不同劑量辛伐他汀對血脂異常患者糖代謝的影響

許卓帆，呂敏清，李婉媚

(廣州市第十二人民醫院心血管內科，廣東 廣州 510000)

不同劑量辛伐他汀對血脂異常患者糖代謝的影響

許卓帆，呂敏清，李婉媚

(廣州市第十二人民醫院心血管內科，廣東 廣州 510000)

目的 探討不同劑量辛伐他汀治療對血脂異常患者糖代謝的影響。方法選擇2014年1～8月來我院接受治療的血脂異常患者120例，按照數表法隨機平均分為A、B、C三組，每組各40例，其中A組患者每天使用辛伐他汀10 mg，B組患者為20 mg，C組患者為40 mg，治療3個月后比較三組患者治療后的血脂水平變化和糖代謝情況。結果①A、B、C三組患者治療后的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分別為(2.83±0.52)mmol/L、(2.72±0.49)mmol/L和(1.71±0.32)mmol/L，差異有統計學意義(P＜0.05)；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)分別為(1.26±0.43)mmol/L、(1.32±0.47)mmol/L、(1.36±0.51)mmol/L，差異有統計學意義(P＜0.05)；總膽固醇(TC)分別為(4.71±0.40)mmol/L、(4.32±0.31)mmol/L、(3.65±0.35)mmol/L，差異有統計學意義(P＜0.05)；甘油三酯(TG)分別為(1.89±0.63)mmol/L、(1.85±0.61)mmol/L、(1.67±0.29)mmol/L，差異有統計學意義(P＜0.05)；②治療后三組患者的糖化血紅蛋白與餐前及餐后血糖均輕微升高，胰島素水平無明顯變化，經比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論將辛伐他汀應用于血脂異常患者，劑量與療效密切相關，較大劑量辛伐他汀具有高效性，但不同劑量辛伐他汀對糖代謝無明顯影響。

血脂異常；辛伐他汀；糖代謝

近年來有研究顯示，他汀類調脂藥物可降低冠心病患者心血管事件，且可有效改善患者預后[1]，然而不同劑量辛伐他汀對糖代謝的影響研究甚少[2]。本研究為了探討不同劑量辛伐他汀治療對血脂異常患者糖代謝的影響，選擇近年來在我院接受治療的120例血脂異常患者作為研究對象，給予不同劑量的辛伐他汀，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～8月來我院接受治療的120例血脂異常患者，其中男性73例，女性47例，年齡43～76歲，平均(63.2±7.6)歲；糖化血紅蛋白(HbAlc)為(5.62±0.49)%，胰島素為(4.01±0.94)mIU/L，血糖為(4.62±0.75)mmol/L。按照數表法隨機平均分為A、B、C三組，每組各40例。A組患者中男性24例，女性16例，年齡44～76歲，平均(63.5±7.4)歲；HbAlc為(5.65±0.46)%，胰島素為(3.97±0.92)mIU/L，血糖為(4.65±0.75)mmol/L。B組患者中男性25例，女性15例，年齡43～75歲，平均(62.8±6.9)歲；HbAlc為(5.59±0.38)%，胰島素為(4.02±0.89)mIU/L，血糖為(4.58±0.73)mmol/L。C組患者中，男性24例，女性16例，年齡43～76歲，平均(63.4±7.2)歲；HbAlc為(5.58±0.42)%，胰島素為(4.04±0.85)mIU/L，血糖為(4.60±0.72)mmol/L。三組患者的年齡、性別、治療前的血脂水平以及糖代謝情況等資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準 (1)納入標準[3]：①低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均超過3.64 mmol/L；②患者意識清楚，不存在精神疾患，并簽署知情同意書，依從性好，能夠配合治療。(2)排除標準[4]：①心臟明顯出現擴大者；②存在嚴重心律失常者；③患有未控制糖尿病者；④降壓后血壓仍高于180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑤存在嚴重的肝腎功能不全者；⑥服用過影響血脂代謝藥物者；⑦患有影響血脂代謝的疾病，如結核、甲狀腺疾病、肝病等；⑧存在嚴重后遺癥腦卒中者；⑨心功能超過Ⅲ級者。

1.3 治療方法 所有患者在常規治療血脂異常基礎上，加用辛伐他汀口服，其中A組患者每天使用辛伐他汀10 mg，B組為20 mg，C組為40 mg，均為晚飯后服用，療程為3個月。

1.4 觀察指標 ①觀察治療后三組患者血脂水平的變化情況，包括低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油(Triglyceride，TG)；②觀察治療后三組患者糖代謝情況，包括HbAlc、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素以及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，三組均數比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療后的血脂水平比較 3個月治療結束后，三組患者的LDL-C、HDL-C、TC和TG水平比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組患者治療后血脂水平的變化情況比較(±s，mmol/L)

表1 三組患者治療后血脂水平的變化情況比較(±s，mmol/L)

A組(n=40) B組(n=40) C組(n=40) F值P值2.83±0.52 2.72±0.49 1.71±0.32 5.42＜0.05 1.26±0.43 1.32±0.47 1.36±0.51 5.04＜0.05 4.71±0.40 4.32±0.31 3.65±0.35 4.82＜0.05 1.89±0.63 1.85±0.61 1.67±0.29 4.05＜0.05

2.2 三組患者治療后的糖代謝指標比較 治療后三組患者間的餐前HbAlc和血糖、餐后HbAlc和血糖均輕微升高，C組最明顯，但差異無統計學意義(F=0.12、F=0.10，P＞0.05)；治療后三組患者餐前與餐后的胰島素水平均無明顯變化，差異無統計學意義(F=0.08，P＞0.05)，見表2。

表2 三組患者治療后的糖代謝指標比較(±s)

表2 三組患者治療后的糖代謝指標比較(±s)

組別A組(n=40) B組(n=40) C組(n=40)時間餐前餐后2 h餐前餐后2 h餐前餐后2 h HbAlc(%) 4.06±0.28 5.82±0.69 4.02±0.27 5.87±0.91 3.92±0.39 5.93±0.72胰島素(mIU/L) 5.36±2.12 9.39±2.08 5.30±2.11 9.34±2.07 5.21±2.09 9.24±2.11血糖(mmol/L) 5.29±1.21 7.41±1.17 5.33±1.19 7.49±1.21 5.52±1.16 7.93±1.13

3 討論

近年來，他汀類藥物開發的3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠有效地提高HDL-C，降低LDL-C與TG[5]。隨著對他汀類藥物的不斷研究，其調脂治療理念也不斷轉變，在血脂控制程度上先后提出過“低一點好”、“越低越好”等觀點。長期以來，因存在亞洲人對于他汀類藥物治療敏感的印象，國內大多主張采用小劑量他汀類治療。然而有研究顯示[6-8]，亞洲人對辛伐他汀20～80 mg均具有較好耐受性。本研究結果顯示，治療后A、B、C三組患者的LDL-C、HDL-C、TCTG水平比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

有相關研究表明，辛伐他汀對胰島素抵抗可能存在損害作用[9-10]，理論上說，由于促炎細胞因子和炎癥標志物與胰島素抵抗，他汀類藥物可以通過抗炎作用使胰島素的敏感性提高。但是，他汀類藥物的其他作用機制可能會對血糖控制產生相反的影響。近年來，有研究表明，他汀類藥物的強化治療可能會使糖尿病發生的風險增加[11]。然而，臨床研究中，不同他汀類藥物對于是否會增加新發糖尿病的風險結果不盡相同。相關文獻研究普伐他汀和阿托伐他汀對血糖代謝的影響[12]，結果顯示阿托伐他汀的治療對患者糖耐量、糖化血紅蛋白水平、空腹血糖以及胰島素并無明顯影響。他汀類藥物的物理性質與架構的不同可能會造成其藥效學、藥動學以及藥物相互作用的不同。有相關研究顯示，不同劑量的他汀類藥物對于胰島素敏感性的影響存在差異[13]。本研究中結果顯示，治療后三組患者糖化血紅蛋白與餐前及餐后血糖均輕微升高，C組最明顯，但差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后三組患者餐前與餐后的胰島素水平均無明顯變化，比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述，使用辛伐他汀治療血脂異常患者，其劑量與療效密切相關，較大劑量的辛伐他汀具有安全性與高效性，但不同劑量的辛伐他汀對糖代謝無明顯影響。

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Impact of different doses of simvastatin on glucose metabolism in the treatment of patients with dyslipidemia.

XU Zhuo-fan,LV Min-qing,LI Wan-mei.
Department of Cardiovascular Medicine,the Twelfth People's Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the impact of different doses of simvastatin on glucose metabolism in the treatment of dyslipidemia.MethodsOne hundred and twenty patients of dyslipidemia were selected in our hospital from January 2012 to August 2014,which were divided into three groups(group A,B,C,with 40 patients in each group)according to random number table.Group A was treated with simvastatin 10 mg daily,group B was treated with 20 mg daily,and group C was treated with 40 mg daily.Changes of lipid levels and blood glucose after treatment (3 months)of the three groups were compared.Results① The levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)were(2.83±0.52)mmol/L in group A,(2.72±0.49)mmol/L in group B,(1.71±0.32)mmol/L in group C,with statistically significant differences between the three groups(t=6.32,P＜0.05).The levels of high-density lipoproteincholesterol(HDL-C)were(1.26±0.43)mmol/L in group A,(1.32±0.47)mmol/L in group B,(1.36±0.51)mmol/L in group C,with statistically significant differences between the three groups(t=5.78,P＜0.05).Total cholesterol(TC) were(4.71±0.40)mmol/L,(4.32±0.31)mmo/L,(3.65±0.35)mmol/L,and triglyceride(TG)were(1.89±0.63)mmol/L, (1.85±0.61)mmol/L,(1.67±0.29)mmol/L,respectively,with statistically significant differences between the three groups(t=4.33,P＜0.05).② The glycosylated hemoglobin(HbAlc),blood sugar levels before and after meal in the three groups were all slightly elevated,and insulin levels showed no significant changes,with no statistically significant differences between the three groups(P＞0.05).ConclusionThe dose of simvastatin in treatment of patients with dyslipidemia is closely related to efficacy.Large doses of simvastatin tend to result in higher security and efficiency,but different doses of simvastatin has no significant effect on glucose metabolism.

Dyslipidemia;Simvastatin;Glucose metabolism

R589.2

A

1003—6350（2015）15—2202—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.15.0796

2015-01-13)

廣東省醫學科研基金立項課題（編號：A2014596）

許卓帆。E-mail：mickeyness@163.com