非透析慢性腎臟病患者微炎癥相關(guān)狀態(tài)的研究

摘要：目的 探討非透析慢性腎臟病患者慢性微炎癥反應(yīng)與甲狀旁腺激素（PTH）及腎功能的關(guān)系。方法 測(cè)定80例腎功能不同階段非透析慢性臟病患者血C-反應(yīng)蛋白（CRP）、甲狀旁腺激素（PTH）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腎功能指標(biāo)，分析它們之間的關(guān)系。結(jié)果 有30%慢性腎臟病患者CRP超過正常參考值（5mg/L），CRP與PTH、IL-6呈明顯正相關(guān)（r=0.426，P<0.05）；血CRP、PTH與Ccr呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.05），隨著腎功能的進(jìn)展，患者i-PT H、CRP、IL-6水平的變化有顯著差異（P<0.05）。結(jié)論 非透析慢性腎臟病患者存在慢性微炎癥狀態(tài)，慢性微炎癥反應(yīng)與腎功能下降程度密切相關(guān)，且與甲狀腺旁腺激素具有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：炎癥；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；甲狀旁腺激素；慢性腎臟病

研究表明，慢性腎臟病患者普遍存在慢性炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為C反應(yīng)蛋白（CRP）及炎癥因子在正常范圍內(nèi)的輕度升高，雖然沒有全身或局部的顯性感染征象，但卻直接影響腎病進(jìn)展及預(yù)后[1]。甲狀旁腺激素的升高可導(dǎo)致許多尿毒癥癥狀。為此我們測(cè)定了慢性腎臟病患者的全段甲狀旁腺激素（iPTH）及標(biāo)志炎癥狀態(tài)的常用指標(biāo)。以探討慢性腎衰竭微炎癥反應(yīng)的變化規(guī)律。

1 資料與方法

1.1一般資料 選自我院腎內(nèi)科的慢性腎臟病患者共80例，男45例，女35例，年齡18～70歲，平均年齡（43.7±8.4）歲；其中慢性腎小球腎炎30例，高血壓性腎損害22例，梗阻性腎病8例，高尿酸性腎病8例，成人型多囊腎2例，糖尿病腎病10例。所有患者內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）<90ml/min并持續(xù)3個(gè)月以上，近1個(gè)月無急性感染、活動(dòng)性肝病及手術(shù)創(chuàng)傷，未使用糖皮質(zhì)激素。依據(jù)2002年美國NKF-K/DOQI的腎功能分期標(biāo)準(zhǔn)，分為2期、3期、4期、5期四組，每期病例數(shù)均為20例。健康對(duì)照組為參加健康體檢的健康者共20例，男10例，女10例，年齡22～55歲，平均（41.0±8.6）歲。五組患者性別構(gòu)成、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有研究對(duì)象均在清晨空腹抽取不抗凝靜脈血，分離血清后-20℃保存待測(cè)。血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）采用酶學(xué)法；采用Cockcroft公式計(jì)算Ccr=（140-年齡）×體質(zhì)量（kg）×72-1×SCr-1（mg/dl）（女性×0.85）。血清CRP采用免疫透射比濁法。血清IL-6采用放射免疫法測(cè)定。血清iPTH濃度測(cè)定采用ELISA法。人體測(cè)量：身高、體質(zhì)量連測(cè)3次，取平均值并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）[BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2]

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。腎功能不同階段結(jié)果的比較采用t檢驗(yàn)。腎功能進(jìn)展程度與微炎癥指標(biāo)、甲狀旁腺激素相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。所有統(tǒng)計(jì)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。P<0.05為差異顯著，P<0.01為差異極為顯著。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果 腎功能2～5期患者與健康對(duì)照組CRP、IL-6、PTH比較指標(biāo)增高，有顯著性差異（P<0.05）；腎功能不同階段各組患者CRP、IL-6指標(biāo)增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），慢性腎功能不全患者均存在一定程度的微炎癥，并隨腎功能損害加重其微炎癥狀態(tài)增強(qiáng)，各組間i-PT H的多重比較可見實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間差異顯著，且隨著腎功能的進(jìn)展，患者i-PT H水平的變化有顯著差異（P<0.05）。

2.2相關(guān)性分析 血CRP、PTH與SCr、BUN呈明顯正相關(guān)（P<0.05、P<0.01），與Ccr呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.05、P<0.01），而與性別、年齡及BMI均無相關(guān)性。CRP與PTH、IL-6呈明顯正相關(guān)（r=0.426，P<0.05）。

3 討論

非透析階段的促炎因素很多，一般的危險(xiǎn)因素如高容量負(fù)荷、代謝性酸中毒、貧血、氧自由基損傷、病原微生物感染；傳統(tǒng)意義上的尿毒癥毒素，如肌酐、尿素、游離甲狀旁腺激素（iPTH）、氧化的低密度脂蛋白（ox-LDL）、A GE及其修飾的蛋白質(zhì)（AGE-P）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）等。

PTH為一種重要的鈣磷調(diào)節(jié)激素，在慢性腎功能不全的早期血漿水平即可以升高，不僅影響骨代謝，對(duì)心肌細(xì)胞、胰腺細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎臟等均具有損害。PTH是一個(gè)免疫調(diào)節(jié)因子，臨床資料顯示，慢性腎衰繼發(fā)性甲旁亢患者常顯示免疫功能低下。PTH和CRP在腎臟病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。它們對(duì)于慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病及慢性腎功能不全的患者的各種并發(fā)癥及預(yù)后有重要影響。

在本研究中，非透析的慢性腎臟病患者CRP高于對(duì)照組，隨著腎功能惡化，CRP逐漸升高，CRP、IL-6與SCr、BUN呈明顯正相關(guān)，與Ccr呈明顯負(fù)相關(guān)，說明慢性腎衰竭患者在進(jìn)入透析治療之前，隨著腎功能的惡化，慢性腎臟病患者可能呈現(xiàn)慢性炎癥狀態(tài)。本研究亦顯示，CRP與PTH呈明顯正相關(guān)。深入研究PTH和CRP與腎功能衰竭程度的關(guān)系，以及三者之間的相互關(guān)系，對(duì)闡明慢性腎衰各種并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制、臨床及病理生理聯(lián)系有重大的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]姚崢.慢性腎衰竭患者C-反應(yīng)蛋白與營養(yǎng)不良及感染的關(guān)系[J].臨床內(nèi)科雜志，2003，20（10）：519-520.

編輯/成森