黃芪桂枝五物湯加減內服、熏蒸聯合西藥治療類風濕關節炎30例*

達其偉，唐景暉，尚可儒，王春燕，唐宗忠，曹治統，王麗萍，黨永生

(1.武威市涼州區第三人民醫院，甘肅 武威 733000； 2.蘭州大學第二醫院風濕科，甘肅 蘭州 730000)

·臨床研究·

黃芪桂枝五物湯加減內服、熏蒸聯合西藥治療類風濕關節炎30例*

達其偉1，唐景暉1，尚可儒1，王春燕2，唐宗忠1，曹治統1，王麗萍2，黨永生1

(1.武威市涼州區第三人民醫院，甘肅 武威 733000； 2.蘭州大學第二醫院風濕科，甘肅 蘭州 730000)

目的：觀察黃芪桂枝五物湯加減內服、熏蒸聯合西藥治療類風濕關節炎的臨床療效。方法：將60例類風濕關節炎患者采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各30例。對照組給予甲氨蝶呤片、來氟米特片、雷公藤多苷片和雙氯芬酸鈉緩釋膠囊等西藥口服治療。治療組在對照組治療基礎上加用黃芪桂枝五物湯(生黃芪、桂枝、熟地黃、枸杞子、川續斷、補骨脂、淫羊藿、骨碎補、蒼術、威靈仙、透骨草、制附子、炙穿山甲、蛇床子、白芍、知母、生姜、大棗、炙甘草)加減口服、熏蒸治療。兩組均以8 d為1個療程，連續治療6個療程后判定療效。治療期間囑患者適當休息，并給予適當教育、心理調整。結果：治療組治療后疾病程度改善情況、VAS評分、CD4+/CD8+T細胞數量、撤減西藥平均時間均較對照組差別有統計學意義(P<0.05)。結論：黃芪桂枝五物湯加減內服、熏蒸聯合西藥治療類風濕關節炎療效好，撤減西藥快，藥物副作用小，易于推廣。

類風濕關節炎/中西醫結合療法；黃芪桂枝五物湯/治療運用； 中藥熏洗療法； 臨床觀察

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種病因不明的高度致殘性自身免疫性疾病。目前國內外研究的治療方案雖取得了共識，但由于所用藥物均為西藥，且實際運用中有部分患者因費用高、藥物副作用大，難于長期堅持治療，導致療效不穩定或直接短期內放棄治療而引起高致殘率。因此，探索新的治療RA的有效方案非常必要。2012年10月—2014年10月，本課題組采用黃芪桂枝五物湯加減內服、熏蒸聯合西藥治療類風濕關節炎30例，總結報道如下。

1 臨床資料

選擇本院中西醫結合風濕免疫科收治的RA患者60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男10例，女20例；年齡15～72歲；病程3～36個月。對照組30例，男8例，女22例；年齡16～68歲；病程3～36個月。所有患者均無高血壓、糖尿病、肺間質纖維化、肝炎病史。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

2.1 西醫診斷標準

按照ACR/EULAR 2009年公布的RA診斷標準[1]，癥狀、體征和實驗室檢查各指標評分≥6分即可診斷為RA。具體評分標準見表1。

表1 RA診斷評分標準 分

項 目評分受累關結數0～51 大中關節02～10 大中關節11～3 小關節24～10 小關節3>10 至少1個小關節5血清學抗體檢測0～3AF或者抗-CCP均陰性0AF或者抗-CCP至少有一項是低滴度陽性2AF或者抗-CCP至少有一項為高滴度陽性3滑膜炎持續時間0～1<6周0≥6周1急性期反應物0～1CRP或ESR均正常0CRP或ESR增高1

2.2 中醫診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]相關診斷標準。①主要臨床表現：受累關節、筋骨、肌膚等部位出現腫脹、疼痛，伴重著、晨僵、屈伸不利或麻木等，嚴重者四肢遠端的受累小關節畸形、腫大或僵直不伸，肌肉萎縮。②發病特點：多氣候、季節的變化及居住環境等與其發病相關。③發病特點：女性多于男性，且中青年好發。④輔助檢查：實驗室檢查提示血清C反應蛋白(CRP)升高、紅細胞沉降率(ESR)增快或類風濕因子(AF)陽性，X線片可見到RA骨質破壞表現。

2.3 中醫證候診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]。主癥: 關節冷痛而腫，得熱痛減，遇寒痛增，關節屈伸不利，并晨僵，甚或關節畸形。次癥：惡風寒，口淡卻不渴，肢體沉重，陰雨天關節疼痛等癥狀加重，大便干。舌、脈象: 舌質淡，苔白，脈弦緊。2個主癥兼備+舌、脈象相符，或1個主癥+兼見2個以上次癥+脈象相符者，可診斷為RA。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合RA中、西醫診斷標準者；②關節X線片檢查提示分期在Ⅰ～Ⅲ期者；③年齡在25～65歲者；④參加本研究前1個月內沒有使用過來氟米特、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等慢作用抗風濕藥、激素、雷公藤制劑，或短期內服用過以上藥物但已經停用7 d以上者；⑤能配合治療，簽署知情同意書，志愿受試者。

3.2 排除病例標準

①不符合診斷標準和納入病例標準者；②年齡<25歲或>65歲者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并有嚴重肝、腎、心血管、造血系統嚴重疾病，以及精神病患者；⑤晚期RA患者；⑥受累關節嚴重畸形，關節功能Ⅳ級的患者；⑦不按按規定用藥，無法判定療效或影響療效與安全性判斷者。

3.3 剔除病例標準

①納入后在治療、觀察過程中，發現不符合納入病例標準者；②使用了方案規定的禁用藥品者。

3.4 脫落病例標準

①納入患者依從性差，有嚴重的不良事件發生，并且發生嚴重并發癥；②自行退出者；③出現特殊的生理變化，不適合繼續接受試驗者。

3.5 中止試驗標準

①因各種原因不能繼續堅持治療的RA患者。②試驗過程中出現病情繼續惡化，必須采取停藥、對癥處理等措施者。③出現嚴重的并發癥，或出現嚴重的不良反應和不良事件者。④主動要求退出臨床試驗者；但若超過1/2個療程，則計入療效統計。

4 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤片(由信誼制藥總廠生產，批號036140503，2.5 mg/片)，10 mg/次， 1次/周，餐后口服；來氟米特片(由河北萬歲藥業有限公司生產，批號150303，10 mg/片)，10 mg/次，1次/d,口服；雷公藤多苷片(由湖南協力藥業有限公司生產，批號20120101，10 mg/片)，20 mg/次，3次/d，口服；雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(由深圳致君制藥有限公司生產，批號20120324，0.1 g/片)，0.1 g/次，2次/d，口服。治療組在對照組治療基礎上加用黃芪桂枝五物湯加減口服、熏蒸治療。黃芪桂枝五物湯加減口服方藥物組成：生黃芪30～60 g，桂枝10 g，熟地黃15 g，枸杞子15 g，川續斷15 g，補骨脂10 g，淫羊藿10 g，骨碎補10 g，蒼術10 g，威靈仙15 g，透骨草20 g，制附子6～10 g，炙穿山甲3～6 g，白芍10 g，蛇床子15 g，知母10 g，生姜3 g，大棗6枚，炙甘草6 g。1劑/d，水煎，分早、晚溫服。同時給予熏蒸，將黃芪桂枝五物湯口服方去熟地黃、枸杞子、知母、白芍、炙穿山甲，加生麻黃50 g、藿香50 g等。1劑/d，水煎，用藥液熏蒸患側關節，25 min/次，1次/d。

兩組均以8 d為1個療程，連續治療6個療程后判定療效。治療期間囑患者適當休息，并給予適當教育、心理調整。

5 觀測指標

①采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清學指標，如IL-17、TNF-α，CD4+/CD8+T細胞數量，實驗試劑盒均購自英國abcam公司；②采用流式細胞術檢測CD4+、CD8+T細胞，T淋巴細胞亞群檢測試劑盒購自美國BD公司；③常規檢測ESR、CRP、血常規、肝功能、腎功能；④兩組治療前和治療后第1，12，24，48周的類風濕關節炎疾病活動性評分(DAS28)、疼痛視覺模擬劃線法(VAS)評分；⑤撤減西藥快慢，包括撤非甾體抗炎藥(NSAIDs)時間、撤第1種改善病情抗風濕藥物(DMARDs)時間；⑥藥物副作用，其中肝功能損傷定義為轉氨酶增高在正常值一倍以上，腎功能損傷定義為尿素氮、肌酐水平較治療前增長10%以上，血壓增高定義為BP>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。

6 判定標準

6.1 疾病活動分級標準

疾病緩解：DAS28≤2.6分。疾病低度活動：DAS28>2.6分～≤3.2分。疾病中度活動： DAS28>3.2分～≤5.1分。疾病高度活動：DAS28>5.1分。

6.2 評分標準

DAS28評分公式=[0.56×(壓痛關節數)1/2+0.28×(腫脹關節數)1/2+0.70×Ln(ESR)×1.08+0.16]。

VAS評分標準：0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

6.3 藥物副作用

肝損害：轉氨酶增高在正常值1倍以上。

腎損害：尿素氮、肌酐水平較治療前增長10%以上。

血壓增高:BP>140/90 mm Hg。

7 統計學處理

8 結 果

8.1 兩組治療后疾病程度對比

見表2。兩組對比，經Ridit分析，u=2.05，P<0.05，差別有統計學意義。

表2 兩組治療后疾病程度對比 例

8.2 兩組治療前和治療后第1，12，24，48周DAS28、VAS評分對比

見表3。

表3 兩組治療前和治療后第1，12，24，48周DAS28、VAS評分對比 分

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后第1，12，24周分別對比，P>0.05；與對照組治療后第48周對比，#P<0.05。

8.3 兩組治療前后IL-17、TNF-α、CD4+/CD8+T細胞數量對比

見表4。

組 別例數時間IL-17/(U·mL-1)TNF-α/(U·mL-1)CD4+/CD8+T細胞數量/%治療組30治療前1.07±0.605.17±0.952.71±0.71治療后0.65±0.52*4.00±1.33**2.78±0.55##對照組30治療前1.16±0.834.98±1.253.41±1.90治療后0.75±0.484.24±0.892.08±0.14

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.4 兩組撤減西藥時間對比

見表5。

表5 兩組撤減西藥時間對比 月

注：與對照組對比，*P<0.05。

8.5 兩組藥物副作用情況對比

見表6。

表6 兩組藥物副作用情況對比 例

9 討 論

本研究結果顯示：治療組治療后第1周的DAS28、VAS評分即較治療前差別有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，而對照組治療后第1周的DAS28、VAS評分較治療前差別無統計學意義(P>0.05)，表明治療組起效快，大大縮短了住院時間；治療組治療后血清中炎性指標如IL-17、TNF-α含量均較治療前明顯下降(P<0.05)，說明中藥治療有效，其機制可能與減少患者體內炎性因子有關；治療組無論是撤減NSAIDs藥物還是撤減第1種DMARDs藥的時間均早于對照組(P<0.05)。此外，還觀察了治療過程中的肝腎功損傷、血壓、過敏方面的藥物副作用，結果顯示：中醫藥治療具有良好的耐受性。

本研究表明：黃芪桂枝五物湯加減內服、熏蒸聯合西醫治療RA療效較好，其機制可能為降低RA患者體內的炎癥因子。此結論將為該方案治療RA的臨床運用奠定實驗基礎。

10 參考文獻

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(編輯 顏 冬)

《中醫研究》雜志2015年征訂啟事

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