甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效及安全性研究

[摘要] 目的 評估甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果及其安全性。 方法 選取2012年2月—2014年2月于該院接受治療的100例異位妊娠患者作為研究對象，隨機將其分為對照組與觀察組兩組，對照組50例，給予甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組基礎上聯用米非司酮治療，觀察兩組患者的治療效果，記錄不良反應發生率，評估治療的安全性。 結果 觀察組顯效28例，有效21例，總有效率高達98.0%，明顯優于對照組84.0%，組間對比差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組包塊大小為（0.4±0.3）cm，小于對照組，血清孕酮水平下降至（4.4±2.7）ng/mL，β-HCG水平下降至（714.3±61.8）U/L，均明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組頭暈1例，潰瘍2例，腹瀉1例，不良反應發生率為8.0%，對照組頭暈8例，潰瘍5例，腹瀉6例，不良反應發生率為38.0%，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論 在異位妊娠患者的臨床治療中，采用甲氨蝶呤聯合米非司酮藥物保守治療，療效顯著，且不良反應發生率較低，安全性高，值得推廣。

[關鍵詞] 異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；安全性；療效

[中圖分類號] R71 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）02（a）-0085-02

異位妊娠是臨床婦產科常見急腹癥[1]。據統計顯示，輸卵管妊娠占異位妊娠的90%左右[2]。對異位妊娠伴內出血患者通常采取開腹手術治療，以切除病灶組織與胚囊，但其在一定程度上破壞了女性生殖系統的完整性，無法保全女性的生殖功能[3]。伴隨當前醫療科技的快速發展，針對異位妊娠的保守藥物治療也得到了普遍的應用與推廣。有文獻提示，相較傳統開腹手術而言，保守藥物治療不僅可清除死胚胎，改善盆腔積血狀況，同時有微創性優勢，可減少患者機體的創傷，最大限度保留患者的生育功能[4]。基于此，為進一步證實甲氨蝶呤聯合米非司酮在異位妊娠患者治療中的療效與安全性，該院對2012年2月—2014年2月收治的100例患者進行了對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月—2014年2月于該院接受治療的100例異位妊娠患者作為研究對象，均為女性。且納入研究對象均有藥物保守治療指征，其肝腎及心臟功能無異常，無藥物過敏史，無傳染性疾病，血檢提示患者血清β-HCG<2 000 U/L，孕酮>5 ng/mL，超聲檢查提示腹腔包塊直徑<5 cm，無內出血現象，生命體征平穩。隨機將其分為對照組與觀察組兩組。對照組50例，年齡21～36歲，平均年齡（28.1±4.1）歲；初產婦36例，經產婦14例；停經時間34～57 d，平均（43.2±3.2）d。觀察組50例，年齡20～38歲，平均年齡（28.9±4.6）歲；初產婦35例，經產婦15例；停經時間35～58 d，平均停經時間（43.9±3.5）d。參與該次研究的兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

①有腹痛與停經史，超聲檢查提示存在腹腔包塊，秒常規檢查提示HCG陽性；②輸卵管未破裂；③生命體征平穩；④排除嚴重精神疾病，排除合并嚴重肝腦血管疾病患者，排除依從性差，藥物過敏者。

1.3 方法

對照組給予甲氨蝶呤治療。肌注甲氨蝶呤，50 mg/kg。觀察組則在對照組基礎上聯用米非司酮，口服， 50 mg/次，2次/d，控制服藥總劑量為550 mg，累計治療3 d。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療后不良反應發生率，包括頭暈、口腔潰瘍、腹瀉等，同時復查兩組患者血清β-HCG及孕酮水平，檢測腹腔包塊直徑長度。

1.5 療效判定指標

顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，血常規檢查提示血清β-HCG水平復常，尿檢提示為陰性；有效：患者臨床癥狀及體征明顯好轉，血清β-HCG水平下降明顯，尿檢提示未轉陰；無效：患者臨床癥狀及體征無任何改善，血清β-HCG變化不明顯。

1.6 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對該次研究數據處理，計量資料進行t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組顯效28例，有效21例，總有效率高達98.0%，明顯優于對照組84.0%，組間對比差異具有統計學意義（P<0.05），如表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后血清孕酮、β-HCG、包塊大小變化對比

觀察組包塊大小為（0.4±0.3）cm，小于對照組，血清孕酮水平下降至（4.4±2.7）ng/mL，β-HCG水平下降至（714.3±61.8）U/L，均明顯低于對照組（P<0.05），如表2。

表2 兩組患者治療后血清孕酮、β-HCG、包塊大小變化對比（x±s）

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組頭暈1例，潰瘍2例，腹瀉1例，不良反應發生率為8.0%，對照組頭暈8例，潰瘍5例，腹瀉6例，不良反應發生率為38.0%，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

異位妊娠是臨床婦產科常見多發疾病之一，近年來發病率有明顯上升趨勢，傳統對異位妊娠的診斷及確診方案尚少，大部分異位妊娠患者僅在出現急腹癥狀后就診，確診后一般采取創傷性手術治療方案，對患者機體創傷較大，且術后并發癥發生率較高，可能對患者身心健康產生嚴重的負面影響[5]。伴隨著當前影像技術及實驗室檢測技術的不斷發展與完善，為異位妊娠患者的早期診斷提供了依據，同時為異位妊娠的保守治療提供了條件[6]。

大量文獻報道提示，采取藥物保守治療，相較傳統創傷性手術方案而言，創傷小，且可滿足大部分女性對保留生育功能的要求，可消除患者心理上的恐懼、擔憂心理，同時可降低患者的經濟負擔，減少治療后不良反應的發生率[7]。但臨床上對保守治療藥物的選擇尚未達成統一意見，其治療原則在于快速清除胚胎，促使胚胎組織死亡、溶解、吸收。甲氨蝶呤聯合米非司酮是近年來針對異位妊娠保守藥物治療興起的一種方案。早期甲氨蝶呤多用于抗腫瘤治療中，目前已成為治療異位妊娠的首選藥物，且療效顯著，其屬于抗代謝藥物的范疇，可有效抑制二氫葉酸還原酶的分泌，干擾DNA合成[8]。且人體滋養細胞對甲氨蝶呤敏感度較高，可限制滋養細胞的生長與繁衍，促使妊娠胚囊中止發育。但也有研究提示，單純使用甲氨蝶呤治療異位妊娠，可能出現胃腸道反應、口腔潰瘍等不良反應。且其不良反應程度主要取決于藥物使用劑量及藥物維持時間與血藥濃度。有報道表示，甲氨蝶呤采取全身給藥方式，其療效明顯高于局部用藥[9]。但同時還需注意，全身給藥副作用相對較大[10]。

米非司酮則為終止宮內早孕的有效藥物，是抗孕酮類藥物中的一種，主要作用于蛻膜，感染孕酮與孕酮受體的結合，促使蛻膜變性，壞死，同時促進前列腺素的釋放，降低患者黃體生成素水平，促使黃體萎縮，使得胚胎無法發育，進而死亡、壞死，并促進盆腔包塊面積縮小，甚至消失。有報道通過對116例患者采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，結果提示其治療總有效率為92.6%[11]，且患者不良反應發生率較低，療效顯著，與該次研究結果基本一致。

在該組研究中，觀察組患者給予甲氨蝶呤聯合米非司酮聯合治療，整體有效率高達98.0%，明顯優于對照組的84.0%，且觀察組患者血清孕酮、β-HCG水平下降幅度明顯高于對照組，治療不良反應發生率顯著低于對照組，同時也進一步正式，在異位妊娠患者的臨床治療中，采用甲氨蝶呤聯合米非司酮藥物保守治療，療效顯著，且不良反應發生率較低，安全性高，值得推廣。但也有國內外相關研究表示，異位妊娠藥物保守治療成功率同時可能受到患者血清內β-HCG含量的影響，血清β-HCG含量越高，則保守治療成功率越低[12]，因此，必須重視控制異位妊娠患者血清β-HCG水平。此外，目前尚未大量文獻對患者孕齡、盆腔出血、包塊大小等指標對保守治療成功率的影響展開研究，因而需實施進一步的研究實驗，以確定其相關性。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-11-08）