替吉奧與5—氟尿嘧啶聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的藥理及毒理作用研究

摘要：目的 探討替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的藥理及毒理作用。方法 選取2010年1月～2013年1月本院腫瘤科收治的晚期食管癌患者68例，電腦抽簽分成替吉奧治療組和5-氟尿嘧啶治療組各34例，替吉奧治療組給予替吉奧+奈達鉑治療，5-氟尿嘧啶治療組給予5-氟尿嘧啶+奈達鉑治療，對兩組患者聯(lián)合治療藥物的藥理、毒理情況進行比較性觀察。結(jié)果 替吉奧治療組有效率為50%，平均生存期為（9.12±2.12）個月，5-氟尿嘧啶治療組有效率為47.06%，平均生存期為（9.21±2.09）月。5-氟尿嘧啶治療組胃腸道反應情況比較嚴重，嘔吐Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率、疼痛Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率顯著高于替吉奧治療組，P<0.05有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌雖然在臨床療效、平均生存期上和5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達鉑比較沒有顯著的優(yōu)勢，但可顯著降低不良反應的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：替吉奧；5-氟尿嘧啶；奈達鉑；晚期食管癌；藥理；毒理

奈達鉑為近些年應用于臨床的新一代鉑類化療藥物，其具有廣譜、毒副作用小的優(yōu)點[1]，在用于晚期食管癌化療治療時，主要聯(lián)合替吉奧或者5-氟尿嘧啶，本研究探討替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的藥理及毒理作用，報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2013年1月本院腫瘤科收治的晚期食管癌患者68例，電腦抽簽分成替吉奧治療組和5-氟尿嘧啶治療組各34例。其中替吉奧治療組男性19例，女性15例，年齡40歲～71歲，平均年齡為（51.21±2.12）歲；5-氟尿嘧啶治療組男性18例，女性16例，年齡41歲～72歲，平均年齡為（51.37±2.22）歲。納入標準：經(jīng)本院實驗室、影像學體征檢查均確診為食管癌晚期；排除標準：不愿意配合此次調(diào)查研究的病例，存在化療禁忌的病例。兩組患者在一般資料方面沒有顯著性差異，P>0.05。

1.2方法

1.2.1替吉奧治療組 給予替吉奧+奈達鉑治療，具體用藥方案如下：藥名（替吉奧），劑型（膠囊劑），給藥方案（80mg/m2·d，分2次口服給藥，第1～14d），注意事項（飯后服用），生產(chǎn)廠家（山東新時代藥業(yè)有限公司），批準文號（國藥準字H20080802）。同時聯(lián)合藥名（奈達鉑），劑型（針劑），給藥方案（80mg/m2·d，第1d），生產(chǎn)廠家（齊魯制藥有限公司），批準文號（國藥準字H20050563）。

1.2.2 5-氟尿嘧啶治療組 給予5-氟尿嘧啶+奈達鉑治療，具體用藥方案如下：藥名（5-氟尿嘧啶），劑型（針劑），給藥方案（1000mg/m2·d，第1d～第5d），生產(chǎn)廠家（海欣制藥），批準文號（國藥準字H20050511）。同時聯(lián)合奈達鉑，劑型與給藥方案同上。

1.3觀察項目及評價標準：觀察兩組治療療效、生存期、不良反應情況。按照WHO對于實體瘤療效評價標準進行治療療效評價[2]，完全緩解（CR）：經(jīng)影像學檢查，患者無腫瘤存在，臨床癥狀消失；部分緩解（PR）：經(jīng)影像學檢查，患者腫瘤縮小50%以上，沒有新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：經(jīng)影像學檢查，患者腫瘤縮小50%以下，腫瘤增大不到25%；進展（PD）：經(jīng)影像學檢查，患者腫瘤增大25%以上或者出現(xiàn)新病灶。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。生存期計算是指從化療開始到死亡的時間，或者末次隨訪的時間。按照WHO抗癌藥物毒性分級標準對（血液學、胃腸道、腎及膀胱、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、便秘、疼痛）不良反應進行評價，0度（無不良反應）-Ⅳ度（嚴重不良反應）[3]。

1.4統(tǒng)計學方法 將所得數(shù)據(jù)錄入到SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，均以P<0.05表示差異具有顯著性，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1治療療效 兩組在治療有效率上沒有顯著性差異，P>0.05，無統(tǒng)計學意（見表1）。

2.2生存期 替吉奧治療組平均生存期為（9.12±2.12）月，5-氟尿嘧啶治療組平均生存期為（9.21±2.09）月，兩組在平均生存期上沒有顯著性差異，（t=1.2312，P>0.05），無統(tǒng)計學意義。

2.3不良反應 化療治療的主要不良反應為血液學、胃腸道、疼痛，5-氟尿嘧啶治療組胃腸道反應情況比較嚴重，嘔吐Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率是44.12%（15例），顯著高于替吉奧治療組的8.82%（3例），具有顯著性差異，（χ2=23.12，P<0.05）；疼痛Ⅲ度-Ⅳ度發(fā)生率是23.53%（8例），顯著高于替吉奧治療組的5.88%（2例），具有顯著性差異，（χ2=13.98，P<0.05）有統(tǒng)計學意義。兩組患者在其他不良反應差異無顯著性，P>0.05，均未出現(xiàn)過敏及治療期死亡病例。

3 討論

替吉奧為氟尿嘧啶衍生物生物抗癌口服藥，其包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西三個組分。其中替加氟為5-氟尿嘧啶的前體藥物，具有更加優(yōu)良的生物利用度，進入人體后轉(zhuǎn)化成為5-氟尿嘧啶，從臨床效果上來看，并沒有由于非直接進入血液也影響其臨床效果的發(fā)揮；而吉美嘧啶可以對二氫嘧啶脫氫酶催化釋放5-氟尿嘧啶的分解、代謝過程加以控制，進而有效的保證了5-氟尿嘧啶在人體血液中的存留時間及有效濃度，保證了同靜脈注射給藥的相似臨床效果；同時奧替拉西可以有效控制、阻斷轉(zhuǎn)化后的5-氟尿嘧啶磷酸化，對5-氟尿嘧啶的胃腸道分布形成一定影響，有效降低了毒性反應。

分析結(jié)果數(shù)據(jù)認為，兩組在治療有效率、平均生存期上沒有顯著性差異，P>0.05。由于替吉奧的給藥方式為口服給藥，并未直接進入血液，其效果能達到5-氟尿嘧啶靜脈給藥的同等效果已經(jīng)比較具有優(yōu)勢。同時，本文研究發(fā)現(xiàn)，5-氟尿嘧啶治療組胃腸道反應情況比較嚴重，嘔吐Ⅲ度-Ⅳ度發(fā)生率、疼痛Ⅲ度-Ⅳ度發(fā)生率顯著高于替吉奧治療組，P<0.05。分析原因認為替吉奧的主要組分奧替拉西可有有效阻斷5-Fu磷酸化，并且在患者胃腸組織中分布濃度較高，可影響5-Fu體內(nèi)分布，降低了毒性反應的發(fā)生。

綜合本文研究結(jié)果考慮，認為替吉奧較5-氟尿嘧啶在藥理、毒理方面具有以下顯著優(yōu)勢：①血藥濃度可維持在一個較高水平，可顯著提高其抗癌活性；②由于可以改變5-Fu胃腸道濃度，所以可以顯著降低毒副作用。在臨床實踐中部分患者反應在進行替吉奧口服時存在一定的吞咽困難，所以還應綜合考慮患者的實際情況，對于吞咽的確困難的患者還應給予靜脈注射5-氟尿嘧啶治療。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌雖然在臨床療效、平均生存期上和5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達鉑比較沒有顯著的優(yōu)勢，但可顯著降低不良反應的發(fā)生。

參考文獻：

[1]馮莉.奈達鉑和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的療效[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2013，7（18）：164-165.

[2]羅波，郭友全，曾凡玉，等.奈達鉑聯(lián)合調(diào)強放療食管癌術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2013，21（07）：1501-1502.

[3]李向陽，卜祥兆，周沖，等.三維適形放射治療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2013，21（10）：2263-2265.

編輯/蘇小梅