中藥減毒增效方法評述

華雨箐 王 旭

（南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇南京210023）

中藥減毒增效方法評述

華雨箐 王 旭

（南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇南京210023）

毒性中藥在臨床上的意義頗受爭議，為了更好地降低有毒中藥的毒性，增加其在治療疾病方面的效用，古今醫家為此總結出許多的方法。目前主要的減毒增效方法有炮制減毒增效法，包括凈制法、水制法、火制法、水火共制法、制霜法、輔料法、發酵法；以及配伍減毒增效法。相對于常用的無毒中藥，有毒中藥只要炮制合理、配伍得當，可用于攻克一些疑難雜癥，從而提高急危重癥患者的存活率，增加患者的生存希望。從長遠來說，中藥的毒性不僅不會禁錮中藥的發展，相反其應用前景十分廣闊。

中藥 毒性藥物 減毒增效 評述

人們總說“是藥三分毒”，西藥的毒副作用已被廣大民眾所認知，中藥則自古常被認為具有毒副作用少、使用安全等特點。其實中藥中也有一些有毒性藥物，與當今有所不同的是，古代文獻中的“毒”，多為廣義之毒，其中包括如《周禮》“醫師掌醫之政令，聚毒藥以供醫事”中的毒藥，即為藥物的總稱；也包括具有“以毒攻毒”能力的毒性；同時也如 《諸病源候論》云:“凡藥物云有毒及有大毒者，皆能變亂，于人為害，亦能殺人”，所指對人體造成的不良后果。《中華人民共和國藥典》借鑒古代醫家的經驗，以及古典醫學名著的分類，將其分為大毒、中毒、小毒，是目前通用的分類方法，收錄中標明有毒的有41種，有小毒的30種，大毒的11種[1]。毒性成分多種多樣，常見的種類有生物堿類、毒苷類、毒性蛋白質類、萜與內酯類等，而作用人體系統、器官也多有不同，包括神經系統、消化道、心血管系統等。不僅僅是中藥自身毒性，如果配伍不當也會導致藥物產生劇烈的毒副作用，這即是中藥配伍中的禁忌 “十八反”、“十九畏”。在使用上，有毒中藥雖然讓許多醫家望而生畏，但現代研究證實，其大部分在抗炎、殺菌、抗腫瘤、治療頑疾方面有重要作用，臨床上使用得當，可使許多深受疾病折磨的患者重獲新生。毒性中藥在臨床上的意義頗受爭議，為了更好地降低有毒中藥的毒性，增加其在治療疾病方面的效用，古今醫家為此總結出許多的方法。現將中藥減毒增效方法評述如下。

1 炮制減毒增效法

1.1 凈制法 “凈”即為“干凈”，就是指某些中藥材在凈選過程中，去除其雜質和非藥用部分，以及含有毒性成分的非藥用部位或毒性雜質。主要對一些動物或昆蟲類毒性中藥，通過剔除雜質、漂洗等方法降低毒副作用。例如《雷公炮炙論》曰“凡使，須去頭尾尖處，其頭尾吐人”。其收錄在甘草一篇中，說明甘草在炮制時需去除頭尾，防止患者嘔吐。蘄蛇頭部毒腺中含有大量出血性毒和溶血性毒，內服后可引起內臟廣泛性出血[2]，故應除去頭部，這樣入藥才安全，同時也保留了藥物的治療作用。《本草綱目》中記載斑蝥有劇毒，但去頭、足、翅方可入藥。斑蝥中斑蝥素有劇毒，斑蝥素一部分呈游離狀態，一部分以鎂鹽形式存在于軟組織中，由足的關節處分泌，因此入藥前須去除頭、足、翅，去頭翅后Mg、Zn、Ca等抗癌成分含量較高，去足翅后有害元素Pb含量降低[3]。而原藥材中也可能混有外形相似的其他有毒藥物，如八角茴香中混入莽草、黃芪中混入狼毒等，這些異物若不揀出，輕則中毒，重則造成死亡[4]。

1.2 水制法 所謂“水制法”其中包括兩種:一、指利用某些中藥材，尤其是礦物藥中的毒性成分溶于水，有效成分不溶于水的特點。為了防止其在研磨時，由于溫度升高而產生氧化作用，將藥物加水研磨達到降毒之目的。如朱砂其雜質主要是游離汞和可溶性汞鹽，且毒性大，研磨水飛法可降低可溶性汞鹽含量而使朱砂毒性減小[5]。同樣，天然礦物雄黃中含有少量劇毒物質砒霜，采用水飛的方法能有效降低砒霜的含量，從而達到減毒的目的[4]。二、指藥物經過水洗、水漂、水泡、水浸等過程處理時，其所含的某些毒性成分溶于水而流失或水解。如烏頭、附子用水浸泡或米泔水浸可使部分烏頭堿水解而流失，從而降低毒性。商陸在淋潤軟化過程中，其主要毒性成分商陸毒素溶解和水解而降低毒性[6]。半夏所含的尿黑酸、天南星所含的苛辣性毒素用清水浸泡數天后，其毒性會被溶解，從而達到降毒的目的。

1.3 火制法 “火制法”顧名思義與火有關，指將某些中藥材加熱炒制，破壞其毒性成分結構，或者置于加熱的滑石粉或麥麩中，以除去藥物中的部分揮發性及刺激性成分，從而降低毒副作用的炮制方法。例如，牽牛子中所含牽牛子樹脂甙有一定的毒性，炒后可被破壞而使毒性降低。蒼耳子通過加熱處理，如炒焦、炒炭后破壞毒性蛋白結構，從而降低其對肝、心、腎等內臟實質細胞的毒性作用，降低引起患者肝昏迷的風險。如水蛭中的水蛭素是一種動物多肽類物質，遇熱易被破壞。用滑石粉炒使水蛭整體受熱，破壞水蛭素而降低其毒性。

1.4 水火共制法 “水火共制”顯而易見是指水制法、火制法共同使用降低或消除藥物毒性的炮制方法，即將藥物放入容器內加適量水長時間煮制，以祛除毒性的炮制方法。有研究表明，藤黃經炮制后藤黃酸類物質量變化不大，但其毒性降低，抗癌活性顯著增強。藤黃高壓蒸制炮制品與藤黃其他炮制品（山羊血制、清水制、荷葉制、豆腐制）比較，具有藥理作用強及毒性低的特點[7]。雙酯型烏頭堿很不穩定，遇熱易被水解，水煮或水蒸后雙酯型烏頭堿水解為毒性較弱的單脂型烏頭堿和幾乎無毒的烏頭原堿，從而降低了毒性[6]。

1.5 制霜法 “制霜法”又可稱為“制霜祛油法”，是將某些果實種子類藥物，其中含有較多油脂類毒性成分，經過壓榨可以去除降低其毒性油脂，成為松散藥材粉末或粉渣或析出結晶，防止劇烈腹瀉等毒副作用。較為常見的如巴豆，曾有報道1滴巴豆油可令服用者出現劇烈口腔刺激癥狀和胃腸炎，20滴導致服用者死亡[8]。在制霜高溫作用下，巴豆內所含有的可溶解紅細胞的巴豆毒蛋白，在加熱后便失去活性，毒性減弱，而油中所含巴豆油酸是峻瀉成分，經去油制霜可使其毒性降低，保證了用藥安全性。

1.6 輔料法 中藥材輔料解毒法是指中藥材中加入輔料，利用輔料來吸附、分解、結合藥材中的毒性成分，使之不被人體吸收或減少吸收，從而降低藥物毒性。歐水平等[7]總結古代對藤黃減毒增效的炮制方法多使用輔料，其中包括:一、山羊血制見于《外科證治全生集》，書中記載，藤黃和已與他藥拌合的山羊血細粉混合“隔水煮透，去凈浮膩”。二、荷葉制見于《醫宗金鑒》黎峒丸，將藤黃“荷葉露泡之，隔湯煮十余次，去浮沉取中，將山羊血拌入，曬干”。三、豆腐制應用較廣，是將藤黃與豆腐合煮、合蒸或復制。另外，蟾酥傳統炮制采用酒炙或乳汁炙，加白酒浸軟攪動，使其在加工炮制過程中蟾毒被分解為各種蟾毒配基及辛二酰精氨酸。后者可進一步分解為辛二酸和精氨酸，從而使毒性降低[9]。再如，醋具有收斂、解毒作用，可以與峻下逐水藥甘遂、大戟、芫花、商陸作用后生成無刺激性的衍生物，從而降低其毒性。酒制常山可緩解常山堿甲、乙、丙和常山次堿等多種生物堿刺激胃腸道及引起嘔吐的毒副作用。蜂蜜具有解毒、緩和藥性的作用，有益氣補中、止痛解毒之功。如百部有小毒，對胃有一定的刺激性，而蜜炙百部可緩和其對胃的刺激性，并增強潤肺止咳之效，從而起到減毒增效的作用[6]。

1.7 發酵法 楊光明等[10]研究發現，發酵炮制與現代生物技術相結合，其不僅可以保護中藥成分活性中心免遭破壞，還可以對其中的毒性成分進行結構修飾，產生新成分，從而擴大毒性中藥的適應證。涂霞等[11]就現代雙向發酵工藝替代傳統雜菌發酵工藝進行研究，發現雙向發酵炮制方法對毒性成分分別為生物堿、內酯物質、苷類化合物、毒蛋白、馬兜鈴酸、蒽醌、鞣質和重金屬8類毒性中藥，可以起到減毒增效的作用。王林等[12]用實驗方法研究萊菔子、連翹、金銀花、麻黃組成方劑在發酵后的療效，結果顯示靈芝菌的生物量顯著增加，相比發酵前，靈芝液的祛痰止咳作用明顯增強。唐圓圓等[13]通過研究國內外相關文獻，從生物靶向給藥、酶和細胞對單體進行修飾、內生菌中分離有效成分以及整體發酵等方面歸納生物技術在雷公藤減毒增效研究總結。發現采用模式菌和重組基因工程菌轉化雷公藤各種減毒增效成分，同時積極篩選生物脫毒相關基因或毒理作用的最佳靶點并合成其抑制劑得到減毒成分；應用具有模擬人體代謝的模式微生物（小克銀漢霉屬、酵母屬）整體轉化雷公藤的多種減毒增效成分，優化篩選，確定最佳的減毒增效工藝；重組基因工程菌，采用生物合成、生物修飾、生物催化方式定點得到增效和減毒的目標成分，直接發揮藥理作用；篩選生物脫毒相關基因或毒理作用的最佳靶點，直接合成、轉化、修飾靶點抑制劑，得到雷公藤的減毒成分，達到增效減毒的目的。

2 配伍減毒增效法

配伍減毒增效是指運用一種藥物以減輕另一種藥物的毒性或副作用，以經典方劑“朱砂安神丸”為例，朱砂與黃連、生地黃、當歸、炙甘草配伍，其中朱砂為“君”藥，黃連為“臣”藥，而生地黃和當歸為“佐”藥，炙甘草調和諸藥，防止朱砂因質重而礙胃，為“使”藥。當中，生地黃、當歸、炙甘草存在的目的就是增強朱砂療效的同時，盡可能減輕其毒副作用[14]。汪星等[15]通過總結近年來川烏、附子常用藥對在臨床應用、化學研究、藥理毒理研究等方面所取得的進展，發現川烏和附子通過合理配伍，可達到減毒增效、擴大其應用范圍的目的。附子與甘草配伍使用，不僅可以有效降低附子中有毒生物堿的煎出，并且能夠拮抗烏頭堿引發的心律失常，提高機體免疫力，緩解組織炎癥。王律韻等[16]通過實驗觀察附子生物堿與甘草有效部位 （甘草三萜皂苷和黃酮）組合對毒性、強心功能的影響，發現附子生物堿與甘草有效部位配伍能明顯降低毒性，同時協同增加附子的強心作用。王曦燁等[17]通過研究建立電噴霧質譜對代謝前后生物堿成分的半定量分析方法，分析了中藥復方甘草附子湯和術附湯經大鼠腸內菌群代謝主要生物堿的含量變化，發現配伍中藥甘草和白術可以有效地降低共煎液中雙酯型生物堿含量。大鼠腸內菌群能夠進一步將復方中雙酯型生物堿，在代謝過程中，轉化為脂型生物堿，最終達到中藥配伍減毒增效的目的。唐迎雪等[18]從中藥藥性理論之氣味配伍，闡述了馬錢子配伍減毒增效的機制。馬錢子苦、溫，有大毒，配伍性味甘平的甘草可緩解馬錢子毒性，并增強馬錢子的鎮痛作用；配伍辛熱的肉桂可以助馬錢子溫經通絡，其甘味又可緩馬錢子之苦。配伍地龍取其之寒制馬錢子之溫燥，治療風濕痹癥，且地龍通絡之功又可增強馬錢子溫通經絡之效。

3 結語

隨著當今科技日新月異飛速發展，中醫藥也受到廣泛關注，毒性中藥較古代可以通過更多的現代科學研究方法減毒增效，最終達到變毒為寶的目標，更好地應用于臨床。從上可見，炮制減毒增效法中，凈制法相當于物理方法，去除草藥中有毒部分或者是易于混淆的有毒草藥，此法對于減毒有明顯作用，但無法達到增強療效的目的；另外，水制法、火制法都屬于物理化學共用法，兩種方法也多偏重于減少藥物產生的毒副作用，而對于增強療效并無明顯作用。剩下的炮制減毒增效法，包括水火共制法、制霜法、發酵法、輔料法以及配伍減毒增效法都屬于化學方法，根據藥物的化學性質以及化學特點，或者改變藥物中毒性的分子結構，將水、火或者藥物當作催化劑、分離劑達到減毒增效的目的。相對于常用的無毒中藥，有毒中藥只要炮制合理，配伍得當，可用于攻克一些疑難雜癥，從而提高急危重癥患者的存活率，增加患者的生存希望。從長遠來說，中藥的毒性不僅不會禁錮中藥的發展，相反其應用前景十分廣闊。

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R28

A

1672-397X（2015）02-0083-03

華雨箐（1987-），女，碩士研究生，中醫內科學專業。

王旭，醫學博士，教授，主任醫師，博士生導師。njzywangxu@126.com

2014-11-20

編輯：傅如海

國家重點基礎研究發展計劃（“973”計劃）資助項目（2011CB505306）