血清甲狀腺激素與抑郁障礙的相關性分析*

賈　杰　王　姍　劉顯陽　黨　偉　王贊利　陳　英　鐘意娟

血清甲狀腺激素與抑郁障礙的相關性分析*

賈杰王姍劉顯陽黨偉王贊利陳英鐘意娟

【摘要】目的探討血清甲狀腺激素水平與抑郁障礙的相關性。方法選取149例單相抑郁障礙患者(單相抑郁障礙組)、40例雙相抑郁障礙患者(雙相抑郁障礙組)和40名健康者(對照組)為研究對象，檢測血清三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)等血清甲狀腺激素水平指標。再對單相抑郁組進行3個月治療隨訪，根據漢密爾頓抑郁量表(HMAD)評分結果將其分為臨床緩解單相組和臨床未緩解單相組，再進行血清甲狀腺激素水平和HMAD評分。結果單相抑郁障礙組和雙相抑郁障礙組的TSH水平均高于對照組(P＜0.05)。治療前臨床緩解單相組的TSH高于對照組(P＜0.05)。治療后臨床緩解單相組的TSH高于對照組(P＜0.05)，而FT3、FT4低于對照組(P＜0.05)。臨床緩解單相組治療后TT3高于治療前(P＜0.05)，而TT4、FT4則顯著低于治療前(P＜0.05)。治療前、后，臨床未緩解單相組的TSH均高于對照組(P＜0.05)。臨床未緩解單相組治療后TSH低于治療前(P＜0.05)。治療前臨床緩解單相組的FT3低于臨床未緩解單相組(P＜0.05)。治療后臨床緩解單相組的TT4、FT3低于臨床未緩解單相組(P＜0.05)。結論抑郁障礙患者存在甲狀腺激素水平的異常，其癥狀改善與甲狀腺激素水平變化有一定關系。

【關鍵詞】抑郁障礙三碘甲狀腺原氨酸總甲狀腺素促甲狀腺激素

甲狀腺功能與抑郁障礙的關系已受臨床廣泛關注。抑郁癥患者可能存在甲狀腺功能的減退［1］，有觀點指出可能存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)的亢進［2］，有學者支持甲狀腺功能異常是部分抑郁癥患者的生物學標志［3］，也有研究報道甲狀腺功能的異常與抑郁癥的狀態相關，隨著抑郁癥狀緩解而恢復正常［4］。本研究通過調查隨訪抑郁障礙患者血清甲狀腺激素并與正常對照者進行比較研究，探討分析甲狀腺激素水平和抑郁障礙的相關性。

1　對象與方法

1.1對象隨機納入2012～2014年住院/門診抑郁癥和雙相抑郁障礙患者，疾病診斷符合國際疾病分類第十版(ICD-10)診斷標準，漢密爾頓抑郁量表(HMAD)量表評分≥17分，共計205例，在研究過程中脫落16例，最終完成189例，入患者組。在患者組中，包括雙相抑郁發作(雙相抑郁障礙組) 40例雙相抑郁障礙組入組40例，男19例，女21例。平均年齡(38 ±13)歲，平均病程(9.6±8.1)年;單相抑郁發作(單相抑郁障礙組) 149例(男51例，女98例)，平均年齡(44±16)歲，平均病程(5.4±6.7)歲。選取40名健康志愿者(醫護人員、學生、家屬等)作為對照組(男21例，女19例)，平均年齡(36±11)歲。對單相抑郁障礙組患者進行3個月的治療隨訪，在治療后第3個月末根據HAMD評分結果(即HAMD≤7分評定為臨床痊愈，HAMD≥17分評定為臨床未緩解)將其分為臨床緩解單相組97例和臨床未緩解單相組52例。各組間經統計學分析，在男女比例、平均年齡等方面比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1甲狀腺激素測定在入組時對所有入組對象應用酶聯免疫吸附法測定血清甲狀腺激素水平，即三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)。在治療3個月末，對單相抑郁障礙組患者重新進行上述指標測定。測定儀器為時間延遲熒光分辨系統，具體方法為患者于晨7～8時抽取靜脈血2 ml，測定T3、T4、TSH、FT3、FT4(正常參考范圍為TSH: 0.35～5.50 μU/m1，T3: 0.9～2.7 nmol/L ，T4: 58～165 nmol/L，FT3: 3.2～7.0 pmol/L，FT4: 11.5～22.7 pmol/L)。

1.2.2量表評定在入組時，對患者組進行HAMD評定，在治療后第3個月末對單相抑郁組患者重新進行HAMD評定，并計算臨床緩解單相組患者的HAMD評分變化值。

1.2.3研究方法在入組時，比較單相抑郁障礙組與雙相抑郁障礙組患者血清甲狀腺激素水平，并分別與對照組的相關指標進行比較。在治療3個月后，比較臨床緩解單相組和臨床未緩解單相組在治療前后的差異，并與對照組的血清甲狀腺激素水平比較;分別比較臨床緩解單相組和臨床未緩解單相組治療前后的血清甲狀腺激素水平;將治療前后臨床緩解單相組的HAMD評分變化值與甲狀腺素水平的變化值進行相關分析。

1.2.4統計學分析應用統計軟件SPSS17.0進行統計分析，采用獨立樣本t檢驗、Pearson相關分析等統計學方法，以α=0.05為檢驗水準。

2　結果

2.1治療前各組間甲狀腺激素水平比較單相抑郁障礙組的TSH水平高于對照組(P＜0.05)，其余指標無顯著性差異，見表1。雙相抑郁障礙組的TSH水平高于對照組(P＜0.05)，其余指標無顯著性差異，見表2。雙相抑郁障礙組和單相抑郁障礙組在治療前各項甲狀腺激素水平比較，差異均無顯著性意義(P＞0.05)。

表1　治療前單相抑郁障礙組與對照組甲狀腺激素水平比較(±s)

TSH(μU/ml)

指標　單相抑郁障礙組(n=149)對照組(n=40)　t值　P值

17.37±3.4017.59±2.24－0.3880.698 2.84±2.551.72±1.052.7080.007 TT3(nmol/L)1.57±0.541.69±0.44－1.2780.203 TT4(nmol/L) 103.90±28.95 102.90±28.900.2000.842 FT3(pmol/L)5.09±1.335.22±0.91－0.5870.558 FT4 (pmol/L)

表2　治療前雙相抑郁障礙組與對照組甲狀腺激素水平比較(±s)

指標　雙相抑郁障礙組(n=40)對照組(n=40)　t值　P值TSH(μU/ml)2.61±1.69　1.72±1.05　2.795　0.007 TT3(nmol/L)　1.61±0.44　1.69±0.44　－0.871　0.387 TT4(nmol/L) 109.50±27.63 102.90±28.90　1.036　0.303 FT3(pmol/L)　5.20±0.93　5.22±0.91　－0.097　0.923 FT4 (pmol/L)18.16±2.62　17.59±2.24　1.050　0.297

2.2治療前后單相抑郁障礙組及對照組的甲狀腺激素水平比較在治療前，臨床緩解單相組的TSH高于對照組(P＜0.05)。在治療后第3個月末，臨床緩解單相組的TSH高于對照組(P＜0.05)，而FT3、FT4低于對照組(P＜0.05)。治療前后比較，臨床緩解單相組在治療后的TT3高于治療前(P＜0.01)，而TT4、FT4則低于治療前(P＜0.05，P＜0.01)。見表3。在治療前，臨床未緩解單相組的TSH高于對照組(P＜0.05)。在治療后，臨床未緩解單相組的TSH高于對照

表3　臨床緩解單相組與對照組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05

指標　臨床緩解單相組(n=97)治療前　治療后對照組(n=40)　t值　P值1.72±1.05　1.338　0.183 TT3(nmol/L)　1.53±0.44　1.75±0.43　1.69±0.44　－4.404　0.000 TT4(nmol/L) 101.27±27.60　96.10±17.10　102.90±28.90　2.443　0.016 FT3(pmol/L)　4.93±0.84　4.88±0.57*　5.22±0.91　0.770　0.443 FT4 (pmol/L) 17.02±2.94　16.13±1.62*TSH(μU/ml)　2.88±2.26*　2.70±1.39*17.59±2.24　3.247　0.001

組(P＜0.05)。治療前后比較，臨床未緩解單相組在治療后的TSH低于治療前(P＜0.05)。見表4。在治療前，臨床緩解單相組的FT3低于臨床未緩解單相組(P＜0.05)。在治療后，臨床緩解單相組的TT4、FT3低于臨床未緩解單相組(P＜0.05)。見表5。

表4　臨床未緩解單相組與對照組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05

指標　臨床未緩解單相組(n=52)治療前　治療后對照組(n=40)　t值　P值1.72±1.05　2.067　0.044 TT3(nmol/L)　1.69±0.72　1.73±0.64　1.69±0.44　－0.733　0.467 TT4(nmol/L) 108.90±33.03　110.91±26.06　102.90±28.90－0.704　0.485 FT3(pmol/L)　5.40±1.97　5.48±1.70　5.22±0.91　－0.736　0.465 FT4 (pmol/L) 17.63±4.28　16.67±3.99　17.59±2.24　1.561　0.125 TSH(μU/ml)　2.98±3.26*　2.60±2.21*

表5　臨床緩解單相組與未緩解組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

注:與臨床緩解單相組相比，*P＜0.05

治療前臨床緩解單相組(n=97)指標　臨床未緩解單相組(n=52)治療后臨床緩解單相組(n=97)臨床未緩解單相組(n=52) 2.88±2.26　2.98±3.26　2.70±1.39　2.60±2.21 TT3(nmol/L)　1.53±0.44　1.69±0.72　1.75±0.43　1.73±0.64 TT4(nmol/L) 101.27±27.60　108.90±33.03　96.1±17.10 110.91±26.06*FT3(pmol/L)　4.93±0.84　5.40±1.97*　4.88±0.57　5.48±1.70*FT4 (pmol/L)　17.02±2.94　17.63±4.28　16.13±1.62　16.67±3.99 TSH(μU/ml)

2.3HAMD評分變化值與甲狀腺素水平變化的相關分析將治療前后臨床緩解組的HAMD評分變化值與甲狀腺素水平的變化值進行相關分析，各指標間均未顯示相關性(P＞0.05)。

3　討論

抑郁障礙患者存在神經內分泌功能失調，包括下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)功能的異常，但仍缺乏特異性甲狀腺功能檢測結果［5］。盡管甲狀腺功能低下可以導致抑郁狀態，但是多數研究資料報道抑郁障礙患者的甲狀腺功能基本是正常的，只是一些研究發現抑郁癥與正常對照組相比較，兩者的甲狀腺激素水平存在統計學上的差異，有8%～25%抑郁癥患者有不同程度的隱形甲狀腺功能減退［2］。本研究隨機調查189例抑郁障礙發作期患者，發現部分患者出現不同程度的甲狀腺功能異常狀況，與國內報道基本一致［6，7］。

抑郁障礙患者與甲狀腺激素水平的相關性研究國內外報道不盡一致，Kirkegaard C等［3］通過同位素示蹤法發現抑郁癥患者每日TT4合成量增加30%左右，TT3合成量正常，TSH合成量沒有像預料的那樣降低，推測患者可能存在中樞介導的HPT軸亢進，而Forman-Hoffman等報道抑郁癥患者存在FT4升高，TSH降低，患者對抗抑郁藥反應可能與游離TT4下降有關，又不支持HPT軸亢進;更多研究資料發現抑郁癥患者血漿甲狀腺釋放激素(TSH)顯著降低，FT4顯著增加，患者對抗抑郁藥反應可能與FT4下降有關［5］。本研究隨機調查189例發作期單相及雙相抑郁障礙患者，結果顯示無論是單相抑郁還是雙相抑郁患者，其TSH水平均高于對照組，這似乎更支持抑郁障礙患者存在中樞介導的HPT軸亢進的觀點。與治療前相比，在經過3個月治療且臨床緩解的單相抑郁障礙患者，其FT4水平有顯著性減低、TT3水平顯著升高，表明TT3、FT4的治療前后變化可能有望作為抑郁癥療效動態觀察的生物學指標，與相關觀點基本一致［5］。另外，在治療前后，從單相抑郁障礙患者不同臨床療效的比較結果來看，在治療前，臨床緩解患者的FT3低于臨床未緩解患者，而在治療后臨床緩解患者的FT3、TT4低于臨床未緩解患者，這一結果說明在治療前存在較低水平FT3的單相抑郁患者可能對于抗抑郁藥物的治療反應會更為敏感。

有研究報道提出甲狀腺功能的異常與抑郁癥的狀態相關，隨著抑郁癥狀的緩解而恢復正常［8］。在本研究中，臨床癥狀緩解的單相抑郁患者在治療后的TT3水平高于治療前，而TT4、FT4水平低于治療前，即隨著患者抑郁癥狀的緩解，患者的甲狀腺功能的調節也趨于正常，提示甲狀腺軸的功能恢復可能需要更長時間的調節，TT3、TT4、FT4的變化狀況可能是單相抑郁療效的早期觀察指標。另外，臨床緩解的單相抑郁患者的血清甲狀腺素水平變化更明顯，尤其是TT4會隨著癥狀的好轉而出現顯著性降低，這種變化提示TT4的下降有可能預示著單相抑郁患者的療效更好。李強等［9］研究觀察抑郁癥治療前后的血清TT3均明顯高于對照組，T4隨癥狀改善逐漸降低并恢復至正常范圍，與本研究不完全一致，提示抑郁障礙患者甲狀腺激素水平的變化受很多因素的調控，存在變異有待不斷認識。

本研究評估抑郁癥狀改善與甲狀腺激素水平變化間的關系，但未顯示HAMD量表評分變化值與甲狀腺素水平變化值間的相關性，可能與抑郁癥患者甲狀腺功能變化多為正常值的閾下變異以及抑郁癥的臨床多樣性有關。

總之，抑郁障礙患者存在甲狀腺激素水平的異常，其癥狀改善與甲狀腺激素水平變化有一定關系。所以，關注抑郁障礙患者治療前后甲狀腺激素水平各指標的變化對疾病的認識、療效判斷等方面均具有重要的臨床意義。

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A study of correlation between the serum thyroxin and depressive symptoms of patients with depression

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JIA Jie，WANG Shan，LIU Xianyang，et al.
Xi’an Mental Health Center，Xi’an 710061，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between the serum thyroxin and depressive symptoms of patients with depression.Methods A total of 149 patients with unipolar depression (UD group)，40 patients with bipolar depression (BD group) and 40 healthy people(control group) were selected and examined for the serum levels of TT3，TT4，TSH，FT3 and FT4.The patients in UD group were treated with antidepressants for 3 months and divided into the remission UD group and the unremission UD group according to the scores of HAMD.The patients in UD group were examined for the HAMD and the serum levels of TT3，TT4，TSH，FT3 and FT4 before and after treatment.Results The serum levels of TSH in UD group and BD group were all significantly higher than those in control group (P＜0.05).Before treatment，the serum level of TSH in the remission UD group was significantly higher than that in control group (P＜0.05).After treatment，the serum levels of TSH in the remission UD group were significantly higher and FT3，FT4 significantly lower than those in control group (P＜0.05).The serum levels of TT3 in the remission UD group after treatment were significantly higher and TT4，FT4 significantly lower than those before treatment (P＜0.05).Before and after treatment，the serum levels of TSH in the unremission UD group were all significantly higher than those in control group (P＜0.05).The serum levels of TSH in the unremission UD group after treatment were significantly lower than those before treatment (P＜0.05).Before treatment，the serum level of FT3 in the remission UD group was significantly lower than that in the unremission UD group(P＜0.05).After treatment，the serum levels of TT4，FT3 in the remission UD group were significantly lower than those in the unremission UD group(P＜0.05).ConclusionThere is the abnormal level of serum thyroxin in patients with depression and the correlation between the change of serum thyroxin and improvement of symptoms in patients with depression.

【Key words】Depression Triiodothyronine Tetraiodothyronine Thyroid－stimulating hormone

(收稿日期:2015－01－22)

作者簡介］［第一賈杰(1968～)，男，山西萬榮縣人，副主任醫師，從事精神科臨床工作

*基金項目:陜西省西安市衛生局科研項目(編號: J2011044)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.03.004

【中圖分類號】R749.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－03－0171－04

作者單位:710061，陜西省西安市精神衛生中心