溫州地區胰腺癌發病危險因素分析

石玲燕 張培趁 黃智銘 林春景 董樂妹 吳建勝

·論著·

溫州地區胰腺癌發病危險因素分析

石玲燕 張培趁 黃智銘 林春景 董樂妹 吳建勝

目的探討溫州地區胰腺癌發病的危險因素。方法以病例對照研究方法對經確診的220例胰腺癌患者及220例匹配的對照人群進行危險因素的條件Logistic回歸分析。結果單因素Logistic分析顯示，體重指數(BMI)>30 kg/m2、吸煙、生育胎數、糖尿病、膽囊炎、膽石癥、慢性胰腺炎、闌尾切除史、胃手術史、惡性腫瘤史、惡性腫瘤家族史、高脂血癥等因素為胰腺癌發病的危險因素。多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙(OR=3.624，95%CI1.474～8.907)、BMI>30 kg/m2(OR=1.789，95%CI1.030～3.108)、糖尿病(OR=3.191,95%CI1.094～9.309)、慢性胰腺炎(OR=4.972, 95%CI1.593～14.898)、膽囊炎(OR=2.289,95%CI1.024～5.116)是胰腺癌發病的危險因素。結論BMI>30 kg/m2、吸煙、糖尿病等是溫州地區胰腺癌發病的危險因素。

胰腺腫瘤； 回歸分析； 危險因素； Logistic模型

胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿，早期診斷困難，因此,研究胰腺癌的病因及相關危險因素并對其進行有效地預防有重要的臨床意義。國內外研究表明，胰腺癌獨立的危險因素包括吸煙、進食果蔬少以及各種類型的胰腺炎等。本研究采用Logistic回歸分析法分析溫州地區胰腺癌發生的危險因素，以期為胰腺癌的病因研究和建立有效的預防控制措施提供依據。

對象與方法

一、研究對象

收集溫州醫科大學附屬第一醫院1997年至2013年間住院治療的220例胰腺癌患者資料，所有患者均經病理確診為胰腺癌。選取與胰腺癌同期且性別、年齡(相差3歲)相匹配的非腫瘤、非消化系統及非激素代謝異常類疾病的220例患者作為對照組，包括慢性腎病、頸椎病、肺部感染、冠心病等。

二、方法

利用病案首頁微機管理系統抽調1997年1月至2013年10月符合上述條件的患者資料,通過病案號查閱原始病歷，自制《胰腺癌發病的危險因素調查表》，主要內容包括性別、年齡、居住地、職業、交費方式、吸煙、飲酒、膽道及手術史、糖尿病病史、惡性腫瘤史、家族史、體重、身高等共34項。

三、統計學處理

采用SPSS10.0軟件進行統計學分析。先進行單因素Logistic回歸分析，再以α=0.10水準篩選出有意義變量，并去除因素間多重共線性影響后引入多因素Logistic回歸分析模型。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、一般情況

220例胰腺癌患者中男性136例(61.8%)，女性84例(38.2%)，年齡35～82歲，平均年齡(62±10)歲；220例對照組患者中男性136例，女性84例，年齡38～85歲，平均年齡(65±10)歲 。所有患者均為漢族。

二、單因素Logistic回歸分析

通過單因素分析顯示，胰腺癌患者的體重指數(BMI)>30 kg/m2、吸煙、糖尿病、糖尿病病程(<2年)、生育胎數(≥3胎)、膽石癥、慢性胰腺炎、膽囊炎、闌尾切除史、胃手術史、惡性腫瘤史、惡性腫瘤家族史、高脂血癥為胰腺癌發病的危險因素(表1)，而性別、年齡、血型、民族、居住地、婚姻、文化程度、職業、家庭收入、交費方式、飲食習慣、飲酒、喝茶、碳酸飲料、高血壓、乙型肝炎、接觸致癌物、急性胰腺炎、膽囊切除術、消化性潰瘍、應激事件為無統計學意義的因素。男性患者中吸煙、飲酒、BMI、糖尿病、膽石癥、慢性胰腺炎、膽囊炎、闌尾切除術、胃手術史、惡性腫瘤史、腫瘤家族史、高脂血癥為危險因素；女性患者中BMI、生育胎數、糖尿病、膽囊炎、慢性胰腺炎、膽囊手術史、闌尾切除術、惡性腫瘤史、腫瘤家族史、高脂血癥為危險因素。

三、多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙、BMI、糖尿病、慢性胰腺炎、膽囊炎5項為危險因素(表2)，而糖尿病病程(<2年)、生育胎數、膽石癥、闌尾切除術、胃手術史、惡性腫瘤史、腫瘤家族史、高脂血癥8項為無統計學意義的因素。男性患者中吸煙、飲酒、糖尿病、慢性胰腺炎、膽囊炎5項為危險因素；女性患者中生育胎數、糖尿病、慢性胰腺炎、膽囊炎4項為危險因素。

表1 胰腺癌患者的單因素Logistic回歸分析

表2 胰腺癌患者多因素Logistic回歸分析

四、糖尿病與胰腺癌的關系

胰腺癌患者中糖尿病的檢出率為33.1%，其中發生在胰腺癌診斷前2年內占80.8%，對照組中檢出率為12.6%。糖尿病發生于胰腺癌診斷前2年內者的OR值為6.07，95%CI1.59～24.02；2～10年者的OR值為1.62，95%CI0.65～4.66；10年以上者的OR值為4.90，95%CI為2.15～10.49。總OR值3.44，95%CI為1.26～8.08。

討 論

胰腺癌是死亡率較高的消化系統腫瘤，世界范圍的研究顯示胰腺癌的發病率呈增高趨勢。因此做好胰腺癌二級預防、獲得早期篩查策略非常重要。本研究采用病例對照的研究方法，探討環境、疾病、行為等因素與溫州地區胰腺癌發生的相關性。

在環境因素中，吸煙是目前唯一被公認的、對胰腺癌發病有確定作用的危險因素。國外大量前瞻性研究及病例對照研究表明，吸煙的胰腺癌患者與非吸煙患者死亡的危險比在1.6～3.1∶1。吸煙量的多少與胰腺癌的發病呈正相關[1-2]，每天吸煙25支者發生胰腺癌的危險是不吸煙者的4倍[3]。2003年日本一項大規模人群病例對照研究也支持吸煙對胰腺的致癌作用，尤其是開始吸煙年齡小、吸煙量大與胰腺癌發病較為密切[4]。2004年加拿大一項大規模人群病例對照研究顯示，不僅主動吸煙是胰腺癌的危險因素，被動吸煙同胰腺癌的發病也輕度相關(OR值為1.21，95%CI0.60～2.44)。Hassan等[5]多因素回歸分析發現，規則吸煙者OR值為1.7(95%CI1.4～2.2)，長期吸煙者OR值為1.8(95%CI1.4～2.4)，曾吸煙者OR值為3.1(95%CI2.2～4.3)。上海市2005年進行的病例對照研究顯示，吸煙人群發生胰腺癌的危險性增加，男性和女性的相對危險度分別為2.3(1.8～2.9)和2.5(1.0～6.5)，并且隨每天吸煙支數及吸煙年限的增加而升高、開始吸煙年齡的上升而稍有下降；男性還隨著年支數的增加而升高，戒煙者發生胰腺癌的危險性比不吸煙者高[6]。進一步的研究發現吸煙者K-ras突變頻率較不吸煙者高 ,提示煙草中的致癌物導致DNA損傷可能是胰腺癌發生的重要原因[7]。所以控制吸煙是預防胰腺癌的重要措施之一。本研究結果亦顯示，吸煙者患胰腺癌的危險性較一般患者明顯增加(OR值3.624，95%CI1.474～8.907)。

近幾年多數研究表明，糖尿病可作為胰腺癌的早期表現，并將其定義為新發糖尿病，大部分糖尿病發生在癌癥診斷前2年內，發病年齡>55 歲，非肥胖，盡管藥物嚴格控制，但糖尿病病情仍然惡化，體重降低[8]。本研究結果顯示，80.8%的胰腺癌患者糖尿病病程<2年。Pelaez -Luna等[9]對眾多胰腺癌患者的CT 掃描結果進行綜合分析后，認為胰腺癌一旦在CT掃描中被發現，則已經不能通過手術切除治療，而一個有效的辦法就是通過發現新發糖尿病來提早診斷胰腺癌，將新發糖尿病作為篩查胰腺癌的早期診斷指標將會非常有價值。

國外的Meta分析共納入21個研究，8 062例胰腺癌患者，發現BMI每增加5 kg/m2，胰腺癌的發病相對危險度(RR)增加，女性患者RR為1.10(95%CI1.02～1.19)，男性患者RR為1.16(95%CI1.05～1.28)，提示BMI與胰腺癌發病危險存在正相關[10]。一個前瞻性研究認為[I1]，30歲時的BMI與胰腺癌強烈相關。Stolzenberg-Solomon等[12]隨訪了302 060例BMI>18.5 kg/m2的人群，年齡50～71歲，基線狀態時均無癌癥或癌癥病史，5年后，共確診胰腺癌654例，分析表明BMI≥35 kg/m2者罹患胰腺癌的RR較BMI<25 kg/m2者顯著增加，多因素回歸分析的RR為1.72，矯正吸煙后的RR為1.70(95%CI1.14～2.53)，更發現女性患者腰圍與胰腺癌發病呈正相關，但男性無此相關性。因此，維持體重在正常范圍，保持身材，可減少胰腺癌的發病危險性。本研究結果顯示，BMI>30 kg/m2是胰腺癌發病的危險因素之一。

有報道膽囊炎或膽囊切除者罹患胰腺癌的風險增加，認為可增加血循環中血清縮膽囊素水平,而縮膽囊素與大鼠胰腺重量、胰腺DNA量及DNA合成有關,并能引起胰腺細胞肥大及增生[13]。現認為胰腺癌確診前幾年間出現的膽囊炎可能是其癥狀之一[2]。迄今,膽囊炎和膽囊切除與胰腺癌的關系尚不明確。本研究結果顯示，膽囊切除術患者胰腺癌的發病風險有所增加。胰腺癌與慢性胰腺炎經常共存是由于兩者具有共同的危險因素,且慢性胰腺炎患者通常是大量飲酒的吸煙者。慢性胰腺炎患者不僅患胰腺癌的危險性增加，而且小胰腺癌最初常被誤診為胰腺炎。家族性或熱帶慢性胰腺炎患者發生胰腺癌的危險性約增加53～100倍[14]。本研究也發現慢性胰腺炎患者發生胰腺癌的危險性是一般人群的4～5倍。

Kreiger等[15]及Skinner等[16]發現胰腺癌與雌激素水平相關，生育數及首胎年齡與胰腺癌相關，國內周國中的研究也得出相似結果[6]。本研究對女性患者的多因素回歸分析發現，多胎生育者罹患胰腺癌的危險性增加，OR值為2.152(95%CI1.006～4.606)。

另外，國內外學者還發現，HBsAg(+)狀態與胰腺癌發病風險增高有關，而既往感染(HBsAg-/HBcAb+)并不增加胰腺癌的發病風險[17-18]。

總之，控制吸煙是降低胰腺癌發病率最重要的措施，攝取營養均衡的飲食，保持正常體重也可降低胰腺癌危險性，同時建議將新發糖尿病和病程≥10年以上的糖尿病患者作為胰腺癌的高危人群之一，應高度警惕胰腺癌的發生，定期進行普查和篩查，以期能早發現，早治療。

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(本文編輯：呂芳萍)

第十八屆全國超聲內鏡學術研討會暨第七屆上海國際胰腺病學術大會會議通知

由第二軍醫大學長海醫院、《中華胰腺病雜志》編輯部主辦的第十八屆全國超聲內鏡學術研討會暨第七屆上海國際胰腺病學術大會定于2015年10月16至18日在上海復旦大學美國研究中心召開。

本次會議仍就重癥胰腺炎、胰腺癌及慢性胰腺炎基礎與臨床研究，尤其是超聲內鏡在膽胰疾病診治中的應用進行交流與研討。大會將邀請國內外著名的學者就本專業領域做專題報告、現場演示及熱點討論。歡迎從事消化內鏡和消化內科基礎與臨床研究的醫生、護士和技術人員，以及其他相關科室醫生踴躍參加。

會務信息：(1)每位代表會務費1 000元(含注冊費、資料費、宴會及Ⅰ類學分申請費等)；(2)與會代表可獲國家Ⅰ類繼續教育學分；(3)住宿上海寶隆美爵酒店。

大會秘書處：劉其，上海市長海路168號長海醫院消化內科

郵編：200433，電話：021-31161361，Email: liuqi@medmail.com.cn

Risk factors for pancreatic cancer in Wenzhou area

ShiLingyan,ZhangPeichen,HuangZhimin,LinChunjing,DongLemei,WuJianshen.

DepartmentofDigestology,FirstAffiliatedHospital,WenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China

WuJianshen,Email:wzwujs@163.com

Objective To investigate the risk factors of pancreatic cancer in Wenzhou area. Methods A case control study was conducted on 220 cases with pancreatic cancer and 220 matched controls using conditional logistic regression analysis. Results Univariate analysis showed BMI>30 kg/m2, smoking, reproductive history, diabetes, cholecystitis, chronic pancreatitis, history of appendectomy, history of partial gastrectomy, history of cancer and familial history of cancer were associated with pancreatic cancer, while multivariate conditional logistic regression analysis showed that the risk factors of pancreatic cancer included smoking (OR=3.624, 95%CI1.474～8.907), BMI>30 kg/m2(OR=1.789, 95%CI1.030～3.108), diabetes (OR=3.191, 95%CI1.094～9.309), chronic pancreatitis (OR=4.972, 95%CI1.593～14.898), and cholecystitis (OR=2.289, 95%CI1.024～5.116). Conclusions BMI>30 kg/m2, smoking and diabetes are risk factors for pancreatic cancer in Wenzhou area.

Pancreatic neoplasm; Regression analysis; Risk factors; Logistic models

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.03.007

溫州市科技局資助(Y20140289)

325000 浙江溫州，溫州醫科大學附屬第一醫院消化內科(石玲燕、黃智銘、林春景、董樂妹、吳建勝)，普外科(張培趁)

吳建勝，Email: wzwujs@163.com

2014-11-13)