從獸醫角度評述抗菌耐藥性

中圖分類號：S851 文獻標識碼：C 文章編號：1001-0769（2015）10-0045-03

在浩衛制藥（Huvepharma）舉辦的抗菌耐藥性專題研討會上，愛爾蘭獸醫Declan O’Rourke從獸醫角度對抗菌耐藥性問題作出了較為客觀的評價。

在世界上的很多地方，動物身上都存在抗菌藥物過度使用的問題，從而引發公眾輿論的關注，比如：

● 禁用抗菌劑對人類健康更安全。

● 抗生素耐藥性威脅人類健康。

● 過度使用抗菌劑，獸醫能賺更多錢。

● 添加到飼料中作為促生長劑。

● 添加到飼料中驅動抗菌藥物的消費。

因此，我們必須處理好以下一些關鍵問題，如：

● 我們對感染如何進行檢測？

● 在動物上較低劑量使用抗菌劑與人類較少發生耐藥性感染有直接相關嗎？

● 少用抗菌劑就是負責任的使用方法嗎？

● 抗菌藥物的使用是可控的嗎？

然而，O’Rourke博士強調：

● 抗菌劑挽回成百萬人的生命。

● 抗菌劑對改善人類健康做出了顯著貢獻。

● 抗菌劑對改善動物健康做出了顯著貢獻。

其直接效果有：

● 動物更健康、生產性能更佳。

● 更少的發病事件、更低的發病率與死亡率、健康水平提升更有助于動物福利。

● 為人類消費生產出大量有營養的、高質量以及廉價的食物。

● 減少能引發對人類健康、食物供應以及經濟有著災難性后果的動物疾病暴發事件。

O’Rourke博士強調，動物疫病的防控是歐盟首當其沖的任務。并指出，不能忘記動物保健產品對動物福利與衛生以及為人類提供安全的食物做出的貢獻。

不僅如此，我們需要養活不斷增長的人口，到2050年人類將需要比現在多出一倍的食物，這其中的70 %必須依靠技術進步以提高生產效率。

至于致病菌的耐藥性問題，真正的問題其實出現在人類本身，但為何總是把問題的責任瞄準動物呢？在歐盟，動物的抗菌耐藥性是被嚴密監視與控制的（圖1）。

如果我們以相同的基準參數看待整個歐盟的豬用抗菌劑的消費，設定以捷克共和國的使用量為基準100，其他國家分別為，荷蘭140、法國120、英國60、丹麥40、芬蘭25以及瑞士15。

如果在動物上完全禁止使用抗菌劑，動物疾病將會大幅度增加，從而導致更多的動物福利問題，并對食物供給產生嚴重影響。

2007年，Smith等進行了一項有趣的研究，他們將140 000羽雞分別在四種不同的條件下飼養：

● 使用抗生素的商品雞。

● 不使用抗生素的商品雞。

● 實驗室里飼養的使用抗生素的雞。

● 實驗室里飼養的不使用抗生素的雞。

實驗有兩個非常有趣的發現。在實驗室條件下飼養的雞，其耐藥性水平與在使用抗生素的雞場觀察到的相當。

這說明雞群進入雞場時就攜帶了耐藥菌，耐藥菌可能是在雞胚發育過程中獲得的。

我們需要明白，抗菌耐藥性是一個復雜的問題，與人類健康密切相關，千百年來，這種情形一直在發生，并且耐藥基因已經進化為細菌間自然選擇的一部分，因此形成一個龐大的可能基因的儲庫（包括可編碼對從未使用過的抗菌劑產生耐藥性的基因）。

抗菌耐藥性發生在三種環境條件下：醫院人群、世界上人群密集區以及食品生產用動物（圖2）。

歐盟的報告稱，有25 000位死者是由于抗菌耐藥性以及從農場流入餐桌的細菌（如大腸桿菌）所致（表1）。

那么，這25 000位死者中有多少位的死亡是與抗生素用于動物導致耐藥菌傳播給人類的事實相關呢？答案是可能沒有或者非常少！

我們可以通過分析人類死于各種死因的風險或概率水平（表2），來比較由于抗菌耐藥性而死亡的水平。

蘇格蘭報道了1990年至2004年間對鼠傷寒沙門氏菌（DTI04） （2 439個動物分離株，2 761個人類分離株）的研究數據，用于調查該菌的耐藥性模式與多樣性。

調查結果表明，同區域的動物種群可能不是人類耐藥性多樣性的主要來源，這說明現今所強調的對家畜禁用抗菌劑的決策可能過于簡單化。

換句話說，對動物使用抗生素通常并不導致耐藥性，病原菌通過食物鏈出現于人群中。其他傳播路徑，如通過從事與動物生產有關的工作人員傳播或環境傳播，需要給予考慮。

一個解釋這一現象的很好例子是產超光譜β-內酰胺酶（extended spectrum β lactamases，ESBL）細菌的出現。從動物身上采集的樣本，其中10 %～65 %的樣本檢出有產超光譜β內酰胺酶細菌，但在其奶和肉中卻沒有檢出。

“含藥飼料能用作生長促進劑嗎？”由于對抗菌耐藥性的擔憂，歐盟于2006年禁止抗菌促生長劑的使用。

抗菌劑的使用僅限于單個體動物的疾病醫治以及當接觸性疾病出現于雞群或畜群中時對臨床上看似正常的動物進行防治，即在疫病爆發的情況下使用。

在歐盟，僅在獸醫開處方的情況下，才以最適宜的給藥途徑，如飼喂含藥飼料的方式給動物服用抗菌劑。

比利時提供的分析數據顯示，通過加入飼料與飲水的方式給服抗菌藥物的重要性（圖3）。但是，我們要對這些數據進行認真的研讀分析，因為經飼料途徑經添加陳舊抗菌劑需要更高的劑量（mg/kg）方能達到更持久的療效。

許多證據表明，在動物飼料中低劑量地添加抗生素并不會影響在人群出現的耐藥性水平。

1999年，歐盟禁用抗生素促生長劑后的屎腸球菌與糞腸球菌萬古霉素耐藥性是這一情況的極佳例子（圖4）。

Declan O’Rourke最后強調，我們應該負責任地使用抗菌劑；盡可能少用，但如果需要盡量使用，用正確的方式與正確的給藥期；肉、蛋與奶的停藥期應該被遵循。他還指出，應確?？咕幬锸褂脛┝康恼_，因為低于正確劑量的使用會導致藥物失去效力，進而導致耐藥性。

原題名：An overview of the veterinary dimension to antimicrobial resistance（英文）