效。結果 治療后兩組VAS評分及鼻竇CT評分與治療前對比均顯著改善(P均＜0.05), 且手術后藥物治療組治療后VAS評分改善程度較直接藥物治療組明顯(P＜0.05), 但治療后兩組間鼻竇CT評分值對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 小劑量、長期克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉有較好療效, 先手術切除鼻息肉再口服克拉霉素治療對改善臨床癥狀更顯著。

慢性鼻-鼻竇炎；鼻息肉；克拉霉素；治療結果

已有臨床研究證據表明大環內酯類抗菌藥物長期、小劑量治療慢性鼻-鼻竇炎有效［1-3］, 同時也有報道該療法對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者療效較不伴鼻息肉患者差［4,5］。本研究對比觀察48例慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者克拉霉素直接小劑量、長期藥物治療和先手術切除息肉后再克拉霉素治療的效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月～2014年6月棗莊礦業集團滕南醫院及分院耳鼻喉科就診的慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者48例, 其中男27例, 女21例, 年齡13～65歲, 平均年齡(34.27±11.62)歲。所有患者均符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2008年, 南昌)》［6］中相關診斷標準, 并排除：①變應性真菌性鼻竇炎；②肝腎功能損傷者；③大環內酯類藥物過敏者；④孕婦、哺乳期婦女及明顯精神障礙者；⑤入組前4周局部或全身使用糖皮質激素者；⑥沒有能力完成實驗者。符合條件患者本著知情同意自愿選擇的原則, 按是否接受鼻息肉手術治療分為兩組：直接藥物治療組28例, 其中男16例, 女12例, 年齡16～65歲, 平均年齡(35.37±12.46)歲, 雙側鼻竇炎25例, 單側鼻竇炎3例；雙側鼻息肉11例,單側鼻息肉17例, 伴鼻中隔偏曲12例；手術后藥物治療組20例, 其中男11例, 女9例, 年齡13～63歲, 平均年齡(33.85±11.73)歲, 雙側鼻竇炎18例, 單側鼻竇炎2例；雙側鼻息肉7例, 單側鼻息肉13例, 伴鼻中隔偏曲9例。兩組患者性別、年齡、并發疾病和解剖異常因素比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 直接藥物治療組:克拉霉素片(揚子江藥業集團有限公司)250 mg, 口服, 1次/d, 維持3個月。手術后藥物治療組：首先常規行功能性內鏡鼻竇手術單純切除鼻息肉,鼻中隔偏曲者行鼻中隔矯正術, 不觸動鼻內其他結構, 傷口愈合后治療同直接藥物治療組。

1.3 療效評價

1.3.1 主觀評價 采用EP3OS2007歐洲臨床免疫及變態反應協會推薦的視覺模擬量表評分(visual analogue scale, VAS)對患者治療前后鼻部癥狀分別進行評分。

1.3.2 客觀評價 采用Lund-Mackey鼻竇CT評分法, 分別對患者治療前后鼻竇CT進行評分, 雙側鼻竇炎患者兩側分開評分。

1.4 安全性評估 口服藥物治療期間, 每2周門診隨訪1次,觀察患者臨床不適癥狀, 服藥開始及治療結束各查血常規及肝腎功能1次。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS評分比較 治療前兩組間VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療3個月后, 兩組VAS評分與治療前對比, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 且治療后手術后藥物治療組評分改善程度較直接藥物治療組明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較( x-±s, 分)

2.2 兩組治療前后鼻竇CT評分比較 治療前兩組間鼻竇CT評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療3個月后, 兩組鼻竇CT評分與治療前對比, 差異有統計學意義(P均＜0.05), 兩組間鼻竇CT評分值對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后鼻竇CT評分比較( x-±s, 分)

2.3 藥物不良反應 6例(12.5%)患者口服克拉霉素初期有上腹不適、惡心感, 飯后立即服藥后好轉。所有患者治療結束時查血常規和肝腎功能均正常, 無因藥物不良反應退出克拉霉素治療者。

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎是鼻科常見多發病, 治療方法、療效及相關并發癥是目前臨床關注熱點和重點, 其主要的病理學改變和病理生理學機制是炎癥反應過程。近年來的一些研究已證實大環內酯類抗生素具有雙重抗炎作用, 除了抗菌作用外,還具有良好的抗炎和免疫調節作用［6,7］, 已被EPOS-2007作為一線藥物藥物推薦［8］, 也被我國2008南昌指南作為推薦藥物［6］。本研究所有慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者, 無論是直接給予克拉霉素治療患者, 還是先手術單純切除鼻息肉再口服克拉霉素治療患者, 均顯示了良好療效。

鼻內鏡下微創手術治療慢性鼻-鼻竇炎開展已久, 雖然鼻內鏡手術技術發展很快并取得較好的療效, 但手術創傷且術中丟失的鼻黏膜難以再生, 術后可能引起竇口引流不暢、術腔長期難愈等問題一直困擾著鼻科醫生。因此, 作者對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉同意先手術治療的部分患者, 只做了單純鼻息肉切除, 而未進行復雜的內鏡鼻竇手術。對手術患者的臨床觀察發現, 所以患者不同程度起到了解除鼻阻塞、改善鼻腔鼻竇通氣的作用, 也為之后開展的藥物療法創造了良好的條件。

伴鼻息肉已被認為是慢性鼻-鼻竇炎應用大環內酯類藥物治療效果不佳的主要因素之一。Haruna等［4］研究表明,慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者大環內酯類藥物治療效果比不伴鼻息肉患者差, 息肉切除后明顯促進大環內酯類藥物的作用。本研究發現, 慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者直接小劑量、長期克拉霉素治療和先手術后再克拉霉素治療, 均有較好療效, 但治療效果也存在一定差異, 手術后藥物治療組3個月口服克拉霉素治療后主觀評價VAS評分改善程度明顯優于直接藥物治療組, 客觀評價鼻竇CT評分雖從平均值上手術后藥物治療組的改善優于直接藥物治療組, 但對比差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療期間主要不良反應為消化道癥狀, 發生率為12.5%, 但均不嚴重至導致停藥, 改餐后立即服藥后, 消化道不適癥狀均逐漸緩解。3個月的小劑量克拉霉素口服對肝腎功能均未見明顯影響, 提示發生肝腎毒性的幾率較低。

本研究初步探討了慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者直接小劑量、3個月克拉霉素治療和先單純鼻息肉手術后再克拉霉素治療的療效和安全性, 認為先手術切除鼻息肉再口服克拉霉素治療對改善臨床癥狀更明顯, 但仍缺乏更長時間臨床療效評估, 需進一步隨訪和研究。

［1］ Ragab SM, Lund VJ, Scadding G.Evaluation of the medical and surgical treatment of chronic rhinosinusitis:a prospective, randomized, controlled trial.Laryngoscope, 2004, 114(5):923-930.

［2］ 羅慶, 鄧潔, 徐睿, 等.克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效觀察.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2014, 49(2):103-108.

［3］ 劉巨波, 劉麗亞, 魯翔, 等.長期小劑量克拉霉素聯合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的初步觀察.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2011, 25(8):360-363.

［4］ Haruna S, Shimada C, Ozawa M, el al.A study of poor responders for long-term, low-dose macrolide administration for chronic sinusitis.Rhinology, 2009, 47(1):66-71.

［5］ 劉源兵, 楊奎.克拉霉素聯合曲安奈德治療慢性鼻-鼻竇炎140例療效觀察.中國醫師雜志, 2012, 14(6):832-834.

［6］ 中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科分會鼻科組, 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2008年,南昌).中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2009, 44(1):6-7.

［7］ Bishai WR.Macrolide immunomodulatory effecta and symptom resolution in acute exacerbation of chronic bronchitis and acute maxillary sinusitis:a focus on clarithromycin.Expert Rev Anti Infect Ther, 2006, 4(3):405-416.

［8］ Fokkens W, Lund V, Mullol J, et al.European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007.Rhinol Suppl, 2007(20):1-136.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.100

2015-05-06］

277519 棗莊礦業集團滕南醫院(曹黎黎 王芳)；棗莊礦業(集團)有限責任公司生活衛生管理中心(張海燕)

曹黎黎