Cd34、mcp1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義

河北聯合大學(唐山063000)

趙云剛 張國志△▲ 陳建立△

Cd34、mcp1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義

河北聯合大學(唐山063000)

趙云剛 張國志△▲陳建立△

目的：探討在甲狀腺乳頭狀癌患者Cd34、mcp1的表達特征及檢測的臨床意義。方法：收集甲狀腺乳頭狀癌患者50例作為觀察對象，另選甲狀腺良性疾病50例，甲狀腺腺瘤30例，結節性甲狀腺腫20例作為對照觀察，運用酶聯免疫法對各組Cd34、mcp1的具體含量進行檢測。結果：甲狀腺乳頭狀癌組Cd34標記微血管密度(MVD)值167.94±28.71，mcp1濃度147.6593±8.0051 pmol/ml；甲狀腺腺瘤組MVD值40.95±11.72，mcp1濃度98.6593±7.6742 pmol/ml；結節性甲狀腺腫組MVD值45.16±11.25，mcp1濃度73.7295±9.5752 pmol/ml；三組間Cd34、mcp1比較差異均具有統計學意義。結論：Cd34與mcp1可以作為甲狀腺乳頭狀癌患者臨床診查和預后判斷的科學依據，有助于評估腫瘤變化、轉移情況，以正確制定治療方案。

臨床上將甲狀腺癌劃分為兩種類型：分化型甲狀腺癌與未分化型甲狀腺癌[1]，其中分化型的有乳頭狀癌和濾泡狀癌，以乳頭狀癌的發病人數最多。甲狀腺癌患者的Cd34和mcp1值均與正常值存在很大的差異，與甲狀腺其他類型患者之間也存在不同，因而具有測定術后治療效果的作用。本文對甲狀腺乳頭狀癌患者預后判斷中采用Cd34、mcp1作為觀察指標的預后判斷臨床意義進行了探討，現報吿如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2010年1月到2014年10月在我院收治的甲狀腺乳頭狀癌患者50例，均行甲狀腺切除手術，其中男性20例，女性30例，平均年齡44.5±7.6歲；另外選取同期治療的甲狀腺腺瘤患者30例、結節性甲狀腺腫患者20例來作為參照標準，其中男性28例，女性22例，平均年齡40.7±8.5歲；三組患者一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

2 方 法 對患者術后切除的組織標本采用4%的中性甲醛溶液進行固定，用常規的石蠟做包埋處理后，采用免疫組織化學法進行檢測，試劑的選用包括MCP-1多抗(美國Pepro Tech公司生產，型號為500-P34bt)、鼠抗人Cd34蛋白克隆抗體(丹麥Dako公司生產，型號為JC70A，M082301)，采用酶聯免疫吸附法聯合流式細胞技術對組織中的mcp1濃度進行測定，良性病變組分別與乳頭狀癌組進行對比分析。

3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數和百分比表示，采用t對相應數據比較進行檢驗，當P<0.05時表示組間比較差異具有統計學意義。

結 果

1 三組患者Cd34標記微血管密度(MVD)情況比較： 由檢測結果可知，甲狀腺乳頭狀癌患者Cd34標記微血管密度(MVD)值顯著高于其他組，組間對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見附表。

附表 三組患者Cd34標記微血管密度(MVD) 和mcp1濃度檢測結果比較±s)

注：與結節性甲狀腺腫組比較，*P<0.05；與甲狀腺腺瘤組比較，#P<0.05；與結節性甲狀腺腫組比較，ΔP>0.05

2 三組患者mcp1濃度檢測結果比較： 甲狀腺乳頭狀癌患者mcp1濃度檢測結果顯著高于其他兩組細胞中的單核細胞趨化蛋白-1的濃度，組間對比差異具有統計學意義(P<0.05)。

討 論

甲狀腺乳頭狀癌目前的治療方式多選擇手術切除，術后采用激素繼續進行綜合性治療，因此會對促甲狀腺激素具有某種程度的依賴性，在臨床表征和預后分析上，多將Cd34和mcp1作為評判的標準[2、3]，這與其在腫瘤生長、侵襲過程中的特點密切相關[4]。

本研究顯示Cd34標記的MVD值與甲狀腺乳頭狀癌的臨床表達密切相關，這是由于腫瘤的進一步生長與轉移和新生血管的生成之間存在正相關。新生的血管數量通常較多，并且血管的通透性較好，血液流動力學水平佳，這就為腫瘤的不斷生長、擴大與轉移供給了充足的空間和豐富的營養。同時新生血管組織的發育尚未完全成熟，一般都具有較為脆弱的血管管壁，基質膜的發育條件也并不充分，因此往往腫瘤在入侵后則會立即發生向微血管內出現轉移的情況，所以臨床檢驗中，可以根據甲狀腺乳頭狀癌患者血液的特點對腫瘤MVD的值進行檢測，來進行預后判斷。采用Cd34標記MVD可以為判斷提供清晰的依據，密度越大說明組織中的新生血管數量越多，同時由于新生血管性質的不穩定性，通常情況下會呈現出扭曲、擴張和不均勻的狀態，甲狀腺乳頭狀癌組Cd34標記微血管密度(MVD)值在這種高密度狀態下，最容易發生腫瘤擴大和轉移情況，這也是乳頭狀癌屬于惡性腫瘤病嚴重危害患者健康的原因所在。檢測密度越高表明癌癥越處于中晚期，患者的體內微循環出現嚴重問題，腫瘤對正常血管和血液流通都造成了嚴重損害。Cd34抗體染色的血管最易導致腫瘤的入侵，采用它作為檢查和預后的標準具有一定的典型性。另有研究者指出MVD值的高低與病理的分期有著緊密聯系，越到癌癥中后期，MVD的檢測結果也越大。甲狀腺乳頭狀癌屬于惡性的腫瘤，因此在檢測中MVD水平自然就越高。也有研究者采用Ang2、Tie2標注MVD，認為這兩者也在甲狀腺乳頭狀癌浸潤和轉移中起著重要的信號通路組作用，可以對此在治療的過程中采用信號通路靶點的方式來提高對療效的干預程度。

mcp1即為單核細胞趨化蛋白-1，是C-C亞族中的一種，最初在人體骨髓單核細胞系THP-1、神經膠質瘤細胞系中發現。現階段研究人員證實人體內的mcp1的來源非常廣泛，包括單核細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、內皮細胞以及平滑肌細胞等，不同類型的細胞中只要在PHA、LPS、PDGF的作用下則可以分泌出更多的單核細胞趨化蛋白-1，這時由于PHA、LPS、PDGF對其具有刺激作用。還有一些分化的過程通常是受到病毒的刺激，包括腫瘤細胞，尤其是惡性腫瘤，并且在刺激分化中能夠產生數量非常龐大的mcp1。通過本次研究可知，甲狀腺乳頭狀癌是一種惡性腫瘤，因此在體內產生單核細胞趨化蛋白-1的含量要遠遠超過其他兩組，它對單核細胞具有非常強的趨化活性，可以將患者體內的巨噬細胞或者單核細胞的活性升高，細胞中的鈣離子濃度呈現出增大趨勢，同時會釋放出大量的溶菌酶，對患者的單核細胞和巨噬細胞粘著分子的具體表達起到一定的影響作用，也會對患者的血液循環和體內微循環產生消極的影響，人體細胞組織遭到破壞，患者的機體免疫功能損傷嚴重。與此同時，受到活化作用的巨噬細胞可以對腫瘤的進一步生長起到抑制效果，因而越是程度較為嚴重的癌癥患者組織中的mcp1的含量越豐富，將其作為檢查和預后評價標準也具有一定的意義。另有研究表明，單核細胞趨化蛋白本身也可以是嗜堿性粒細胞的活化劑，體內的嗜堿性粒細胞數量在不斷增多的過程中，也可以增強其與mcp-1R之間的相互作用[5]，因此甲狀腺乳頭狀癌患者組織中的mcp1濃度最大，是正常組織的幾倍，而甲狀腺腺瘤和結節性甲狀腺腫組織檢測中其濃度和正常組織比較差異無統計學意義。

綜上所述，甲狀腺乳頭狀癌患者的診查和預后判斷中可以采用Cd34與mcp1作為判斷的依據，可以有效判斷患者的腫瘤進展情況，對具體的轉移水平給出確切的評估。在臨床治療中，不僅要選擇相應的抑制藥物，例如激素治療，減少患者病情的復發次數，并要根據檢測的結果制定科學的長期治療方案。

[1] 鄧爭榮,張 穎,朱宏海,等.急診PCI的急性心肌梗死患者外周血CD34、CD117及CD34/CD117干細胞的變化[J].陜西醫學雜志,2012,41(10):1299-1301.

[2] 李勝棉,張慧景,吳義娟,等.HBV相關及HCV相關肝細胞肝癌組織中8-羥基脫氧鳥苷酸和CD-(34)及Ki-67的表達研究[J].中國全科醫學,2011,(15):1669-1673.

[3] 郭 爽.甲狀腺乳頭狀癌(cN0)頸部Ⅵ區淋巴結轉移的危險因素分析[J].中國癌癥雜志,2012,22(10):770-773.

[4] 戶 莊,馬明德,常 亮,等.分化型甲狀腺癌中央區淋巴結轉移的臨床分析[J].中國實用醫藥,2014,(23):56-57.

[5] 李 良.分析甲狀腺功能亢進性心臟病患者心臟彩超的表現及臨床特點[J].中國實用醫藥,2014,23(6):103-104.

(收稿：2014-12-26)

甲狀腺腫瘤/病理學 @微血管密度 @Cd34 @mcp1檢測 免疫組織化學

R392.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.009

△河北聯合大學附屬醫院

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