無菌工藝模擬試驗研究

【摘 要】本文對無菌工藝模擬試驗進行綜述。

【關鍵詞】無菌；工藝；模擬

無菌產品主要分為兩大類，一類是最終滅菌產品，另一類是用無菌工藝過程生產的非最終滅菌產品[1-3]。我國新版GMP規定無菌生產工藝驗證必須實施培養基模擬灌裝試驗[4]。本文對無菌工藝模擬試驗進行綜述。

1.無菌工藝模擬試驗的概念

無菌工藝模擬試驗是采用微生物培養基替代產品對無菌工藝進行評估的驗證技術，也稱為培養基灌裝試驗[5-9]。無菌工藝模擬試驗的目的是證明在無菌制劑在生產過程中所采用的各種方法和各種規程以防止微生物污染的水平達到可接受的合格標準的能力，或提供保證所生產產品的無菌性的可信限度達到可接受的合格標準的證據[10-13]。在培養基模擬試驗中，首先將適當體積的無菌液體培養基分裝到無菌西林瓶中，或分裝無菌粉末，然后用注射器將培養基注入瓶中；或者采用粉末分裝過程將一種培養基干粉分裝到西林瓶中，然后再用注射器將其他液體，最后進行微生物培養。

2.無菌工藝模擬試驗的問題分析及應對策略

培養基灌裝試驗需要考慮很多關鍵點促生長試驗、廠房、設備、工藝、人員、干擾設計、環境等。

2.1最差條件的設計

如在最差條件下能獲得好的結果，說明在比最差情況要好的實際生產中，無菌保證的可靠性更有保證。通常設計的最差條件有：在生產結束進行試驗，超出常規生產時間還包括不清場直接試驗，無菌風險大于正常生產；……