加替沙星注射液的不良反應報告分析

摘要：目的 分析加替沙星注射液的不良反應特點，用以指導臨床合理用藥。方法 回顧性分析2011年6月～2014年6月收集的140例注射加替沙星引發的不良反應報告，總結加替沙星注射液的不良反應特點。結果 不良反應患者以40歲以上患者居多（79.3%）；藥物可累及皮膚及其附件、消化系統、神經系統、心腦血管系統、全身性損害、內分泌系統6個主要系統（器官）；129例患者以輕度不良反應為主（92.14%），中度和重度不良反應患者共有11例（7.86%）；所有患者均得到有效治療，治愈率為100%。結論 加替沙星注射液可累及人體多個系統，臨床用藥時應高度重視高危及特殊人群用藥，嚴格按照用藥標準用藥，了解使用藥物的適應證，減少聯合用藥，降低發生不良反應的幾率。

關鍵詞：加替沙星注射液；不良反應；報告分析；特點

加替沙星是8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，屬于第四代氟喹諾酮類抗菌藥物。8位上甲氧基的引入極大地提高了加替沙星的效果，其抗菌作用的強度和抗菌普的范圍都優于前三代費喹諾酮類抗菌藥物，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌以及肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體等其它微生物都有很好的抗菌作用[1]。隨著使用加替沙星的患者數量增加，加替沙星引起的不良反應病例也越來越多。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年6月～2014年6月藥品不良反應檢監測中心提供的加替沙星引發不良反應病例報告共140例，男性患者73例，女性患者67例；年齡18～79歲，平均年齡（43.5±9.4）歲。

1.2方法 對收集的不良反應病例報告進行統計，查找相關文獻報道，從患者的年齡、累及部位、用藥情況、臨床表現等方面進進行分析。

2 結果

2.1性別與年齡分布情況 男性和女性患者分別有73例、67例，年齡18～79歲；40～59歲患者人數最多，占總人數比為40.71%。

2.2不良反應累及系統（器官）及其臨床表現 從表2的統計數據可以看到，皮膚及其附件、消化系統、神經系統、心腦血管系統受損患者最多，皮膚及其附件損害最高（32.86%）。

2.3不良反應程度及治愈情況 根據中國藥品檢測中心ADRs因果判斷標準進行評價，輕度不良反應患者129例（92.14%），中度和重度不良反應患者11例（7.86%）。所有患者均得到有效治療，治愈率為100%。

3 討論

3.1機體狀況與不良反應的關系 從不良反應患者的性別、年齡分布可以看到，男女患者的人數相當，無顯著差異。從患者的年齡分布可以看到，無18歲以下患者出現不良反應。主要原因在于加替沙星注射液為喹諾酮類藥物，該藥物對兒童骨骼發育影響作用較大，18歲以下兒童禁用該藥物[2]。另外，40～59歲以及60～79歲年齡段的患者較多，分別為57例（40.7）1%和54例（38.59%）。隨著年齡升高，機體免疫功能也在不斷降低，組織器官的敏感性提高，耐受力降低，導致在不同年齡段，加替沙星在體內的藥動學和藥效學出現個體差異，并表現為高齡患者的不良反應幾率高于年輕患者。因此，要合理使用加替沙星注射液，以降低不良反應發生幾率。

3.2不良反應累及系統分析 從統計數據來看，加替沙星注射液對皮膚及其附件、消化系統、神經系統和心腦血管系統的影響顯著，占83.46%。其中皮膚及其附件損傷主要有光毒性引起，加替沙星可誘發單線態氧自由基，激發蛋白酶C和絡氨酸激酶，進而激活環氧合酶，誘發環氧合酶產物的合成，從而引起皮膚炎癥[3]。消化系統出現不良反應的主要原因在于加替沙星中的氟原子對胃腸道的刺激作用有關，同時患者的體質和藥物輸注速度也有一定的關系。加替沙星對神經系統的不良影響的原因在于氟喹諾酮類藥物的脂溶性特點，加替沙星可透過血腦屏障進入腦組織，γ-氨基丁酸受體結合，增強中樞神經的興奮性[4]。對心血管系統的不良作用可能原因在于加替沙星是與心臟復極相關的抗菌藥物，可延長Q-T間期，誘發心動過速或心室纖顫[5]。

另外，加替沙星引發全身性損害，對內分泌系統和其它系統產生不良影響。全身性損害以過敏性休克、藥物熱癥狀為主，對內分泌的影響主要以低血糖、高血糖癥狀為主，其它影響主要臨床表現為呼吸困難、關節疼痛。部分學者認為加替沙星對內分泌系統的影響作用主要通過促進胰島素釋放，從而阻斷胰島細胞三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道，引起患者出現低血糖癥狀[6]。出現高血糖癥狀的主要機制為加替沙星可導致胰島β細胞空泡化。

3.3不良反應預防及治療對策

3.3.1重視高危及特殊人群用藥。如患者年齡過高、心肝腎等重要臟器功能不全、聯合使用其它影響血糖藥物的患者需要謹慎使用加替沙星。如高危或特殊人群需要注射加替沙星治療你，需嚴密觀察患者使用藥物后的生命體征。

3.3.2嚴格按照用藥標準用藥。使用前必須用濃度為53%的葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋成濃度為2mg/ml的溶液后再注射。靜脈滴注時要控制滴注速度，將滴注速度控制在60min以內。

3.3.3了解使用藥物的適應證，減少聯合用藥。從不良反應原因的分析可以看到，部分不良反應的主要原因在于加替沙星與其它藥物聯合使用所致。例如非甾體類解熱鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用可能會增加發生中樞神經系統刺激癥狀和抽搐的危險[7]，因而需要避免加替沙星與該類藥物聯合使用。

參考文獻：

[1]鄔玲，龐靜秋.682例患者應用加替沙星注射液情況分析[J].中國傷殘醫學，2009，04（01）：51-52.

[2]黃靜.探討加替沙星不良反應的特點及對策[J].中國藥物經濟學，2013，05（01）：108-109.

[3]李震.加替沙星靜脈用藥不良反應報告分析及相應對策[J].中國醫療前沿，2013，11（14）：104-105.

[4]唐華，夏儀輝，席美鳳，等.國內洛美沙星、司帕沙星、加替沙星藥物的不良反應回顧性分析[J].中國醫藥指南，2010，09（16）：149-152.

[5]程軍，王剛斌，張士勇，等.我院加替沙星的不良反應/事件報告回顧性分析及防范性判定[J].中國醫院藥學雜志，2010，15（22）：1959-1960.

[6]]崔冉，王建華.147例加替沙星不良反應病例報告分析[J].中國藥物警戒，2007，03（06）：370-373.

[7]張愛芳.加替沙星注射液致不良反應特點研究[J].中國衛生標準管理，2014，02（0）7：3-4.

編輯/哈濤