治療豬附紅細胞體病高效藥物的篩選

摘 要：本試驗通過藥敏試驗和臨床治療試驗，選用中藥類、抗生素類、廣譜抗血液原蟲類藥物進行體外試驗。結果表明，血蟲凈+長效土霉素聯合用藥的效果最好，對豬附紅細胞體病的治愈率可以達到90 %。篩選出一種高效、副作用小的治療豬附紅細胞體病的有效藥物。

關鍵詞：豬附紅細胞體病；藥敏試驗；臨床治療試驗

中圖分類號：S816.7 文獻標識碼：A 文章編號：1001-0769（2015）06-0035-02

附紅細胞體病是由附紅細胞體寄生于動物紅細胞表面、血漿及骨髓內的一種以貧血、黃疸、發熱為主要臨床特征的人獸共患病，該病對豬的危害尤為嚴重[1-5]。臨床上用于治療豬附紅細胞體病的藥物有抗生素類藥物、抗血液原蟲類藥物、中藥及其制劑[6，7]。雖然這些藥物能緩解臨床癥狀，但所使用藥品的作用效果不明確，藥物濃度不一等[8，9]。本試驗通過體外藥敏試驗和臨床治療試驗，篩選出了一種高效、低毒的復方治療藥物，為豬附紅細胞體病的臨床治療提供了科學依據。

1 材料與方法

1.1 試驗動物和藥品

在發病地區選擇具有典型臨床癥狀，經實驗室檢測豬附紅細胞體感染為陽性的豬進行檢測，設立對照組，其余組分別用不同的藥物和不同的治療劑量進行治療試驗，觀察檢測治療效果。感染而不發病豬的選擇，在發病地區耳靜脈采血確定感染強度，選擇感染強度在75 %以上的豬，設立對照組，其余各組分別用不同的藥物進行治療試驗，觀察檢測治療效果。

抗生素類藥物：慶大霉素、長效土霉素；抗血液原蟲類藥物：血蟲凈；中藥制劑：青篙素。所需藥品均為標準品。

1.2 體外藥敏試驗

取載玻片1塊，滴感染豬附紅細胞體豬的抗凝血1滴，再滴加選定的藥液各1滴，混勻后立即在高倍鏡下觀察，計算能使附紅細胞體從紅細胞上脫落并在血漿中停止擺動的時間。

判定標準：所選藥物若能在5 min內使附紅細胞體從紅細胞上脫落并停止擺動則判為藥物敏感；5 min 以上則判定為藥物不敏感。同時設不加藥物對照組。

1.3 臨床治療試驗

感染陽性豬治療試驗：對無臨床癥狀但附紅細胞體感染強度在75 %以上的豬用慶大霉素、血蟲凈、青篙素、長效土霉素治療。采血檢查治療前、中、后感染強度的變化。每日定時測體溫，并觀察各組試驗動物的臨床表現，如采食、飲水、精神狀態，是否發生貧血、黃疽以及腹瀉等。檢測治療前和治療后第6天和第15天的附紅細胞體感染率。感染率的變化：試驗前所有豬采用上述方法測定感染率，在治療中的第3天以及停藥后的第7天采血測定感染率變化情況。

臨床有效性觀察：臨床癥狀的減輕、消失或死亡情況，計算臨床有效率。豬治愈率：以臨床癥狀消失、血液學指標正常、感染率為0時為治愈。治愈率=（治愈豬頭數/該組試驗豬頭數）×100 %。

2 結果

2.1 體外藥敏試驗結果

采用上述方法進行體外藥敏試驗，結果見表1。

試驗組以10頭豬為一組，對照組與各藥物試驗組之間，附紅細胞體從紅細胞上脫落的時間、在血漿中停止活動的時間差異均極顯著（P<0.01）；聯合用藥組（血蟲凈+長效土霉素組）與青篙素組、慶大霉素組之間差異極顯著（P<0.01），其他各藥物組間差異不顯著（P>0.05）。

2.2 感染豬治療試驗結果

分別選用慶大霉素（10 mg/kg，肌注）、血蟲凈（5 mg/kg，肌注）、青篙素（10 mg/kg，肌注）、長效土霉素（10 mg/kg，肌注）1個治療劑量的藥物進行不同療程的治療，測定感染率變化，結果見表2。

通過藥物治療試驗，四種藥物對豬附紅細胞體均有效，長效土霉素和血蟲凈效果最佳，治療6 d后感染率和治療15 d后感染率與治療前感染率均數間差異極顯著（P<0.01）。

2.3 發病豬治療試驗結果

設對照組和藥物治療組，其中藥物治療組選用慶大霉素、血蟲凈、青篙素、長效土霉素和血蟲凈+長效土霉素聯合組，用治療劑量的藥物進行1個療程（6 d）的治療，計算豬附紅細胞體感染率，試驗結果見表3。

通過對表3中對照組與試驗組之間的結果進行u-檢驗，對照組與各藥物試驗組之間差異極顯著（P<0.01），血蟲凈+長效土霉素的聯合用藥組與血蟲凈組、長效土霉素組之間差異不顯著（P>0.05），血蟲凈+長效土霉素的聯合用藥組與慶大霉素組之間差異極顯著（P<0.01），血蟲凈+長效土霉素的聯合用藥組與青蒿素組差異顯著（P<0.05）。說明聯合用藥（血蟲凈+長效土霉素）在殺滅豬附紅細胞體的效果上最好，長效土霉素、血蟲凈和慶大霉素次之。

3 小結與討論

治療藥物的體外藥敏試驗表明，抗血液原蟲藥物、抗生素類藥物等對豬附紅細胞體都具有良好的殺滅作用，合理的聯合用藥殺滅效果更好，“青蒿素+慶大霉素”殺滅豬附紅細胞體的效果最好。在臨床治療試驗中也證明這些藥物對豬附紅細胞體病治療效果顯著，在消除臨床癥狀方面效果更明顯。在臨床用藥時，應該把個體、環境等眾多因素予以綜合考慮，選擇出最佳的臨床用藥劑量。參考文獻：（9篇，略）