中國仿制藥迎來“黃金時代”？

大面積藥品專利保護(hù)相繼到期開啟了仿制藥的黃金時代，但面對巨大誘惑的中國藥企需先解開仿制道路上的種種困惑。

仿佛一夜之間，全球醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)黃金遍地。

據(jù)公開資料顯示，從2012年1月1日起至2016年12月31日的5年間，全球?qū)⒂卸噙_(dá)631個專利藥到期。專利藥到期高峰的到來，意味著研發(fā)并掌握著這些藥物的跨國制藥巨頭正在告別長達(dá)20多年的黃金時代，而那些大量“散落”下來“黃金”，被認(rèn)為正在打造一座全新格局的“仿制藥之城”。而全球制藥行業(yè)也將可能因為仿制藥面臨變局。中國有沒有可能由此從“仿制藥大國”走向“仿制藥強(qiáng)國”？

“ 這是最好的時代，也是最壞的時代。”——盡管狄更斯《雙城記》的開頭已被用成了“萬金油”，但對當(dāng)下的中國仿制藥產(chǎn)業(yè)來說，這句話依然最貼切不過——如今，中國醫(yī)藥行業(yè)的仿制藥領(lǐng)域正處在這“最好”與“最壞”的時代當(dāng)口。

高利潤下的賽跑

40歲的楊先生患有痛風(fēng)七年，去年9月，在一位醫(yī)生的推薦下他嘗試購買了由日本帝人研發(fā)授權(quán)、法國 Patheon制藥公司生產(chǎn)的非布司他藥片。但法國產(chǎn)的非布司他片恰巧屬于3.1類新藥，也就是說只能在國外買到，國內(nèi)藥房、醫(yī)院并無銷售，因此楊先生每次只能從淘寶上找代購從香港地區(qū)購買。現(xiàn)在情況有了變化，因為國內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)了相應(yīng)的仿制藥。

“作為消費(fèi)者，我首先懷疑的是這個仿制藥是不是真的和以前的專利藥一模一樣，藥效能達(dá)到一樣嗎？第二個就是價格，既然我們省去了大部分的研發(fā)投入， 即使不給你全配方，研發(fā)的費(fèi)用也會下降很多，那它價格應(yīng)該下降，可現(xiàn)在價格并不便宜。最后，既然這個藥是國藥準(zhǔn)字號，那為什么不能大規(guī)模銷售，普通醫(yī)院很難買到？”楊先生對記者提出了自己的疑問。

楊先生是這樣描述需要代購國外專利藥的過程：“你可以去淘寶搜‘慈心堂’，起初越來越多的人開始吃這個藥，都需要境外代購。最開始是560元/盒， 后來變成580元，再后來漲到650元。當(dāng)我650元付款買完的時候，我是過了六七個月才收到的，店主說，在香港已經(jīng)幾乎買不到這個藥了。”

就在楊先生為購藥躊躇時卻意外得知，日本帝人研制的非布司他藥片專利在去年已經(jīng)到期，國內(nèi)共有包括江蘇萬邦制藥、江蘇恒瑞制藥以及杭州朱養(yǎng)心制藥公司在內(nèi)的三家通用藥企開始生產(chǎn)該藥片。

記者致電生產(chǎn)商之一的復(fù)星藥業(yè)下屬子公司萬邦制藥上海區(qū)銷售代表鄭先生，了解到原來該藥在去年已由重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院根據(jù)日本帝人公布的專利技術(shù)進(jìn) 行開發(fā)研制，萬邦制藥生產(chǎn)的非布司他片于2013年6月28日上市，但在上海，目前只能在有限的藥房有售，并且不在醫(yī)保范圍。他們生產(chǎn)的該種藥片為 40mg×16片，售價448元，而法國產(chǎn)非布司他為80mg×28片，售價為500元左右，相比之下國內(nèi)該種仿制藥貴了2倍多。“我們生產(chǎn)的非布司他藥效跟國外是幾乎一模一樣的，至于為什么現(xiàn)在買起來很困難，是因為藥品進(jìn)入醫(yī)院需要經(jīng)過招投標(biāo)的流程，國內(nèi)每個省份招投標(biāo)的時 間都不同，上海是四年一次，未趕上上一個標(biāo)期就只能等下一個。至于進(jìn)入國內(nèi)各大藥房則需要和連鎖藥房的總部商談，目前我們正在進(jìn)行，但仍需要時間。”鄭先 生告訴記者，但對于藥價的問題，他拒絕回應(yīng)。

記者了解到，由于目前我國只有進(jìn)入醫(yī)保范圍的藥品才會有最高限價，因此像非布司他藥這樣的未進(jìn)醫(yī)保范圍的藥品可以采用企業(yè)自主定價、市場調(diào)節(jié)的方法來確定自己的售價。

作為國內(nèi)未有銷售的3.1類新藥的仿制藥，萬邦生產(chǎn)的非布司他仿制藥的售價為香港銷售的法國產(chǎn)非布司他片價格的兩倍多，而對于一些國內(nèi)可以購買的專利藥品的仿制藥，他們的價格比起專利藥大多還是有所下降，普遍降幅在30%左右，但盡管如此，獲得的利潤空間仍然可觀。

一位醫(yī)療行業(yè)內(nèi)人士告訴記者，目前國內(nèi)仿制藥的研發(fā)費(fèi)用為1000萬至2000萬元，創(chuàng)新藥則需要從幾千萬到上億不等，并且需要進(jìn)行長期的市場培育，因此仿制藥的回報可以說更快更高。

打響爭奪戰(zhàn)

所謂仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力（不管如何服用）、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品（copy）。世界上將有150種以上總價值達(dá)340多億美元的專利藥品保護(hù)期到期。到期以后，其他國家和制藥廠即可生產(chǎn)仿制藥。

中投顧問產(chǎn)業(yè)研究部經(jīng)理郭凡禮稱，面臨外資藥企的“專利懸崖”，中國仿制藥早已磨刀霍霍等待市場開閘。中國藥企在仿制藥研發(fā)上的實力越來越強(qiáng)，藥物療效并不弱于專利藥，能夠分羹仿制藥市場。未來中國仿制藥行業(yè)門檻將進(jìn)一步提高，優(yōu)質(zhì)新品種加速放量，高質(zhì)量仿制藥市場份額增加，競爭集中度逐漸提升。

目前，我國已能生產(chǎn)一些生物仿制藥，在已批準(zhǔn)上市的13類25只382個不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品中，有6類9只21個規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng)，其余的都屬于仿制。

國內(nèi)正在研究的100多個生物藥物品種中，大部分屬于改進(jìn)型仿制。海正藥業(yè)、一致藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)、麗珠集團(tuán)、安科生物、通化東寶等企業(yè)也正積極布局和開發(fā)單抗藥物或長效重組蛋白藥物。

數(shù)據(jù)顯示，我國生物制藥產(chǎn)值在醫(yī)藥總產(chǎn)值中的比重已從2006年的7.91%升至2011年的16.1%，利潤占比則從2006年的10.3%升至13.7%。從藥物種類上看，從市場前景分析，單抗藥物在癌癥和類風(fēng)濕等疾病的治療方面顯示了較好的效果和市場接受度。

值得關(guān)注的是，除了制藥企業(yè)，有越來越多的投資機(jī)構(gòu)也發(fā)現(xiàn)了生物仿制藥的機(jī)遇。日前由華夏幸福基業(yè)股份有限公司投資運(yùn)營建設(shè)的河北固安肽谷生命科學(xué)園正式開園。該園力圖通過與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上的企業(yè)和機(jī)構(gòu)合作，整合生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新要素，建立孵化加速體系，促進(jìn)我國生物仿制藥的研發(fā)。

已經(jīng)進(jìn)入肽谷生命科學(xué)園的北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所所長肖瑞平指出，目前美國生物制藥已經(jīng)占全球63%的份額，歐盟占25%，但隨著中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的興起，這個格局可能很快會改變。

在具體仿制方向上，“仿制藥投入要看企業(yè)的實力和產(chǎn)品線方向，每個企業(yè)的想法不盡相同”，郭凡禮表示。據(jù)了解，在腫瘤、乙肝、糖尿病、哮喘等領(lǐng)域，仿制藥的競爭更為激烈，這些領(lǐng)域代表了仿制藥市場高毛利和高預(yù)期的發(fā)展方向，目前國內(nèi)有相當(dāng)一部分上市藥企正在布局。

“其實這些專利藥在公布了專利技術(shù)后，仿制藥是很容易做的，一般藥企的研究人員很容易做出來，尤其是化學(xué)類藥品，生物制藥稍微有一點難度。”一位醫(yī)藥公司的高層管理人員告訴記者。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，目前世界藥品市場僅有4%～5%的低增長率，但仿制藥行業(yè)卻脫穎而出，增長率高達(dá)11%。如今大批專利藥的到期，讓以仿制藥為主的國內(nèi)藥企“蠢蠢欲動”。

實際上，為了避免一個產(chǎn)品上百家單位的集中申報生產(chǎn)造成生產(chǎn)和研發(fā)資源的浪費(fèi)，國家在首仿藥和其他仿制藥上采取了區(qū)別對待的宏觀調(diào)控策略。就價格而 言，2012年底，國家發(fā)展改革委公開征求意見的新版《藥品價格管理辦法（征求意見稿）》提出，通過定價和審批制度相結(jié)合來調(diào)控仿制藥過熱，具體包括：對 在專利藥品保護(hù)期結(jié)束后國內(nèi)前三個仿制上市的藥品，首仿藥可在統(tǒng)一定價上浮30%基礎(chǔ)內(nèi)進(jìn)行單獨(dú)定價，二仿和三仿藥定價則可為首仿藥價格的90%和 81%。因此對于規(guī)模較大的藥企來說，首要的就是加大首仿藥的研制和開發(fā)。

“國內(nèi)藥企的研發(fā)投入在近幾年實際上是增加了，因為可以供仿制的品種多了，所以它們會加大投入研制更多品種的仿制藥，搶占市場。”業(yè)內(nèi)人士告訴記者。

根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥在今年8月公布的半年報，今年上半年復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用達(dá)到2.5億，較去年同期增長54.56%，公告中解釋：這些研發(fā)費(fèi)用多用于“仿創(chuàng)結(jié)合”的藥品。

實際上，并不僅僅是國內(nèi)藥企，國外的醫(yī)藥巨頭也早已轉(zhuǎn)戰(zhàn)仿制藥沙場。

“其實近兩年國際市場上對專利藥的持續(xù)開發(fā)態(tài)度正在變得謹(jǐn)慎，一方面是研發(fā)成功率逐漸降低，另一方面研發(fā)費(fèi)用也在增加。”業(yè)內(nèi)人士告訴記者。事實上，伴隨著全球醫(yī)改的推進(jìn)，藥品價格的降低已成趨勢，為了獲得利潤，強(qiáng)生、拜耳、羅氏、輝瑞等跨國制藥巨頭不得不調(diào)整原先的垂直一體化模式，讓業(yè)務(wù)回歸核心。一方面，在專利到期之前，通過主動向合作公司授權(quán)仿制藥來抵制普通仿制藥競爭，繼續(xù)分享市場收成;同時，逐步將創(chuàng)新藥的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、 銷售等業(yè)務(wù)環(huán)節(jié)進(jìn)行專業(yè)分解，并外包部分項目，以減少研發(fā)投入。

我們可以看到的是在國外市場仿制藥數(shù)量正在上升，而原研藥開發(fā)正在減少。作為新興市場中醫(yī)藥體量最大的中國，更是成為了包括諾華、輝瑞、拜耳等制藥巨頭的必爭之地。

瑞士諾華制藥在2011年3月宣布收購浙江天元生物藥業(yè)85%股權(quán)，建立自己的研發(fā)機(jī)構(gòu)和分公司，進(jìn)軍國內(nèi)仿制藥市場。而美國輝瑞則選擇以合資的形 式搶占中國市場，2012年2月份，海正藥業(yè)與輝瑞公司組建了海正輝瑞制藥有限公司，新公司定位為全球仿制藥企業(yè)，海正持股51%，輝瑞持股49%。這可以看做是輝瑞進(jìn)軍國內(nèi)仿制藥的標(biāo)志性事件。

監(jiān)管和技術(shù)存隱憂

無論是兼并收購還是合資共同開發(fā)，外資藥企對國內(nèi)藥企的頻頻出手都可以看出它們對國內(nèi)仿制藥市場的虎視眈眈。

對于國內(nèi)的通用藥企來說，外資醫(yī)藥公司的介入有可能成為另一個發(fā)展機(jī)遇。從產(chǎn)品端出發(fā)，未來企業(yè)可以選擇加入跨國企業(yè)全球生產(chǎn)鏈或者獲取海外市場規(guī) 范認(rèn)證，形成高附加值出口;在技術(shù)領(lǐng)域，項目合作可以加速獲得最新研發(fā)技術(shù);資本方面，企業(yè)海外上市更是可以便利地獲得所需的資本服務(wù)。

但現(xiàn)實情況，外資介入中國通用醫(yī)藥行業(yè)仍存在難度。“中國的藥企門檻太高，市盈率普遍都在60多倍，而全球藥企的平均值只有16倍。對于很多國內(nèi)企業(yè)來說，它寧愿上市，也不愿意被收購，而外資藥企又覺得中國藥企收購成本太高，所以近幾年的收購情況并不多。”業(yè)內(nèi)人士告訴記者。

不過，誘人的市場前景并不能轉(zhuǎn)化為實實在在的利潤報表。中國藥企要想趕上仿制藥的春天，還需要在外部環(huán)境和內(nèi)部實力等多個方面進(jìn)行準(zhǔn)備。至少從目前來看，中國藥企仍然“攔不了瓷器活”。

中投顧問產(chǎn)業(yè)研究部經(jīng)理郭凡禮表示，中國執(zhí)行的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)太低，技術(shù)審評要求的技術(shù)門檻過低，致使國內(nèi)制藥企業(yè)幾乎無需進(jìn)行深入研究即可達(dá)標(biāo)。因此，中國的一些仿制藥目前能做到的僅是化學(xué)等同，而生物等同、安全等同、臨床等同還遙不可及。

“國內(nèi)審批上市的仿制藥在有效成分上沒有問題，但是有效成分只是藥品中很少的一部分，更多的還有輔料。國內(nèi)外的差距，其實往往體現(xiàn)在輔料的品質(zhì)上”，郭凡禮表示。

但是，即便是再多國外專利保護(hù)到期以及國家政策政策放松，也不是每個中資藥企都能分一杯羹。“專利懸崖并不是坐等藥企仿制，研發(fā)能力并不突出的藥企實際上很難介入仿制藥領(lǐng)域。”有分析師指出。

仿制藥并非隨便敷衍的山寨貨，在國際市場上，各國對仿制藥都有著嚴(yán)格的要求。只不過在實際執(zhí)行過程中，國內(nèi)藥企粗制濫造的傾向性較為嚴(yán)重，客觀上將仿制藥變成了山寨藥，但實際上二者存在本質(zhì)的區(qū)別。

業(yè)內(nèi)人士卻指出，我國已上市的部分仿制藥質(zhì)量與原研藥療效無法同日而語，在臨床上的表現(xiàn)更是不盡如人意，相當(dāng)一部分屬“安全、無效”和“安全、不怎么有效”。

在目前的中國市場上，國產(chǎn)藥的現(xiàn)狀幾乎就是仿制藥的現(xiàn)狀，因為國產(chǎn)藥的95%左右為仿制藥。中國是名符其實的仿制藥大國，卻遠(yuǎn)不是仿制藥強(qiáng)國。中國醫(yī)藥界共同的自我認(rèn)定是：“我國部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距。