葛根、白芍中藥配方顆粒制備工藝及質量標準研究

李宗偉，秦斯民

(廣東食品藥品職業學院，廣東 廣州 510520)

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葛根、白芍中藥配方顆粒制備工藝及質量標準研究

李宗偉，秦斯民

(廣東食品藥品職業學院，廣東 廣州 510520)

目的：研究葛根及白芍中藥配方顆粒的制備工藝，建立其相關質量標準。方法：采取L9(34)正交實驗對中藥配方顆粒的制備工藝進行優化，利用水煎形式進行提取，考察主要成分的提取率和出膏率，得出最佳制備工藝。結果：通過正交試驗優選最佳提取條件，葛根素提取條件為：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次數3次；芍藥苷提取條件為：8倍水量，微沸回流2h，提取次數為3次；其中葛根素測定平均提取率約為83.96%，平均出膏率約為36.21%；芍藥苷測定平均提取率約為89.11%，平均出膏率約為25.75%。結論：經正交實驗優化提取工藝方法合理，藥物含量測定操作簡便，可重復使用，對中藥配方顆粒質量有較好的控制。

中藥配方顆粒劑；正交實驗；制備工藝；質量標準

近年來，中藥配方顆粒劑為中藥飲片改革后產物，我國傳統醫學中藥的服用方法主要為湯劑。中藥配方顆粒劑以中藥飲片為基礎進行調配，通過特殊工藝加工制成新的劑型，結合中醫藥理論與臨床實際應用，對現有中藥材及中藥飲片進行特殊加工，方便日常攜帶及服用，且提高藥材的有效成分，明顯提升疾病治療效果[1-2]。為提升中藥配方顆粒調配準確率，提升顆粒的質量，本文對白芍、葛根兩種中藥配方顆粒的制備工藝進行優化研究，以制定更為完善的質量標準，現具體報道如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

美國Agilent公司進口的高效液相色譜儀(安捷倫HP1100)及化學工作站(HP rev.A.0501)，日本進口的色譜柱(HIQSIL C18，250mm×4.6μm)，電熱真空干燥箱(DZG-401)由天語實驗儀器有限公司提供，超聲波清洗器(AS20500AT)由奧特賽恩斯儀器有限公司提供，電子天平(BS210S)由賽多利斯儀器公司提供，自動雙重水蒸餾器(SZ-93)由亞榮生化儀器廠提供，電熱恒溫干燥箱(202型)由泰斯特儀器有限公司提供，恒溫水浴槽(KW-302)由科偉儀器公司提供。

1.2 試劑

葛根飲片粉及白芍飲片粉5kg，塑封包裝，購自匯宇藥業有限公司，經鑒定后與2010版中華人民共和國藥典要求相符；芍藥苷(110736201123)及葛根素(07529505)對照品均由中國食品藥品檢定研究院提供。甲醇及乙腈為色譜純，水為二次重蒸水，其他試劑均屬于分析純[3-4]。

2 方法與結果

2.1 樣品測定

2.1.1 出膏率測定 精密吸取樣品溶液約20.0mL，放置于蒸發皿(經干燥至恒重)，在水浴中蒸干，保持105℃溫度條件，5h后于干燥器冷卻1h；快速稱取重量，根據公式計算出膏率：

出膏率(%)=(W×V)/(20×M)×100%

其中W表示出膏質量，M表示藥材質量，V表示樣品溶液的體積。

2.1.2 芍藥苷含量測定 色譜柱為采用十八烷基硅烷與硅膠鍵合作為填充劑，200mm×4.6mm；流動相為乙腈(14∶86)的0.1%磷酸溶液；保持1mL/min流速；柱溫保持30℃；檢測波長為230nm；樣品進量為10μL。

2.1.3 葛根素含量測定 色譜柱為采用十八烷基硅烷與硅膠鍵合作為填充劑，250mm×4.6mm；流動相為甲醇∶水(25∶75)；保持1mL/min流速；柱溫保持30℃；檢測波長為250nm；樣品進量為10μL。

2.2 正交試驗優先提取工藝

2.2.1 正交試驗設計 以預實驗結果為依據，以藥品提取率和出膏率作為考察指標，將加水倍數(C)、加熱時間(B)及提取次數(A)作為調查因素。因素水平分析見表1。

表1 水平因素

2.2.2 正交試驗結果 以出膏率為基礎，進行直觀分析，具體見表2、表3。

2.2.3 方差分析 對兩組藥物方差進行分析，具體見表4、表5。

2.2.4 最佳提取工藝確定 以直觀分析結果為參照，無論以出膏率還是提取率為指標，均會出現極差，且C>B>A>D；很據兩種藥物的方差分析，A、B為主要影響因素，因此提取次數對提取結果影響顯著，因素影響大小為提取時間、加水量。藥物的出膏率和提取率基本保持相近變化趨勢，藥物提取率高，得到其他水溶性成分越多，可對藥物中有效成分進行良好轉移。經研究最佳提取條件為：葛根素為：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次數為3次；芍藥苷為：8倍水量，微沸回流2h，提取次數為3次。

表2 葛根素正交試驗及出膏率結果

表3 芍藥苷正交試驗方案及出膏率結果

表4 葛根素方差分析

表5 芍藥苷方差分析

2.2.5 最佳提取工藝驗證 根據上述確定的最佳提取工藝對葛根飲片及白芍飲片進行提取，以測定藥物的出膏率和提取率，分別進行3次重復試驗。其中葛根素的測定平均提取率約為83.96%，平均出膏率約為36.21%；芍藥苷的測定平均提取率約為89.11%，平均出膏率約為25.75%。證明最佳提取工藝數據可信度較高。

3 討論

根據提取率和出膏率對中藥配方顆粒劑進行加權綜合評分考察，根據均值和極差結果顯示，各個因素對提取結果的影響順序依次為提取次數、提取時間、加水量。根據數據分析，可看出提取次數及提取時間具有統計學差異(P均<0.05)，加水量無統計學差異(P>0.05)。通過正交試驗優選得出最佳提取條件，葛根素為：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次數3次；芍藥苷為：8倍水量，微沸回流2h，提取次數為3次；其中葛根素測定平均提取率約為83.96%，平均出膏率約為36.21%；芍藥苷測定平均提取率約為89.11%，平均出膏率約為25.75%。

白芍中芍藥苷、葛根中葛根素經藥理實驗研究明確為處方用藥的活性成分，兩種藥物均為水溶性藥物，且芍藥苷及葛根素的極性均較大，可通過水煎溶解[5-6]。將白芍及葛根制成中藥配方顆粒劑，并分別以芍藥苷、葛根素含量為質量控制標準具有重要意義，可對中藥飲片劑型的發展做出補充，既可保證傳統中藥藥性又可保證藥物質量，具有較高的臨床應用價值。

[1] 凌海慧,劉曉飛.中藥配方顆粒的研究進展及應用前景分析[J].云南中醫學院學報,2009,32(3):68-70.

[2] 周斌,高文遠,張鐵軍,等.甘草配方顆粒制備工藝和質量標準研究[J].中成藥,2007,29(9):1-4.

[3] 周暉,劉萌.黃連配方顆粒的HPLC指紋圖譜研究[J].中草藥,2004,35(6):640-642.

[4] 徐偉,董金香,朱凱等.大腹皮配方顆粒的制備工藝和質量標準研究[J].求醫問藥:學術版,2012,10(10):68-69.

[5] 夏中英.淺析中藥飲片與中藥配方顆粒[J].中國鄉村醫藥,2014,5(12):97-98.

[6] 何文江,陳向東,柏寧寧,等.中藥配方顆粒沒藥提取液噴霧干燥工藝的改進[J].中藥材,2013,36(3):486-488.

(責任編輯：李嵐春)

2014-11-20

李宗偉(1982-)，男，廣東食品藥品職業學院講師，研究方向為藥物新劑型、制藥設備管理及改良。

R274

A

1673-2197(2015)04-0030-02

10.11954/ytctyy.201504014