表小檗堿降糖作用研究

崔學龍，王德珍，鄒宗堯，胡慭然，李學剛,3,4*

(1 重慶東田藥業有限公司，重慶 409100；2.西南大學 藥學院，重慶409100；3.重慶市藥效評價工程技術研究中心，重慶 400716；4.重慶市藥物過程與質量控制工程技術研究中心， 重慶 400716)

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表小檗堿降糖作用研究

崔學龍1，王德珍2，鄒宗堯2，胡慭然2，李學剛2,3,4*

(1 重慶東田藥業有限公司，重慶 409100；2.西南大學 藥學院，重慶409100；3.重慶市藥效評價工程技術研究中心，重慶 400716；4.重慶市藥物過程與質量控制工程技術研究中心， 重慶 400716)

目的：考察了小檗堿和表小檗堿對自發性糖尿病的降糖活性。方法：通過對小鼠連續灌胃小檗堿(224mg/kg)和表小檗堿(112mg/kg、224mg/kg、448mg/kg),30天后，觀察小鼠空腹血糖值與耐糖量的變化。結果：小檗堿與表小檗堿均能有效降低血糖量(P<0.05)。結論：黃連生物堿中小檗堿和表小檗堿均能顯著降低小鼠空腹血糖值并改善糖耐量。

黃連生物堿；糖尿病；KK-Ay小鼠

黃連CoptidisRhizoma用于治療消渴癥已有上千年的歷史(數千年來糖尿病在中國被稱為消渴病)，主要活性成分為小檗堿，也含有豐富的表小檗堿等生物堿[1]，表小檗堿也是2010年版《中國藥典》黃連含量測定的成分之一[2]。國內外關于小檗堿降糖活性研究的報道很多，但關于表小檗堿的降糖活性研究報道很少[3]。表小檗堿具有與小檗堿類似的母核結構，可能具有類似的藥理活性。為了觀察表小檗堿的降糖活性，本研究以自發性糖尿病小鼠(KK小鼠)為模型，觀察了表小檗堿的降糖作用，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 動物

KK-Ay小鼠(KK/UPJ-Ay/J)，雌性，8周齡，體重(40±5)g，購自北京華阜康生物技術有限公司，許可證號SCXK (京) 2009-0004。KK-Ay小鼠高脂飼料購自北京華阜康生物技術有限公司。

1.2 儀器

Milli-Q Biocel型超純水系統(美國Millipore公司)，血糖儀(長沙三諾生物傳感技術有限公司)。

1.3 藥品與試劑

小檗堿、表小檗堿(純度>95%)由實驗室提供。

2 方法

2.1 動物分組

KK-Ay小鼠自由飲食、飲水2周后，空腹12h，從尾靜脈取血，用血糖儀測定血糖值。根據血糖值和體重，將KK-Ay小鼠隨機分為5組：高糖空白對照組(CON)、陽性藥物小檗堿組(224mg/kg)、表小檗堿低劑量組(112mg/kg)、表小檗堿中劑量組(224mg/kg)、表小檗堿高劑量組(448mg/kg)，每組6只，單籠喂養。空白組每天早晨灌胃給予生理鹽水。試驗周期為30天，30天后監測血糖。

2.2 糖耐量實驗(OGTT)

小鼠連續灌胃給藥36天后，讓小鼠禁食12h，不禁水，稱重，按每天的灌胃劑量給老鼠灌胃藥物，30min后，給小鼠口服2g/kg的葡萄糖溶液，尾靜脈取血測控血糖，分別測定0、30、60、90、120min時的血糖值。小鼠連續灌胃給藥36天后，重復1次糖耐量實驗。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 KK-Ay小鼠的空腹血糖值變化

由表1可見，小檗堿和表小檗堿均有降糖作用。與對照組相比，小檗堿和低、中、高劑量表小檗堿組均能促進小鼠血糖量降低(P<0.05)；相同劑量下，小檗堿的降糖作用優于表小檗堿；當表小檗堿的劑量增加時，其降糖作用增加，高劑量組作用更明顯。

組別劑量(mg/kg)0天30天空白對照組-9.89±1.529.93±1.62小檗堿組2249.93±1.297.21±1.42*表小檗堿低劑量組1129.95±1.628.43±1.72表小檗堿中劑量組2249.90±1.337.55±1.28*表小檗堿高劑量組4489.96±1.226.98±1.68*

注：與對照組比較，*P<0.05。

3.2 KK-Ay小鼠糖耐量變化

由圖2可見，小檗堿和表小檗堿對糖尿病小鼠的糖耐量均有顯著提高；相同劑量下，小檗堿對糖尿病小鼠的糖耐量優于表小檗堿，高劑量表小檗堿對糖尿病小鼠的糖耐量優于小檗堿。

圖2 KK小鼠糖耐量研究結果

4 討論

空腹血糖值是評價降血糖藥物療效的重要指標，而糖耐量實驗則是臨床上診斷糖尿病的一種輔助手段[4]。本研究中采用的KK-Ay小鼠是近年來常用的2型糖尿病動物模型，其模擬了人類2型糖尿病的發病進程，8周齡時出現肥胖、高血糖、高胰島素、葡萄糖耐受不良等癥狀。實驗結果顯示，連續給藥30天后，表小檗堿和小檗堿能顯著降低空腹血糖值并改善糖耐量。雖然黃連生物堿中起降糖作用的主要是小檗堿，但是表小檗堿也有降糖作用，這可能是黃連總生物堿降糖活性優于黃連素的原因之一[5]。

[1] 鄒晨輝，申竹芳.黃連生物堿抗糖尿病機制的研究進展[J].中草藥，2004(35):2-5.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：人民衛生出版社，2010.

[3] 李彩虹,周克元.黃連活性成分的作用及機制研究進展[J].時珍國醫國藥,2010，21(10):166-168.

[4] 郭鳳霞,曾陽.沙棘多糖對葡萄糖苷酶活性及正常小鼠血糖的影響[J].藥學學報，2013,48(4):204-208.

[5] 王德珍.黃連生物堿降糖作用及構效關系初探[D].重慶：西南大學，2014.

(責任編輯：余 婷)

2015-02-24

西南大學校地合作基金(Sz201312、Sz201401)

崔學龍(1970-)，男，重慶東田藥業有限公司總工程師，研究方向為中藥制藥工藝。

李學剛(1964-)，男，博士，西南大學教授，博士生導師，研究方向為天然藥物化學。

R285.5

A

1673-2197(2015)13-0012-01

10.11954/ytctyy.201513005