三維適形調強放療同步順鉑化療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床分析

摘要：目的 探究三維適形調強放療同步順鉑化療聯合分子靶向藥物尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌患者的臨床療效與安全性。方法 回顧性分析2011年7月～2012年7月入住我院的局部晚期鼻咽癌患者30例，予以三維適形調強放療同步順鉑化療聯合分子靶向藥物尼妥珠單抗治療，治療結束后，隨訪觀察患者治療的臨床療效與安全性。結果 30例患者均按計劃完成治療，所有患者至少隨訪24個月，隨訪率100%。在隨訪期內，2例局部進展，治療后6個月評價，鼻咽病灶和淋巴結的有效率均為90%，治療期間發生Ⅲ級骨髓抑制7例，Ⅲ級口腔黏膜炎6例，無1例Ⅳ級毒副反應發生。結論 三維適形調強放療同步順鉑化療聯合分子靶向藥物尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的近期療效顯著，安全性良好，值得推廣。

關鍵詞：鼻咽腫瘤；三維適形調強放療；同步化療；分子靶向治療；尼妥珠單抗

鼻咽癌作為我國高發的惡性腫瘤之一，其發病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首位；放射治療是鼻咽癌的主要治療手段，尤其對病程較晚以及放療后復發的病例，化療為不可缺少的手段[1，2]。常規放療加同步化療可使鼻咽癌患者的5年總生存率達60%～70%，但患者的急性和晚期毒副反應也明顯增加[3]。近年來，分子靶向藥物治療腫瘤成為研究的熱點，本研究采用三維適形調強放療同步順鉑化療聯合分子靶向藥物尼妥珠單抗治療局部晚期的鼻咽癌患者，取得了良好的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2011年7月～2012年7月入住我院的局部晚期鼻咽癌患者30例，男18例，女12例，年齡45～67歲，平均年齡（56.1±5.6）歲，病理診斷均為非角化性鱗狀細胞癌，按照相關分期標準，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。納入標準：①病理檢查證實為鼻咽癌；②年齡≥18歲；③UICC分期為Ⅲ期、Ⅳ期；④預計生存期≥6個月；⑤KPS評分≥75分；⑥有可測量的原發腫瘤病灶；⑦血常規及肝功能檢查正常；⑧知曉本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法 采用三維適形調強放療同步順鉑化療聯合分子靶向藥物尼妥珠單抗治療，三維適形調強放療靶區劑量PFTVnx與PFTVnd均為69.96～73.92Gy，PTV-1為60～66Gy，PTV-2為54～56Gy，共分割33次，1次/d，計劃6～7w內完成。化療方案：順鉑80mg/m2，靜滴，3w為1個周期，每個周期的首日使用，共2個周期。化療前后3d給予水化及利尿治療。分子靶向藥物尼妥珠單抗：將兩瓶尼妥珠單抗（100mg）注射液稀釋至250ml生理鹽水中稀釋，靜滴，持續60min。治療前給予地塞米松及苯海拉明預處理，隨訪觀察患者治療的臨床療效及安全性。

1.3療效評價 治療前后行鼻咽及頸部增強MRI，纖維鼻咽鏡檢查，治療結束后3個月復查鼻咽及頸部增強MRI和纖維鼻咽鏡檢查。近期療效采用WHO實體腫瘤評價標準：安全緩解（CR），部分緩解（PR），進展（PD）與穩定（SD）。毒副反應評價采用美國國立癌癥中心的毒性評價標準。

2結果

2.1治療完成情況 所有入選者三維適形調強放療按計劃完成33次，其中位放療劑量為73.12Gy，中位放療時間為57d同步順鉑化療方案按計劃完成2個周期，同步尼妥珠單抗按計劃完成8w。

2.2臨床療效與毒副反應 全組按治療方案治療完成后，治療后6個月評價，鼻咽病灶獲CR、PR、PD、SD分別為17例、10例、1例、2例；淋巴結獲CR、PR、PD、SD12例、15例、2例、1例，鼻咽病灶和淋巴結的有效率均為90%。在隨訪期內，2例局部進展，治療期間發生Ⅲ級骨髓抑制7例，Ⅲ級口腔黏膜炎6例，無1例Ⅳ級毒副反應發生。

3討論

鼻咽癌因其特殊的解剖部位，故不適宜手術治療，放療一直是首選的治療方式，或以放療為主輔以化療、免疫治療和中醫中藥治療等。隨著對鼻咽癌臨床經驗的累積和放療技術的進步，鼻咽癌放療的5年生存率有了很大提高，三維適形調強放療的5年生存率達80%以上[4]。有研究報道[5]，調強放療治療鼻咽癌的5年局部控制率、無遠處轉移生存率、無瘤生存率和總生存率分別為90.5%、87.1%、81.1%。

三維適形調強放療是以三維適形技術為基礎，具有：①高劑量區分布的形狀在三維空間方向上與腫瘤靶區（包括瘤體和亞臨床病灶）的形狀一致；②照射野內各點的劑量可按要求進行調整，使靶區內的劑量分布符合預定要求，符合前者條件稱為三維適形放療，同時符合兩個條件者則稱為三維適形調強放療。調強放療是將照射野內均勻劑量率轉變成所需要的非均勻劑量輸出率。對已確診的鼻咽癌患者，傳統放療是在觀察效果的同時，人為改動治療方案；而調強放療是通過輸入目標函數來限定靶區和危及器官主要劑量分布，然后由計劃系統自動反復進行優化計算，反復的次數由病例的復雜程度決定。

本研究采用聯合治療方法，在一定程度上增加了治療毒副反應的發生率，但由于本研究采用的三維適形調強放療具有高度精確性，最大限度地保護了正常組織不受傷害，在治療前、治療中、治療后均給予有效的預防措施，因此無1例患者發生Ⅳ級毒副反應，也無1例患者因不能耐受而放棄治療。

綜上可知，三維適形調強放療同步順鉑化療聯合分子靶向藥物尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的近期療效顯著，安全性良好，值得推廣。

參考文獻：

[1]廖衛堅，賴淑貞，張相國，等.局部晚期鼻咽癌同期三維適形調強放療和時間調節式化療的臨床研究[J].海南醫學，2014（9）：1282-1285.

[2]龔修云，金風，吳偉莉，等.西妥昔單抗聯合順鉑同步三維適形調強放療治療初治局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（10）：919-922.

[3]吳金通，彭俊英，吳陳賓，等.三維適形調強放療同步順鉑化療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效[J].中國癌癥防治雜志，2014（1）：47-50，51.

[4]李媛媛，金風，吳偉莉，等.時辰誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2013（15）：914-918.

[5]陳春燕，盧泰祥.局部晚期鼻咽癌治療新進展[J].中國癌癥雜志，2006，16（6）：437-442.

編輯/申磊