奧美拉唑?qū)嗤?—羥利培酮血藥濃度的影響研究

摘要：目的 探討奧美拉唑抑制劑對(duì)利培酮和9-羥利培酮血藥濃度的影響。方法 選取我院于2014年1月～2015年1月收治的精神分裂癥合并胃潰瘍患者22例為研究對(duì)象，給予患者利培酮聯(lián)合奧美拉唑抑制劑持續(xù)治療1w。隨后檢測(cè)應(yīng)用奧美拉唑治療后利培酮以及9-羥利培酮血藥濃度。結(jié)果 在使用奧美拉唑抑制劑治療前，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度為（29.24±7.83）μg/L；而使用奧美拉唑后，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度有明顯上升，為（37.16±11.67）μg/L，前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將奧美拉唑抑制劑應(yīng)用于精神分裂癥合并胃潰瘍患者的治療中能夠明顯提高利培酮與9-羥利培酮血藥濃度，因此臨床治療過(guò)程中如應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合利培酮進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者利培酮與9-羥利培酮血藥濃度變化情況，并對(duì)藥物劑量予以及時(shí)調(diào)整。

關(guān)鍵詞：奧美拉唑；利培酮；9-羥利培酮；血藥濃度

利培酮是臨床中治療機(jī)型和慢性精神分裂癥的常用一種藥物，該藥物作用于人體后會(huì)在人的機(jī)體內(nèi)代謝并最終生成與其藥理作用十分相似的9-羥利培酮。奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抑制胃酸的分泌[1]。已有研究證實(shí)應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥合并胃潰瘍患者具有一定療效。本研究作者針對(duì)奧美拉唑?qū)嗤?-羥利培酮血藥濃度的影響這一問(wèn)題進(jìn)行了研究，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院于2013年6月～2014年6月收治的精神分裂癥合并胃潰瘍患者22例為研究對(duì)象，全部病例均為住院治療者。患者臨床診斷均符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)嚴(yán)重心、腦血管疾病者；②無(wú)酒精濫用史和藥物濫用史；③近期未服用其他可能會(huì)對(duì)利培酮血藥濃度產(chǎn)生影響的藥物。本組研究中，男12例，女10例，患者年齡20～56歲，平均年齡（36.5±5.8）歲，患者利培酮服用劑量為3～6 mg/d，平均利培酮服用劑量為（4.6±0.8）mg/d，患者服用利培酮時(shí)間2～8年，平均利培酮服用時(shí)間為（4.3±2.4）年。

1.2方法 本研究采用自身對(duì)照法進(jìn)行研究，患者在服藥前后做好自身對(duì)照。所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者服用利培酮（1mg/片，常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050410）應(yīng)持續(xù)至少2w以上，劑量為3～6mg/d。然后于每日清晨服用奧美拉唑膠囊20mg（20mg/粒，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065335），持續(xù)治療1w。護(hù)士于患者服用奧美拉唑的前1d和服藥第7d分別抽取其靜脈血5ml，并對(duì)所取樣本的血藥濃度進(jìn)行對(duì)比分析并做好記錄。

2 結(jié)果

利培酮合用奧美拉唑前1d與合用后的第7d，利培酮、9-羥利培酮、利培酮與9-羥利培酮總血藥濃度發(fā)生了一定變化。使用奧美拉唑抑制劑治療前，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度為（29.24±7.83）μg/L；而使用奧美拉唑后，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度有明顯上升，為（37.16±11.67）μg/L，前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

利培酮是臨床中治療機(jī)型和慢性精神分裂癥的常用一種藥物，作用于人體后會(huì)在人的機(jī)體內(nèi)代謝并最終生成與其藥理作用十分相似的9-羥利培酮。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抑制胃酸的分泌。應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥合并胃潰瘍患者具有一定療效。

本研究作者就奧美拉唑抑制劑對(duì)利培酮以及活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮的血藥濃度進(jìn)行了相關(guān)研究，通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)奧美拉唑?qū)嗤约盎钚源x產(chǎn)物9-羥利培酮的血藥濃度確實(shí)會(huì)產(chǎn)生較大的影響，能明顯提高兩者的血藥濃度。根據(jù)目前的藥理研究顯示[3，4]，奧美拉唑作為一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，能夠?qū)σ蜃舆M(jìn)行有效活化，且這一過(guò)程對(duì)pH值的變化依賴程度較低，能夠有效抑制H+運(yùn)轉(zhuǎn)以及控制H+-K+-ATP酶的活性。由于奧美拉唑與H+-K+-ATP酶兩者間具備較多可以結(jié)合的靶點(diǎn)，因此對(duì)胃酸分泌抑制作用極強(qiáng)，能夠抑制24h內(nèi)分泌的90%的胃酸。另?yè)?jù)研究報(bào)道[5]，利培酮具有遺傳多態(tài)性，這極有可能是導(dǎo)致利培酮的血藥濃度在不同個(gè)體內(nèi)存在較大差異的主要原因之一。此外，研究結(jié)果還顯示[6，7]，奧美拉唑的抑制作用和誘導(dǎo)作用，共同導(dǎo)致了利培酮生物轉(zhuǎn)化率降低這一局面，反而是利培酮與9-羥利培酮血藥濃度均得到明顯升高。據(jù)此，我們可以大膽推測(cè)9-羥利培酮的其他代謝途徑可很能也受到奧美拉唑的抑制。另外，奧美拉唑與利培酮均由某一產(chǎn)物代謝而來(lái)，會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，兩者與酶親和力較低的一方，臨床療效便將會(huì)受到不利影響[8]。

綜上所述，將奧美拉唑抑制劑應(yīng)用于精神分裂癥合并胃潰瘍患者的治療中能夠明顯提高利培酮與9-羥利培酮血藥濃度，因此臨床治療過(guò)程中如應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合利培酮進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者利培酮與9-羥利培酮血藥濃度變化情況，并對(duì)藥物劑量予以及時(shí)調(diào)整。

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編輯/成森