骨轉換生化標志物在原發性腎病綜合征腎性骨營養不良診斷中的價值

方 莉，范光磊

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院a.腎內科； b.核醫學科，江蘇 常州213003)

骨轉換生化標志物在原發性腎病綜合征腎性骨營養不良診斷中的價值

方 莉a，范光磊b

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院a.腎內科； b.核醫學科，江蘇 常州213003)

目的 探討骨轉換生化標志物在原發性腎病綜合征(PNS)腎性骨營養不良的早期診斷價值。方法 檢測30例PNS患者(PNS組)與50例健康體檢者(對照組)血清中骨轉換生化標志物總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPⅠNP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲狀旁腺素(iPTH)及血清鈣(Ca)、血清磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、25羥維生素D3[25-(OH)VD3]等相關生化指標之間的差異。結果 PNS組TPⅠNP、β-CTx、iPTH、ALP、Cr及Bun較對照組顯著升高(P<0.01或P<0.05)，Ca、25-(OH)VD3較對照組顯著降低(均P<0.05)；TPⅠNP與β-CTx、iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(P<0.01或P<0.05)，與Ca 、25-(OH)VD3呈負相關(均P<0.01)；β-CTx與iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(P<0.01或P<0.05)，與Ca、25-(OH)VD3呈負相關(均P<0.01)。結論聯合檢測TPⅠNP、β-CTx可提高對PNS患者并發腎性骨營養不良的早期診斷率。

腎病綜合征； 腎性骨營養不良； 骨轉換生化標志物

腎性骨營養不良(renal osteodystrophy)是以不同程度礦物質和骨代謝紊亂為特征的代謝性骨病[1]。持續性大量蛋白尿因尿中丟失25-羥骨化醇結合蛋白等骨代謝相關物質，導致低鈣血癥、轉移性鈣化、骨質疏松等骨代謝異常表現[2]。本研究通過測定原發性腎病綜合征(PNS)患者骨轉換生化標志物等相關指標，探討其在PNS初發患者并發骨營養不良早期發現中的診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年7月至2013年6月在南京醫科大學附屬常州第二人民醫院腎內科住院的PNS患者30例(PNS組)，男16例，女14例，年齡18～50歲，平均(36.52±12.06)歲；經腎臟放射性核素SPECT檢查，診斷為慢性腎臟病(CKD)1、2期；腎組織病理診斷：微小病變型腎病10例、IgA腎病8例、膜性腎病5例、系膜增生性腎小球腎炎5例、局灶節段增生性腎小球硬化2例；所有患者無服用糖皮質激素及其他免疫抑制劑、鈣劑和維生素D等藥物史；排除標準：慢性肝炎、胃腸切除術后、先天性骨病、長期腹瀉、多發性骨髓瘤、惡性腫瘤發生骨轉移、甲狀腺疾病、糖尿病、長期應用肝素和抗癲癇藥物，以及絕經后婦女。選擇同期在本院體檢健康者50例為對照組，男26例，女24例，年齡18～50歲，平均(38.25±10.12)歲。2組的性別、年齡相比差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 骨轉換生化標志物測定方法

取清晨空腹靜脈血，離心后取血清。應用日本Olympus 5431全自動生化分析儀測定血清鈣(Ca)、血清磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平；應用Cobase 601全自動電化學發光免疫分析儀(羅氏診斷，德國)及配套試劑測定總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPⅠNP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲狀旁腺素(iPTH)水平； 應用英國IDS公司生產的酶聯免疫試劑盒檢測25羥維生素D3[25-(OH)VD3]水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 臨床基本資料比較

2組的體質量、體質量指數(BMI)相比差異均無統計學意義(P>0.05)；PNS組尿蛋白量明顯高于對照組(P<0.05)，白蛋白(Alb)、腎小球濾過率(GFR)均較對照組明顯下降(P<0.05)。見表1。

表1 2組基本臨床資料比較 ±s

2.2 骨轉換生化標志物指標比較

PNS組TPⅠNP、β-CTx、iPTH、ALP、Cr及Bun較對照組均顯著升高(P<0.01或P<0.05)，Ca、25-(OH)VD3較對照組均顯著降低(P<0.05)，PNS組血清P與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組骨轉換生化標志物指標比較 ±s

2.3 相關性分析

TPⅠNP與β-CTx、iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(r分別為0.584、0.552、0.535、0.523、0.456，P<0.01或P<0.05)，與Ca、25-(OH)VD3呈負相關(r分別為-0.321、-0.576，均P<0.01)；β-CTx與iPTH、ALP、Cr、Bun呈正相關(r分別為0.630、0.512、0.461、0.453，P<0.01或P<0.05)，與Ca、25-(OH)VD3呈負相關(r分別為-0.235、-0.625，均P<0.01)。

3 討論

腎性骨營養不良的實質是慢性腎臟疾病進展中骨骼再建過程失調的結果。隨著病情的發展，往往引起軟組織和血管鈣化，并帶來其他多系統病變，進而影響患者的生活質量和生存。早期干預可以阻止和延緩骨營養不良的發生。

Ⅰ型膠原是骨組織細胞外基質的主要有機成分，占骨基質成分的90%以上。纖維母細胞和成骨細胞先合成Ⅰ型前膠原，分泌到胞外后在特異酶作用下，去除兩端的多肽，形成Ⅰ型膠原并聚合成為膠原纖維。Ⅰ型前膠原氨基末端延伸肽鏈即為PINP。血清PINP水平與骨形成呈正相關，是衡量骨形成活動的高靈敏度指標[3]。破骨細胞在各種病理因素的刺激下活性增加，使Ⅰ型膠原大量降解形成C-末端肽，進一步降解為β-CTX。血清β-CTx在一系列的骨代謝疾病及轉移性疾病的診斷和療效評價中具有重要的參考意義[4]。PTH是由甲狀旁腺的主細胞合成的直肽鏈類激素，是調節鈣磷代謝的主要激素之一。血清iPTH濃度能反映骨轉化狀態，在腎功能衰竭時是礦化缺陷以及骨吸收增強的常見原因。堿性磷酸酶是成骨細胞膜上的一種糖基化蛋白質，出現于骨基質成熟期，在骨礦化及骨形成過程中起很重要的作用，是骨形成的中期指標。PNS初發階段的骨代謝異常與腎小球基底膜損害致鈣、磷及1,25(OH)2D3大量丟失有關。隨著病情的進展，腎功能出現進行性受損，腎臟生成1,25(OH)2D3的功能逐步受損。靶器官對1,25(OH)2D3的效應性產生抵抗，腸道及腎臟吸收鈣減少，導致血鈣水平下降，刺激iPTH分泌增加。iPTH水平升高又激活破骨細胞，造成骨鈣動員，骨吸收增強，促使骨轉換明顯加快，使骨轉換生化標志物TPⅠNP和β-CTx以及堿性磷酸酶濃度顯著增高。

綜上所述，PNS初發患者存在鈣磷代謝和骨代謝異常。聯合檢測骨轉換生化指標TPⅠNP和β-CTx可提高對PNS患者并發腎性骨營養不良的早期診斷率。

[1] Moe S，Drueke T，Cunningham J，et al.Definition，evaluation，and classification of renal osteodystrophy：a position statement from kidney disease：improving global outcomes(KDIGO)[J].Kidney Int， 2006，69(11)：1945-1953.

[2] 王玲，袁偉杰，谷立杰，等.糖皮質激素誘導胰島素樣生長因子1降低對原發性腎病綜合征患者骨代謝的影響[J].中華腎臟病雜志，2011,27(2)：82-86.

[3] Orum O,Hansen M,Jensen C H,et al.Procollagen type Ⅰ N-terminal Propeptide(PⅠNP) as an indicator of type Ⅰ collagen metabolism: ELISA development,reference interval,and hypovitaminosis D induced hyperparathyroidism[J].Bone，1996,19(2)：157-163.

[4] Herrmann M,Seibel M.The amino and carboxyterminal cross-linked telopeptides of collagen type Ⅰ,NTX-Ⅰ and CTX-Ⅰ:a comparative review[J].Clin Chim Acta,2008,393(5)：57-75.

(責任編輯：況榮華)

Value of Biochemical Marker of Bone Turnover in Diagnosis of Renal Osteodystrophy in Patients with Primary Nephrotic Syndrome

FANG Lia,FAN Guang-leib

(a.DepartmentofNephrology; b.DepartmentofNuclearMedicine,ChangzhouSecondPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou213003，China)

Objective To explore the value of biochemical markers of bone turnover in early diagnosis of renal osteodystrophy in patients with primary nephrotic syndrome(PNS).Methods The levels of total procollagen type Ⅰ amino-terminal propeptide of(TPⅠNP),β-isomerized carboxyterminal propeptide(β-CTx),intact parathyroid hormone(iPTH),calcium(Ca),phosphorus(P),alkaline phosphatase(ALP),25-OH vitamin D3,creatinine(Cr) and blood urea nitrogen(Bun) in serum were measured in 30 PNS patients(PNS group) and 50 healthy subjects(control group).Results Compared with control group,levels of TPⅠNP,β-CTx,iPTH,ALP,Cr and Bun increased,but levels of Ca and 25-OH vitamin D3decreased in PNS group(P<0.01 orP<0.05).The levels of TPⅠNP were positively correlated with the levels of β-CTx,iPTH,ALP,Cr and Bun,but negatively correlated with the levels of Ca and 25-OH vitamin D3(P<0.01 orP<0.05).The levels of β-CTx were positively correlated with the levels of iPTH,ALP,Cr and Bun,but negatively correlated with Ca and 25-OH vitamin D3(P<0.01 orP<0.05).Conclusion Combined detection of(TPⅠNP) and β-CTx can improve the early diagnosis of renal osteodystrophy in patients with PNS.

nephrotic syndrome; renal osteodystrophy; bone turnover markers

2014-09-23

方莉 (1981—)，女，主治醫師，碩士，主要從事慢性腎臟疾病的骨礦物質代謝異常的研究。

范光磊，主治醫師，E-mail：luckysweet1578@163.com。

R692

A

1009-8194(2015)03-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.03.002