PND對乳腺癌多藥耐藥的逆轉作用分析*

農巧紅 李柱 程勃然 王樹濱

乳腺癌多藥耐藥機制的產生十分復雜，是影響臨床治療效果及患者預后的重要因素，大量研究表明，已開發或正在研發的腫瘤耐藥逆轉劑多數由于毒性大，在人體內難以達到體外有效逆轉濃度[1-2]，尋找高效、低毒的新一代腫瘤耐藥逆轉劑是解決上述問題的主要途徑，通過研究筆者發現腫瘤細胞和瘧原蟲耐藥極其相似，而抗瘧藥物咯萘啶（PND）具有逆轉腫瘤多藥耐藥的作用特點[3]，為此，本研究選擇2014年1月-2015年1月在本院收治的64例乳腺癌患者作為研究對象，旨在探討PND對乳腺癌多藥耐藥的逆轉作用，現整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院收治的64例乳腺癌患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組32例，均為女性。觀察組年齡29~68歲，平均（52.5±6.4）歲；乳腺癌類型：單純癌16例，乳腺浸潤性導管癌10例，腺癌6例。對照組年齡31~69歲，平均（51.8±5.7）歲；乳腺癌類型：單純癌14例，乳腺浸潤性導管癌12例，腺癌6例，兩組患者年齡、病情等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者單純接受化療治療，觀察組給予口服PND配合化療進行治療，PND劑量為第1天3片/次，共2次，以后3片/次，1次/d，直至化療結束。觀察兩組臨床療效，比較兩組患者免疫指標變化情況及患者生活質量評分。

1.3 統計學處理 本研究所有數據均使用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組僅2例治療后病情進展，臨床治療總控制率為93.75%；對照組6例病情進展，總控制率為81.25%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫指標變化 對照組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK值均較治療前有所下降，而觀察組均有所提高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK值均顯著高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者生活質量比較 觀察組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能及社會功能評分均高于對照組，比較差異均具統計學意義（P<0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后免疫指標變化比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫指標變化比較（±s）

*與對照組比較，P<0.05

組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK觀察組（n=32）治療前 57.7±5.5 31.4±5.8 35.2±5.3 0.98±0.25 19.2±5.8治療后 60.3±4.2* 38.8±6.1* 32.4±4.8 1.29±0.24* 21.7±4.9*對照組（n=32）治療前 57.6±4.9 32.1±6.9 34.2±6.2 0.91±0.23 18.4±5.7治療后 56.4±8.1 29.7±8.3 31.7±8.2 0.88±0.21 16.3±7.2

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s） 分

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s） 分

*與對照組比較，P<0.05

組別 軀體功能 角色功能 情緒功能 認知功能 社會動能觀察組（n=32）90.25±23.64* 86.14±35.98* 82.64±32.95* 88.92±36.74* 80.68±37.68*對照組（n=32）86.47±23.91 78.54±32.69 66.85±83.58 80.67±32.88 69.64±28.67

3 討論

乳腺癌已成為深圳女性的第一殺手，且呈年輕化趨勢，化療是腫瘤治療的三大手段之一[4-5]，在乳腺癌的治療中起重要作用，然而腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性是乳腺癌化療失敗的最主要原因[6-7]。腫瘤細胞的多藥耐藥成為腫瘤治療的一大難題，亦是現階段臨床腫瘤研究的一大熱點。至今尚無腫瘤耐藥逆轉劑，PDN在我國對瘧疾的治療中起到了關鍵的作用。有研究表明，腫瘤多藥耐藥機制與瘧疾對氯喹的耐藥機制具有高度相關性，從而推斷咯萘啶對腫瘤的多藥耐藥逆轉可能具有一定的促進作用，且有相關藥理試驗也證實了這一推斷[8]。本研究旨在探討PDN對乳腺癌的逆轉作用。結果顯示，觀察組臨床治療總控制率為顯著高于對照組（P<0.05），觀察組患者治療后軀體、角色、情緒功能等生活質量評分均高于對照組（P<0.05），表明PDN可有效提高乳腺癌總控制率，改善患者身體健康及生活質量。兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK均不同程度低于正常值。治療后觀察組各指標均有所提高，對照組均進一步下降，提示PND可有效提高乳腺癌患者的免疫功能。

綜上所述，PND對乳腺癌多藥耐藥逆轉作用顯著，對改善患者免疫功能，提高患者生活質量有重要意義，在今后的臨床工作當中，應對其給予足夠的重視，改善臨床治療效果，提高臨床治療水平。

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