1959年
菲德爾·卡斯特羅領導武裝起義推翻古巴獨裁者巴蒂斯塔,成為古巴領袖。
1960年
美國對古巴實行經濟禁運政策,直至今日。
1961年4月
古巴流亡者受美國中央情報局的訓練,企圖通過“豬灣事件”推翻卡斯特羅的獨裁統治。
1961年
失敗的“豬灣事件”令美國非常尷尬,但美國仍在繼續努力推翻古巴的卡斯特羅政權。肯尼迪政府利用“貓鼬計劃”動搖古巴的政府和經濟。“貓鼬計劃”包括刺殺卡斯特羅。
1962年10月
古巴導彈危機使各國陷入恐慌,美國似乎與蘇聯處于核武器戰爭的邊緣。一架美國U-2偵察機拍攝到了蘇聯設立在古巴的核導彈基地。由于擔心美國人的入侵,卡斯特羅允許蘇聯在古巴的土地上建立導彈基地。當蘇聯承諾撤銷在古巴的導彈基地以換取美國撤銷在土耳其的導彈基地時,危機暫時解除。
1980年
在古巴政府推出任何人持有許可證便可在海岸線離開古巴的政策后,將近12.5萬人逃往美國。美國海岸警衛隊稱古巴移民的涌入為“1980年古巴《出埃及記》”。
1993年
面臨經濟危機,社會主義國家古巴選擇了美元合法化、私營企業和服務業的發展,并允許農民私下出售一些產品,但不允許出售給國家。10月,古巴指責美國緊縮的經濟禁運政策,并且剝奪了古巴的醫療及其他資源。
1994年
古巴與美國制定了一份外來移民協議,美國每年接受20000名古巴移民,但古巴政府可根據情況控制難民的大批離去。
1996年
在美國兩架民用飛機被古巴空軍戰斗機擊落后,美國國會更收緊了對古巴的經濟禁運政策。
1997年
克林頓政府批準美國新聞機構在古巴開設辦事處。
1998年
克林頓政府頒布了一項行政命令,允許向古巴出售食物和農產品。
1998年1月
教皇約翰·保羅二世訪問古巴,并呼吁政治和社會改革。這次訪問標志著第一次教皇訪問一個國家,也標志著1959年卡斯特羅執政以后教皇首次受到歡迎。
1999年11月25日
六歲的古巴兒童埃連·岡薩雷斯在佛羅里達海岸附近海域獲救。迫于邁阿密反古團體的壓力,美國當局允許該兒童滯留該城市,盡管他的父親要求將孩子送回古巴。古巴開始進行要求送回埃連的偉大斗爭。
2000年
美國武裝聯邦特工將埃連·岡薩雷斯從他在邁阿密的叔祖父家解救出來,經過了冗長的監護斗爭,埃連終于回到了父親身邊。

2001年
在颶風“米歇爾”席卷古巴海岸之后,美國40年來首次向古巴出口食品。
2002年1月
第一個阿富汗囚犯到達了美國軍方在古巴關塔那摩灣海軍基地所設置的軍事監獄。
2002年3月
布什政府控告古巴政府研究生化武器。
2006年
國會的支持者放松對古巴的限制政策,并飛往哈瓦那希望會見代理主席勞爾·卡斯特羅,但被拒絕了。
2008年
勞爾·卡斯特羅正式成為古巴主席。
2009年4月
美國總統奧巴馬放松對古巴的旅游限制政策。
2009年12月
美國公民和國務院議員艾倫·格羅斯被關押在古巴,被指控從事間諜活動。
2011年10月
美國釋放古巴特工雷內·岡薩雷斯。他與其他四名特工因2001年被判在美國從事間諜活動而遭收押入獄。
2013年12月
美國總統奧巴馬與古巴主席勞爾·卡斯特羅在納爾遜·曼德拉的追悼會上會面。兩人的握手是過去50多年間美古兩國領導人的第二次握手。
2014年2月
民意調查顯示,大多數美國人支持與古巴外交關系的正常化。
2014年12月16日
美國與古巴交換囚犯。
2014年12月17日
艾倫·格羅斯抵達美國境內。奧巴馬總統宣布,美國將推動與古巴的外交關系正常化。