頸動脈斑塊性質、TNF-α、CRP與缺血性腦卒中發病率的相關性研究

司友鋒

·論著·

頸動脈斑塊性質、TNF-α、CRP與缺血性腦卒中發病率的相關性研究

司友鋒

目的 分析頸動脈粥樣硬化斑塊性質、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)水平與缺血性腦卒中臨床發病率的相關性。方法 120例超聲檢查診斷為頸動脈斑塊硬化患者, 均經過超聲造影檢查確定頸動脈斑塊性質, 且根據斑塊性質分為頸動脈斑塊穩定組(A組, 73例)與頸動脈斑塊不穩定組(B組, 47例)。兩組患者均給予空腹肘靜脈血檢測血清中TNF-α、CRP含量, 追蹤隨訪6個月, 統計入組患者缺血性腦卒中發病率。結果 A組與B組患者性別、年齡、體質量指數、血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。A組缺血性腦卒中發病5例, 發病率6.85%；B組缺血性腦卒中發病9例, 發病率19.15%；兩組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。依據患者血清中TNF-α、CRP水平分為升高組(C組)32例與正常組(D組)88例。C組缺血性腦卒中發病2例, 發病率6.25%；D組發病6例, 發病率6.82%；兩組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。頸動脈斑塊不穩定及TNF-α、CRP水平升高患者21例(E組), 頸動脈斑塊穩定、TNF-α、CRP指標中任意一項異?；颊?9例(F組)。E組缺血性腦卒中發病8例, 發病率38.10%；F組發病11例,發病率11.11%；兩組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。依據超聲聲像圖表現將斑塊分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,Ⅰ級斑塊46例, CRP(12.13±3.86)mg/L, TNF-α(23.16±4.91)pg/ml；Ⅱ級斑塊34例, CRP(19.54±4.87) mg/L, TNF-α(29.03±4.38)pg/ml；Ⅲ級斑塊40例, CRP(34.71±5.38)mg/L, TNF-α(43.61±5.82)pg/ml；3個等級間CRP與TNF-α水平比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 頸動脈粥樣硬化斑塊性質、TNF-α及CRP水平與缺血性腦卒中臨床發病率高低關系密切, 頸動脈斑塊性質不穩定, TNF-α及CRP水平升高, 患者缺血性腦卒中臨床發病率明顯增加, 幾項聯合檢測有助于評估近期缺血性腦卒中發病風險。

缺血性腦卒中；C-反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；粥樣硬化

缺血性腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病, 其發病機制與多種因素有關［1,2］。其中, 動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中臨床發病的主要病理基礎。動脈粥樣硬化斑塊破裂, 激發體內凝血機制爆發反應, 造成血栓形成是缺血性腦卒中的主要病理生理機制。早期發現缺血性腦卒中的隱匿癥狀, 及早啟動二級預防有助于缺血性腦卒中的發生。既往研究表明［3,4］頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性及血清內炎性反應因子水平的升高均可能與腦梗死發生有關。本文試分析頸動脈粥樣硬化斑塊性質、TNF-α、CRP水平與缺血性腦卒中臨床發病率的相關性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月～2012年2月本院神經內科門診超聲檢查診斷為頸動脈斑塊硬化患者120例, 男57例, 女63例；平均年齡(57.9±8.2)歲。高脂血癥患者35例, 高血壓病患者83例, 糖尿病患者47例。頸動脈粥樣硬化診斷標準參照2010年歐洲血管外科學會指南中《頸動脈狹窄患者的診斷和檢查》標準。缺血性腦卒中診斷標準符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南, 且所有患者均經過顱腦影像學檢查證實。入組標準：①自愿入組配合研究；②能夠配合調查隨訪。 排除標準：①有急性心肌梗死及腦卒中病史；②臨床存在陳舊性腦梗死影像學證據(如腦基底節區CT低密度病灶表現及T2加權MRI高信號表現)；③急性感染性疾??；④嚴重肝腎功能不全及合并惡性腫瘤患者等。本研究得到醫院倫理委員會批準, 所有治療獲得患者或者家屬的知情同意, 簽署知情同意書。入組患者均經過超聲造影檢查確定頸動脈斑塊性質, 且根據斑塊性質分為頸動脈斑塊穩定組(A組, 73例)與頸動脈斑塊不穩定組(B組, 47例)。兩組患者性別、年齡、體質量指數、TC、TG、LDL差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。所有入組患者均經過電話及門診追蹤隨訪6個月, 統計入組患者研究期間缺血性腦卒中發病率。

1.2 超聲檢查 頸動脈超聲檢查采用飛利浦IE330彩色超聲診斷儀進行顱外頸總動脈及頸內動脈的縱橫斷面實時掃描。超聲造影劑采用SonoVue, 生理鹽水溶解, 經肘正中靜脈團注造影, 分段存儲動態影像分析。觀察雙側頸動脈內中膜厚度, 斑塊的形態、大小、內部回聲結構等。頸動脈硬化的判斷標準為頸動脈內中膜厚度≥1.0 mm。頸動脈斑塊穩定性判斷為：斑塊形態偏心, 纖維帽回聲不完整, 表面有潰瘍形成。超聲造影檢查示斑塊內有新生血管形成, 造影劑填充效應明顯。頸動脈斑塊性質分級：Ⅰ級：單側頸動脈斑塊, ＜3.0 mm；Ⅱ級：單側斑塊, ≥3.0 mm, 或者雙側斑塊形成, ＜3.0 mm；Ⅲ級：單側斑塊≥5.0 mm, 或者雙側斑塊形成,≥3.0 mm。

1.3 檢驗方法 兩組患者均給予空腹肘靜脈血檢測血清中TNF-α、CRP含量, TNF-α采用雙抗體夾心酶聯免疫法,操作步驟按照說明書進行, CRP水平采用貝克曼特定蛋白儀利用散射比濁原理檢測, 試劑盒購自南京建成生物工程公司。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同水平分組缺血性腦卒中發病率比較 A組缺血性腦卒中發病5例, 發病率6.85%；B組缺血性腦卒中發病9例, 發病率19.15%；兩組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。依據患者血清中TNF-α、CRP水平分為升高組(C組)32例與正常組(D組)88例。C組缺血性腦卒中發病2例, 發病率6.25%；D組發病6例, 發病率6.82%；兩組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。頸動脈斑塊不穩定及TNF-α、CRP水平升高患者21例(E組), 頸動脈斑塊穩定、TNF-α、CRP指標中任意一項異?；颊?9例(F組)。E組缺血性腦卒中發病8例, 發病率38.10%；F組發病11例, 發病率11.11%；兩組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 不同水平分組缺血性腦卒中發病率注：A、B組比較, P＜0.05；E、F組比較,bP＜0.03

2.2 不同斑塊性質分組中CRP及TNF-α水平的關系 依據超聲聲像圖表現將斑塊分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級, Ⅰ級斑塊46例, CRP (12.13±3.86)mg/L, TNF-α(23.16±4.91)pg/ml；Ⅱ級斑塊34例, CRP(19.54±4.87)mg/L, TNF-α(29.03±4.38)pg/ml；Ⅲ級斑塊40例, CRP(34.71±5.38)mg/L, TNF-α(43.61±5.82)pg/ml。3個等級間CRP與TNF-α水平比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見圖2。

圖2 不同斑塊性質分級CRP、TNF-α水平

3 討論

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病主要的病理生理基礎。既往多項研究表明［5］, 頸動脈粥樣硬化與缺血性腦卒中發病關系密切。頸動脈斑塊形成、血管狹窄與顱內腦血管狹窄有較強的相關性。預防控制頸動脈粥樣硬化斑塊的發展也是預防缺血性腦卒中發生的主要二級預防措施。臨床實際中發現頸動脈斑塊的檢出率較高, 但預測缺血性腦卒中近期發生的準確性較差。找到如何有效預測缺血性腦卒中發生的方法一直是臨床研究的方向。有研究表明［6,7］, 缺血性腦卒中發生時,體內炎性介質水平升高, 體內長期處于微炎癥狀態也是缺血性腦卒中發生的機制之一。由于頸動脈超聲多普勒以及超聲造影技術的成熟發展, 血清炎性介質之一TNF-α、CRP在臨床檢驗中廣泛應用［8］。本文試分析頸動脈粥樣硬化斑塊性質、TNF-α、CRP水平與缺血性腦卒中臨床發病率的近期相關性。

頸動脈斑塊的穩定性分析一直是臨床超聲影像技術研究的重點。頸動脈易損斑塊的形成, 是斑塊穩定性差的主要原因［8,9］。研究結果顯示頸動脈斑塊穩定組臨床缺血性腦卒中發病率與頸動脈斑塊不穩定組比較明顯升高, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。證明了頸動脈易損斑塊的形成是缺血性腦卒中發生的易感因素。依據患者血清中TNF-α、CPR水平分為升高組與正常組。研究發現兩組患者臨床缺血性腦卒中發病率差異無統計學意義(P＞0.05)。分析原因可能與血清炎性介質的水平與體內多種因素有關, 機體的氧化應激、各種原因導致的微炎性反應均可能導致血清TNF-α、CRP水平的升高, 單一的檢查臨床干擾因素較多, 尚不足以準確預測缺血性腦卒中的發生。本文依據頸動脈超聲表現將頸動脈斑塊依據穩定性分為3級, 研究發現其臨床分級與血清炎性介質水平存在明顯相關性。超聲影像學對于頸動脈斑塊穩定性的判斷與血清炎性介質水平結合能明顯提高臨床近期缺血性腦卒中發病率的預測。

綜上所述, 頸動脈粥樣硬化斑塊性質、腫瘤壞死因子-α、C-反應蛋白水平與缺血性腦卒中臨床發病率高低關系密切,頸動脈斑塊性質不穩定, 腫瘤壞死因子-α及C-反應蛋白水平升高, 患者缺血性腦卒中臨床發病率明顯增加, 幾項聯合檢測有助于評估近期缺血性腦卒中發病風險。

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Research of correlation in morbidity of ischemic stroke and carotid plaque feature, TNF-α, and CRP

SI You-feng.
Department of Neurology, Feicheng Mining Central Hospital, Taian 271608, China

Objective To analyze correlation in clinical morbidity of ischemic stroke and carotid plaque feature, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and C-reactive protein (CRP) levels.Methods There were 120 carotid plaque sclerosis patients diagnosed by ultrasonography, and their carotid plaque features were also diagnosed by ultrasonography.They were divided by carotid plaque features into stable carotid plaque group (group A, 73 cases) and unstable carotid plaque group (group B, 47 cases).Serum contents of TNF-α and CRP were detected from fasting elbow vein blood in both groups.Follow-up lasted for 6 months, and morbidity of ischemic stroke was summarized.Results The differences of gender, age, body mass index, serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), and low density lipoprotein (LDL) between group A and group B had no statistical significance (P＞0.05).There were 5 cases with ischemic stroke in group A, with the morbidity as 6.85%, and there were 9 cases with ischemic stroke in group B, with the morbidity as 19.15%.The difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The patients were divided by their serum TNF-α and CRP levels into increased group (group C) with 32 cases and normal group (group D) with 88 cases.There were 2 cases with ischemic stroke in group C, with the morbidity as 6.25%, and there were 6 cases with ischemic stroke in group D, with the morbidity as 6.82%.The difference between the two groups had no statistical significance (P＞0.05).There were 21 cases with unstable carotid plaque and increased TNF-α and CRP levels (group E) and 99 cases with stable carotid plaque and abnormal TNF-α and CRP levels (group F).There were 8 cases with ischemic stroke in group E, with the morbidity as 38.10%, and there were 11 cases with ischemic stroke in group F, with the morbidity as 11.11%.The difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05).Plaques were classified intograde Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ by ultrasonic image manifestations.Grade Ⅰ plaque in 46 cases had CRP as (12.13±3.86) mg/L and TNF-α as (23.16±4.91) pg/ml; Grade Ⅱ plaque in 34 cases had CRP as (19.54±4.87) mg/L and TNF-α as (29.03±4.38) pg/ml; Grade Ⅲ plaque in 40 cases had CRP as (34.71±5.38) mg/L and TNF-α as (43.61±5.82) pg/ml.There were statistically significant differences of CRP and TNF-α levels between different grades (P＜0.05).Conclusion There are close correlations in clinical morbidity of ischemic stroke and carotid plaque feature, TNF-αand CRP.Unstable carotid plaque feature, increased TNF-αand CRP levels will lead to obviously increased clinical morbidity of ischemic stroke.Combined detection of these indexes is helpful for evaluation of short-term risk in morbidity of ischemic stroke.

Ischemic stroke; C-reactive protein; Tumor necrosis factor-α; Atherosclerosis

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.001

2015-03-24］

271608 肥城礦業中心醫院神經內科