環磷酰胺沖擊治療難治性類風濕關節炎的臨床療效觀察

馬文玲（中國人民解放軍第150中心醫院河南洛陽471000）

環磷酰胺沖擊治療難治性類風濕關節炎的臨床療效觀察

馬文玲
（中國人民解放軍第150中心醫院河南洛陽471000）

目的：觀察環磷酰胺沖擊治療難治性類風濕關節炎的臨床療效。方法：選取2014年10月～2016年10月我院收治的60例難治性類風濕關節炎患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予甲氨蝶呤治療，觀察組給予環磷酰胺沖擊治療，觀察兩組的臨床療效。結果：治療后，觀察組的晨僵時間、關節腫脹個數、血清CRP及ESR指標、關節疾病活動程度和疼痛評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組患者的不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，P＞0.05。結論：環磷酰胺沖擊治療難治性類風濕關節炎臨床療效顯著，可有效改善患者癥狀，減輕患者疼痛，且安全性較高。

難治性類風濕關節炎；環磷酰胺；臨床療效

類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病。受累關節多為足、腕、手等處的小關節，病變呈對稱性、持續性，病理表現為關節滑膜的慢性炎癥和形成血管翳，并出現關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失。早期診斷和及時治療對有效減少骨及關節破壞和病情反復至關重要[1]。本研究旨在觀察環磷酰胺沖擊治療難治性類風濕關節炎的臨床療效，為臨床治療提供一定的參考依據。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年10月～2016年10月我院收治的60例難治性類風濕關節炎患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男18例，女12例；年齡48～75歲，平均年齡（58.8±4.8）歲；病程7個月～11年，平均病程（5.7±

1.2 ）年。觀察組中男16例，女14例；年齡46～78歲，平均年齡（57.9±4.9）歲；病程9個月～13年，平均病程（6.2±1.5）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標準患者均采用非甾體類抗炎藥及兩種以上抗風濕藥物治療6個月以上，病情仍處于活動狀態；均符合中華醫學會風濕病學分會難治性類風濕關節炎的診斷標準[2]。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予甲氨蝶呤治療。甲氨蝶呤（國藥準字H31020644）15 mg/次，口服，1次/周，用藥6個月。用藥期間監測白細胞，白細胞計數低至1× 109/L時，皮下注射粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。

1.3.2 觀察組給予環磷酰胺沖擊治療。將環磷酰胺（國藥準字H32020857）10～16 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液200 ml中靜脈滴注，用藥時間大于1 h。用藥期間監測白細胞，白細胞計數應保持在（1～3）×109/L，1次/月，持續沖擊治療用藥6個月[3]。白細胞計數低至1×109/L時的處理方法同對照組。

1.4 觀察指標觀察兩組患者的臨床癥狀緩解情況，包括晨僵時間、關節腫脹個數、關節疼痛程度和血清C反應蛋白（CRP）及血沉（ESR）水平；比較兩組患者關節疾病活動程度；記錄兩組患者治療過程中出現不良反應的情況。疼痛程度評估采用視覺模擬評分法（VAS評分）評估，分數越高，表明疼痛越劇烈；關節疾病活動程度評估采用簡明疾病活動評分（DAS28）評估，分數越低，表明治療效果越好。

1.5 統計學分析所有數據均采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床癥狀改善情況比較治療后觀察組患者的晨僵時間、關節腫脹個數和血清CRP及ESR指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者的臨床癥狀改善情況比較

表1 兩組患者的臨床癥狀改善情況比較

?

2.2 兩組患者的關節疾病活動程度及疼痛評分比較治療前兩組患者的關節疾病活動程度及疼痛評分比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后觀察組患者的關節疾病活動程度及疼痛評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者關節功能及疼痛評分比較

表2 兩組患者關節功能及疼痛評分比較

關節疼痛評分治療前治療后對照組觀察組組別n關節疾病活動程度評分治療前治療后30 30 t P 5.61±0.45 5.58±0.38 1.251＞0.05 3.76±0.59 2.01±0.38 11.251＜0.05 6.74±0.61 6.59±0.73 0.754＞0.05 3.76±0.51 2.29±0.13 10.154＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較在治療過程中，觀察組出現胃腸道反應3例，尿路刺激反應2例，給予對癥處理及預防后，均得到緩解；對照組出現胃腸道反應4例，白細胞下降2例，給予對癥處理及預防后，均得到緩解。兩組患者不良反應發生情況相比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

相關研究顯示[4]，類風濕關節炎引起的關節破壞一般發生在疾病開始的最初兩年，這個時期如果能夠進行有效的治療，可最大程度地減少關節破壞的發生機率，從而延緩疾病的發展。甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，可使細胞內葉酸和核蛋白合成減少，從而抑制淋巴細胞增殖和炎癥反應，是國內外學者公認的治療類風濕關節炎的首選藥物，以其為基礎的聯合治療方案多種多樣，然而目前國際上常用的聯合方案對于1/3的難治性類風濕關節炎患者無顯著療效。同時，長期服用甲氨蝶呤可出現骨髓抑制、口炎、脫發，甚至肝臟損害及肺部病變等。

環磷酰胺為免疫抑制劑，被廣泛應用于病情較為嚴重且病程較長的患者，適用于無法耐受激素，或者長時間使用激素導致依賴，減藥困難的患者。環磷酰胺是磷酸氨基和氮芥相結合產生的化合物，其通過烷化作用會損傷DNA功能結構。環磷酰胺沖擊治療具有較強的免疫功能，該法通過抑制T細胞介導的非特異性炎癥反應，可減少免疫復合物沉積在腎小球上，影響細胞增殖，達到治療目的。環磷酰胺常見的不良反應有胃腸道毒性，表現為惡心、嘔吐等；出血性膀胱炎；白細胞減少；致畸和肝臟損傷等。用藥前進行對癥預防性用藥，可有效降低不良反應的發生[5～6]。

本研究結果顯示，觀察組患者的晨僵時間、關節腫脹個數、血清CRP及ESR指標、關節疾病活動程度及疼痛評分均明顯低于對照組，差異具有統計學意義，P＜0.05；兩組的不良反應發生情況相比較，差異無統計學意義，P＞0.05。綜上所述，環磷酰胺沖擊治療難治性類風濕關節炎具有良好的臨床療效，可有效改善患者癥狀，減輕患者疼痛，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

[1]楊瑞裕,任建民,楊承博,等.環磷酰胺沖擊治療風濕免疫疾病的療效分析[J].轉化醫學電子雜志,2015,2(9):117-118

[2]中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志,2010,14(4):265-270

[3]Ntali S,Bertsias G,T Boumpas D.Cyclophosphamide and lupus nephritis:when,how,for how long[J]?Clinical Reviews in Allergy& Immunology,2011,40(3):181-191

[4]周鐵.環磷酰胺沖擊治療類風濕關節炎的療效及對患者CRP、IL-6表達的影響[J].包頭醫學院學報,2017,33(5):23-25

[5]蘆春,張瑞.探析環磷酰胺沖擊治療風濕免疫疾病的臨床療效[J].大家健康,2016,10(23):169-170

[6]王善娟.環磷酰胺沖擊療法對風濕免疫疾病的臨床效果分析[J].世界臨床醫學,2017,11(7):91

R593.22

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.08.046

2017-07-28）