以血栓為首發的原發性血小板增多癥33例臨床分析

何深 匡霞

以血栓為首發的原發性血小板增多癥33例臨床分析

何深 匡霞

目的 探討以血栓為首發的原發性血小板增多癥病例的臨床診治效果。方法 回顧性分析接受診治的33例以血栓為首發的原發性血小板增多癥患者的臨床表現、治療方法及治療效果。結果 接受治療的33例患者中, 7例不穩定型心絞痛為表現的患者疼痛癥狀均得以緩解, 6例下肢血管栓塞為表現的患者完全再通, 9例腦梗死為表現患者完全康復, 其余4例腦梗死為表現患者病情改善但有肢體障礙遺留, 7例心肌梗死和門靜脈血栓為表現的患者治療后病情穩定, 未出現嚴重并發癥, 總有效率為100%。行血小板去除術后, 患者外周血中血小板計數較治療前明顯下降(P＜0.05)；術后聯合藥物治療后, 血小板計數較治療前及術后顯著下降(P＜0.01)。結論 治療以血栓為首發的原發性血小板增多癥必須警惕合并骨髓增殖性疾病可能性, 采取綜合治療方案, 嚴格按照危險度分層治療, 以預防和治療并發癥, 減少骨髓纖維組織增生, 降低血栓再發生率, 提高患者生活質量。

血栓；原發性血小板增多癥；血小板計數

原發性血小板增多癥(essential thrombocythemia, ET)是經典pH染色體陰性的骨髓增殖性腫瘤中最常見亞型, 起病緩慢, 外周血中血小板持續升高, 最常見并發癥為血栓栓塞和出血, 部分患者有轉化為白血病或骨髓纖維化的風險, 這對患者生活質量有著嚴重影響, 該疾病多發于中老年人, 女性患者略多于男性［1］。本科2013年1月～2014年12月收治以血栓為首發的ET患者33例, 經過綜合治療, 療效顯著, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月～2014年12月收治的以血栓為首發ET患者33例, 其中男15例, 女18例, 年齡41.5～82.0歲, 平均年齡60.5歲?；颊吲R床表現為：腦梗死13例, 不穩定型心絞痛7例, 下肢血管栓塞6例, 心肌梗死3例, 門靜脈血栓4例。所有患者均符合骨髓增殖性疾病診斷標準。按照2008年WHO制定的ET診斷標準［2］：血小板計數＞450×109/L；骨髓活檢顯示成熟增大的巨核細胞數量增加；排除真性紅細胞增多癥(PV)、原發性骨髓纖維化(PMF)、慢性粒細胞性白血病或其他髓系腫瘤；存在JAK2/V617F基因或其他克隆標志。診斷必須符合上述全部標準。ET危險度分級中, 年齡≥60歲或有血栓形成病史為高危, 且初治時血小板計數＞1000×109/L, 所以本組患者均為高危型病例。

1.2 治療方法 根據患者危險度等級及初治時血小板數量,決定采用血小板去除術聯合藥物治療法。采用血細胞分離機行血小板去除術, 根據患者個人體質和血小板計數設置血循環量、血流速、去除次數。術后常規給予阿司匹林、低分子右旋糖酐、復方丹參等藥物作輔助治療, 在此基礎上口服羥基脲, 4周為1個療程, 治療期間對患者血常規進行密切監測, 根據血小板計數適當調整羥基脲用量。待血小板計數接近400×109/L時, 對于能耐受干擾素者可給予干擾素治療,每隔1 d注射1次, 3個月為1個療程。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 兩組間比較采用t檢驗, 多組間比較采用方差分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 接受治療的33例患者中, 以不穩定型心絞痛為表現的7例患者疼痛癥狀均得以緩解, 以下肢血管栓塞為表現的6例患者治療后完全再通, 13例腦梗死為表現患者中9例完全康復, 其余4例病情改善但有肢體障礙遺留, 以心肌梗死和門靜脈血栓為表現的患者治療后病情穩定。治療過程中無一例出現出現嚴重并發癥, 無死亡病例, 隨訪過程中無病例再出現反復血栓栓塞情況。總有效率為100%。

2.2 治療前后患者外周血中血小板計數比較 行血小板去除術后, 患者外周血中血小板計數較治療前明顯下降(P＜0.05)；術后聯合藥物治療后, 血小板計數較治療前及術后顯著下降(P＜0.01)。見表1。

表1 33例患者治療前后患者外周血中血小板計數比較( x-±s, ×109/L)

3 討論

ET是一種以巨核細胞增生為主的克隆性多能肝細胞增殖性疾病, 據相關數據統計, 我國該疾病年發病率為1/10萬～2.51/10萬［3］。ET多發于中老年人, 女性患者略多于男性,其起病緩慢隱匿, 臨床表現多樣, 以血栓形成和出血最常見。目前, ET患者發生血栓機制尚不明確, 但臨床研究已證明年齡和既往有血栓病史是很重要的危險因素, 而白細胞和血小板的激活在ET血栓形成上也發揮了一定作用, 還有研究表明JAK2/V617F陽性患者的血栓發生率顯著高于陰性患者,對JAK2檢測呈陽性的骨髓增殖性腫瘤患者尤其是老齡患者必須密切觀察, 防止血栓形成。

在治療方面, 目前推薦低危無癥狀患者無需治療, 對于以血栓為首發的高危ET患者則需積極治療, 目前較為常用的治療方法為骨髓抑制治療和抗血小板治療, 使用的藥物包括羥基脲、阿司匹林等。研究表明, 皮下注射羥基脲可使ET患者血栓發生率降低至3.6%, 還有研究表明對于JAK2/V617F陽性患者, 其對羥基脲的敏感性強于JAK2/V617F陰性患者, 小劑量的羥基脲還會降低患者外周血中血小板計數［4］。臨床上,必須對患者危險度進行分級, 按照危險度等級分層治療, 對于以血栓為首發的高?；颊? 需進行降細胞藥物治療。

本研究中33例以血栓為首發的ET患者均為高危型, 結合患者實際情況, 本科采用了血小板去除術聯合多種藥物綜合治療法, 結果表明, 所有患者癥狀均出現好轉或康復, 治療總有效率為100%。行血小板去除術后, 患者外周血中血小板計數為(1150±630)×109/L, 較治療前明顯下降(P＜0.05)；術后聯合藥物治療后, 血小板計數為(290±115)×109/L, 較治療前及術后顯著下降(P＜0.01)。這說明聯合治療法可優勢互補, 彌補單一治療法療效不穩定、見效慢及不良反應大等缺陷, 值得推廣應用。當然, 治療期間不僅要考慮患者個體血栓風險, 還要控制心血管危險因素, 務必要求吸煙者盡早戒煙, 對于血管栓塞引起的癥狀、神經系統癥狀等也要及時治療, 密切觀察隨訪, 評價預后效果。

［1］ 付榮鳳.原發性血小板增多癥患者的臨床及分子生物學特點研究.北京協和醫學院, 2014.

［2］ 烏仁娜.以血栓為首發表現的原發性血小板增多癥21例臨床分析.內蒙古醫學雜志, 2013, 45(10):1223-1224.

［3］ 趙文濤, 林苗.以腦梗死為首發表現的7例原發性血小板增多癥患者的臨床分析.中國醫藥指南, 2013, 11(29):340.

［4］ 陶曉勇, 劉淑艷, 耿曉非, 等.原發性血小板增多癥并發顱內靜脈血栓形成臨床資料分析二例報道并文獻復習.中華臨床醫師雜志, 2013, 7(21):9568-9571.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.024

2015-02-13］

475000 開封市中心醫院血液科