肝硬化患者肝功能與凝血功能變化的相關性分析

甄茂全

（寧波市康寧醫院檢驗科 浙江 寧波 315201）

人體內絕大多數的凝血因子都是在肝臟內合成及調節的，因此，肝臟在體內的血凝過程中起著非常重要的作用。肝功能受損嚴重時，可導致患者凝血功能紊亂。為了探討肝硬化患者肝功能和凝血功能變化之間的關系，我們對74例肝硬化患者進行肝功能七項和血漿凝血四項的檢測并進行分析，現結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源：以74例住院部肝病科肝硬化肝功能損害患者為研究對象，其中男60例，女14例，平均54.0±11.7歲，所有病例均經臨床、影像學及實驗室檢查確診為肝硬化，并排除腫瘤和血液系統疾病。對照組137例，男52例，女85例，平均47.7±19.6歲，均為健康體檢者（經體檢后身體各項指標均正常）。全部受檢者兩周內均未使用過影響凝血功能的藥物。肝功能損害以實驗室常規檢查為依據，即肝功能檢查7項指標中任一項出現異常者視為肝功能損害。

1.2 儀器和方法：ALT、AST、TBA 三項采用酶法，TBIL、DBIL 兩項為化學氧化法，TP為雙縮脲法，ALB為溴甲酚綠法。TBIL、DBIL試劑購自寧波美康生物技術有限公司，TBA 購自寧波普瑞柏生物技術有限公司。ALT、AST、TP、ALB購自寧波賽克生物技術有限公司，質控品購自德國羅氏診斷有限公司。儀器為日立7600全自動生化分析儀。用無添加劑的普通管的血清測定各個生化項目。凝血四項：活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時問（TT）、和纖維蛋白原（FIB）均采用凝固法，儀器采用日本西森美康CA－1500半自動血凝儀，所有試劑均采用德國西門子公司的配套試劑及其相應質控物。采靜脈血2.7ml至含有0.3ml的109mmol／L 枸櫞酸鈉抗凝劑的試管里，充分混勻，3000r／min離心15 min，取血漿備用。嚴格按儀器及試劑說明書操作，所有檢測在2h內完成。

1.3 肝功能損害評價標準：以試劑生產廠家提供參考值為判斷依據，測定結果不在參考范圍為異常，即TP、ALB、BIL、DBIL、TBA、ALT、AST 及PT、APTT、TT、FIB測定結果不在參考值范圍即為異常。

1.4 統計學處理：應用Student t檢驗方法處理。

2 結果

肝功能七項中TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST 實驗組顯著高于對照組（P＜0.01）。TP、ALB實驗組顯著低于對照組（P＜0.01），見表1。凝血四項中PT、APTT、TT 實驗組顯著高于對照組（P＜0.01），FIB實驗組顯著低于對照組（P＜0.01），見表2。

表1 肝硬化患者和對照組肝功能七項結果比較(±s）

表1 肝硬化患者和對照組肝功能七項結果比較(±s）

＊與對照組比較，P＜0.01

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3 討論

肝臟是機體代謝的重要器官，也是凝血因子合成的重要場所。當肝臟受到損害時，凝血因子的合成和成熟都會出現障礙，從而影響人體的凝血功能。血液凝固是通過內源性和外源性兩條途徑來完成的。凝血功能指標中，PT 是反映因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的含量或循環抗凝物質的存在；APTT 是測定內源性凝血途徑因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ的活性，同時也受到Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ因子的影響［1］；TT 則是反映血漿纖維蛋白原的質和量水平及肝素樣物質的多少，是監測肝病及溶栓治療的重要指標；FIB是由肝臟合成的一種糖蛋白，在凝血過程中具有重要的生理作用，是評價DIC、肝臟疾病、炎癥及腫瘤的有效指標［2］，其含量降低能夠反映出肝硬化患者的肝臟損害后蛋白和生物酶合成下降。肝硬化導致肝功能不全時：（1）蛋白質合成降低，致凝血因子（如Ⅱ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ）合成減少，造成凝血功能缺陷［3］。（2）維生素K 吸收障礙使維生素K 依賴凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的前體不能變成有活性的凝血因子［4］。（3）肝素酶合成降低，肝素滅話能力下降，血漿肝素和類肝素含量升高［5］。諸多因素導致肝硬化患者不同程度的凝血功能障礙，表現為血漿PT、APTT、TT 明顯延長，FIB明顯減少。

表2 肝硬化患者和對照組血漿PT、APTT、TT、IB測定結果(±s）

表2 肝硬化患者和對照組血漿PT、APTT、TT、IB測定結果(±s）

＊與對照組比較，P＜0.01

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由表1、表2可見，肝功能損害者，隨著病情的加重患者PT、APTT、TT 明顯延長，FIB明顯下降。其原因是肝硬化患者隨著肝細胞損害逐漸加重，肝臟合成功能下降，凝血因子合成減少。反映凝血因子活性和水平的凝血四項指標也會出現相應的變化，從而影響了患者的凝血功能，說明肝損害患者與其凝血功能有著密切的關聯。凝血四項雖然隨肝損害而發生改變，但每個指標發生變化時間和速度不一樣。其原因可能與患者肝損害時間的長短有關。因此，我們認為對肝硬化患者聯合監測凝血功能4項指標，可了解肝病患者不同病程時期的凝血功能狀態，對臨床判定肝硬化患者肝功能損害程度及估計預后具有重要參考價值。

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