阿加曲班序貫復方丹參滴丸治療高D-二聚體多發腔隙性腦梗死療效觀察

李 琳

阿加曲班序貫復方丹參滴丸治療高D-二聚體多發腔隙性腦梗死療效觀察

李 琳

目的 觀察阿加曲班序貫復方丹參滴丸治療高D-二聚體多發腔隙性腦梗死的療效。方法 160例多發腔隙性腦梗死患者, 隨機分為治療組和對照組, 各80例, 兩組基礎用藥相同, 治療組加用阿加曲班。觀察治療前后D-二聚體的變化、多發腔隙性腦梗死的血、尿常規及糞潛血、血脂、空腹血糖、凝血功能的變化。結果 治療組總有效率95%, 對照組總有效率55%, 兩組總有效率比較, 差異有統計學意義(P＜0.05), 且均未出現出血傾向。結論 阿加曲班序貫復方丹參滴丸治療高D-二聚體多發腔隙性腦梗死安全有效, 值得臨床推廣應用。

阿加曲班；復方丹參滴丸；高D-二聚體；多發腔隙性腦梗死

多發腔隙性腦梗死是臨床神經內科的常見病多發病, 表現為動脈狹窄引起大腦的各種癥狀如伴有高D-二聚體易發生靜脈血栓, 如同時出現大腦動靜脈血栓死亡率極高。作者應用阿加曲班序貫復方丹參滴丸治療高D-二聚體多發腔隙性腦梗死療效較好, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年12月～2014年12月符合全國第四屆腦血管學術會議制定的多發腔隙性腦梗死診斷標準［1］的患者160例。隨機分為治療組和對照組, 各80例。治療組男64例, 女16例；年齡78～91歲, 平均年齡(85.1±6.3)歲；ABCD評分：4分20例, 5分32例, 6分28例, 平均5.10分。對照組男56例, 女24例；年齡79～84歲, 平均年齡(82.1±2.3)歲；ABCD評分：4分24例, 5分32例, 6分24例, 平均5.05分。所有患者均無腦卒中史, 下肢靜脈血栓和肺栓塞、未能控制的高血壓［≥140/90 mm Hg (1 mm Hg= 0.133 kPa)］、已用過抗血小板聚集、抗凝血、溶栓藥物、有出血傾向的均不能入選, 查腦CT排除新發腦梗死、腦出血, 兩組在年齡、性別、原發病等一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者治療前臨床資料比較(n)

1.2 治療方法 治療前查血、尿常規及糞潛血、血脂、空腹血糖、凝血功能。兩組基礎用藥相同：瑞舒伐他汀鈣片10 mg, 每晚1次口服, 阿司匹林腸溶片100 mg, 每晚1次口服,賴諾普利片10 mg, 每晚1次口服, 合并冠心病、糖尿病者同時給予相應治療。治療組加用阿加曲班針20 mg加生理鹽水配置成96 ml, 以4 ml/h, 24 h靜脈持續泵入, 療程14 d, 結束后應用活血藥物復方丹參滴丸10丸, 3次/d口服, 療程1年。治療后5、10、15、30、90、180、360 d觀察變化。

1.3 觀察指標 治療期間觀察血小板計數(PLT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(BS)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、國際標準化比值(INR)、纖維蛋白原(FG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 療效判斷標準 ①基本治愈：治療后5 d內D-二聚體降至正常；②有效：治療后5～10 d降至正常；③無效：10 d后D-二聚體未降至正常；④惡化：出現下肢靜脈血栓、肺栓塞或大腦靜脈血栓。總有效率=(基本治愈+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效觀察 治療組總有效率95%, 對照組總有效率55%, 兩組總有效率比較, 差異有統計學意義(P＜0.05),且均未出現出血傾向。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組治療后實驗室指標比較 兩組治療后PLT (×109/L)、TC(mmol/L)、TG(mmol/L) 、BS(mmol/L)、 INR、D-二聚體(μg/L)分別為：治療組：(157.00±10.45)、(4.23±0.78)、(2.14±1.23)、(4.90±0.91)、(1.12±1.23)、(812.72±192.43)；對照組：(165.00± 5.23)、(4.78±0.69)、(1.93±1.56)、(4.52±0.89)、(1.03±1.32)、(202.12±56.34)。兩組PLT、TC、TG、BS、INR比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)；兩組D-二聚體比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應 主要為針眼部位小淤血、硬結, 輕度頭暈,頭痛及消化道不適。兩組均未見消化道出血及腦出血, 無肝、腎功能及血糖變化。

3 討論

多發腔隙性腦梗死是由腦動脈硬化、腦動脈狹窄、心臟疾病、血液疾病及血流動力學異常等多因素促成的臨床綜合征, 好發于中老年人群, 多發腔隙性腦梗死患者發生靜脈血栓的幾率明顯高于一般人群。微栓子學說是目前解釋多發腔隙性腦梗死發病機制的主要學說, 微栓子主要來源于動靜脈狹窄處的附壁血栓及動靜脈硬化斑塊的脫落, 脫落的栓子入血引起血管內皮損傷, 血小板激活, 血粘度增加, 止凝血系統紊亂, 血流減慢或瘀滯, 嚴重者導致與閉塞血管相關的組織損傷或壞死。D-二聚體檢測反映某一病種患者罹患血栓的風險程度, 應結合臨床表現和纖維蛋白原等其他檢查綜合評估血栓性疾病的風險, 進行動態觀察, 進行性升高者需抗凝處理和強調原發病治療［2］。

阿加曲班分子量527D, 是可以深入內部的高選擇性可逆直接凝血酶抑制劑, 治療窗口較寬, 劑量稍大不會引起嚴重不良反應。半衰期短, 停藥后藥效迅速減弱直至消失, 無需連續的實驗室監測。其通過抑制凝血酶誘導的PLT激活, 具有明確的抑制PLT聚集作用且不會引起肝素誘導的PLT減少癥, 對其他相關絲氨酸蛋白酶(Ⅹa因子等)沒有影響。可在短期內有效控制多發腔隙性腦梗死病情加重, 但1年內腦梗死率并不下降。對高齡、高血壓、冠心病和糖尿病等有出血風險的高D-二聚體多發腔隙性腦梗死患者, 防治靜脈血栓栓塞癥特別是大腦動靜脈血栓有較強作用［3-7］。

復方丹參滴丸通過減輕脂質過氧化反應提高機體抗氧化能力, 有一定的減少血管內皮細胞凋亡作用, 具有保護靜脈內皮細胞, 抑制其損傷的功能。可還原全血粘度, 抑制PLT活化, 降低TC 、LDL-C、TG, 減少PLT血栓形成、抗炎、抗氧化、穩定和逆轉粥樣斑塊、保護血管內皮功能的作用, 通過多種途徑降低發生動靜脈血栓的風險［8-10］。本組臨床試驗表明復方丹參滴丸對阿加曲班治療后的高D-二聚體多發腔隙性腦梗死患者, 防治1年內靜脈血栓栓塞癥特別是大腦動靜脈血栓發生率有顯著作用。

阿加曲班序貫復方丹參滴丸, 分別作用于高D-二聚體多發腔隙性腦梗死病程的不同環節, 既能防治靜脈血栓栓塞癥特別是大腦動靜脈血栓的風險, 又能改善長期預后, 安全有效, 優勢明顯。但本研究病例數少, 在有出血風險的高齡患者中, 有待于進一步行大樣本、多中心、臨床隨機雙盲、對照對比試驗研究。

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Observation of curative effect by argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction

LI Lin.
Henan Province Geriatric Hospital, Zhengzhou 450000, China

Objective To observe curative effect by argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction.Methods A total of 160 multiple lacunar infarction patients were randomly divided into treatment group and control group, with 80 cases in each group.Both groups received basic drug.The treatment group received additional argatroban.Changes of D-dimer, blood and urine routine test, fecal occul, blood lipid, fasting blood glucose, and coagulation function before and after treatment were observed.Results Total effective rate was 95% in the treatment group, and 55% in the control group.The difference of total effective rate between the two groups had statistical significance (P＜0.05).There was no hemorrhagic tendency in both groups.Conclusion Argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills is safe and effective in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction.It is worth clinical promotion and application

Argatroban; Compound Danshen dripping pills; High D-dimer; Multiple lacunar infarction

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.011

2015-01-19］

450000 河南省老年醫院