醫藥冷鏈保溫箱保溫性能測試方法及標準

陳志強 王久龍

目前在醫藥冷鏈物流領域，移動制冷、冷藏箱保溫與監控、醫藥冷藏包裝、專用冷藏介質、單元化冷藏箱等技術得到廣泛應用，為了滿足市場需求，還引入了物聯網技術，通過引進先進的RFID技術、溫度傳感器技術、GPS技術、無線通訊技術等對冷藏藥品的質量進行運輸過程實時監控、透明化管理和全程追溯。

冷鏈運輸冷藏藥品對物流配送的要求較高，從單個企業來講，要實現多方位、門到門的配送服務是不現實和不經濟的，同時企業的產品要想輻射全國，就必須借助于提供完整服務的第三方物流共同配送。近兩年，醫藥冷鏈物流的共同配送取得較大進展，部分城市已經建立了社會冷藏藥品冷鏈物流業信息共享平臺，建立了醫藥冷鏈物流運輸聯盟，實現冷藏藥品的共同配送。第三方冷鏈物流應該通過分析、測量、控制、記錄以及認證等環節，才可以被使用。在整個冷鏈物流過程中，第三方物流在一線城市已經能夠滿足全程冷藏運輸的要求，但是在二、三線城市冷藏運輸中，還存在最后一公里的問題，一方面冷藏車輛數量不足，另一方面冷鏈保溫箱的保溫性能應更穩定和可靠。

保溫性能試驗方法及標準

冷鏈保溫箱的保溫性能測試主要涉及到的試驗方法及標準包括：ASTM D3103《運輸包裝件保溫性能標準測試方法》，ISTA 7D《運輸包裝溫度測試》，ISTA 7E《包裹運輸物流中運輸包裝的溫度測試》，《藥品經營質量管理規范》，《藥品冷鏈保溫箱通用規范》，企業標準。

目前，很多發達國家已經基本形成了完整的冷鏈物流體系。我們可以參考發達國家在冷鏈物流方面的經驗和做法，學習并建立適合我國的冷鏈物流體系。

在冷鏈保溫箱的保溫性能測試方面，我國也沒有較為明確的具體試驗方法和標準，2007版的ASTM D3103《運輸包裝件保溫性能標準測試方法》是一種較好的測試方法，根據我國冷鏈包裝箱現階段的需求，是可以將其轉化為我國國標或行標的，能夠提高我國冷鏈保溫箱保溫性能測試方法的標準化水平，具有一定的應用價值。作為全球運輸包裝安全測試的著名組織，ISTA在2002年公布了ISTA 5B 《特殊控制（冷藏條件，冷鏈）環境性能測試》，目前已經被ISTA 7D《運輸包裝溫度測試》和ISTA 7E《包裹運輸物流中運輸包裝的溫度測試》所代替，已經成為了有具體的運輸環境溫度條件和測試要求的方法標準，在美國具有一定的適用性，但其中的溫度條件不能夠滿足我國實際的物流條件。對于一些出口到美國的保溫箱包裝，根據采購商的要求需要通過這些測試。

我國目前主要的標準是國家衛生和計劃生育委員會在2013年6月頒布的《藥品經營質量管理規范》（簡稱GSP）和《藥品冷鏈保溫箱通用規范》以及一些企業自己的標準，如Q/ GYWL-01001-2013《國藥集團醫藥物流有限公司企業標準-冷庫、冷藏車、冷藏包裝箱驗證標準》。

新版GSP中要求實行不間斷冷鏈控制管理。所謂不間斷冷鏈控制，即在藥品的儲存、出庫、運輸、入庫直至銷售過程中，全程實施冷鏈控制，并且要有完整的記錄。通常，藥品生產企業與經營企業通過采用專用的冷鏈設施和流程來保證上述環節的冷鏈溫度，常用的冷鏈設備包括冷庫、保溫箱、冷藏車、冰柜等。對于這些冷鏈設施的驗證是確保冷鏈藥品能夠始終符合溫度控制要求的基本前提。

新版GSP中對保溫箱提出了3方面的重點要求：①第二條 冷藏箱、保溫箱具有良好的保溫性能；冷藏箱具有自動調控溫度的功能，保溫箱配備蓄冷劑以及與藥品隔離的裝置。②第七條 冷藏、冷凍藥品運輸過程中，應當實時采集、記錄、傳送冷藏車、冷藏箱或保溫箱內的溫度數據。運輸過程中溫度超出規定范圍時，溫濕度自動監測系統應當實時發出報警指令，由相關人員查明原因，及時采取有效措施進行調控。③第八條 使用冷藏箱、保溫箱運送冷藏藥品的，應當按照經過驗證的標準操作規程，進行藥品包裝和裝箱操作。

保溫箱的保溫性能具有較高的要求，保溫箱內的包裝形式一般采用內部配備蓄冷劑，同時要求蓄冷劑與藥品之間要有隔離裝置。

保溫箱在整個物流過程中，內部的溫度數據應當進行實時采集、記錄、傳送，如果出現超出范圍的情況，要求自動監控系統實時發出警報，提醒相關人員及時采取有效措施，確保藥品在整個物流過程中的安全和質量。通常采用的形式是冷鏈保溫箱監控信息系統，其主要包括實時監控儀（多功能監控儀、RFID和記錄儀等）、溫濕度顯示、異常報警、保溫箱在運輸過程中的狀態等信息。

用保溫箱運輸冷藏藥品時，應當按照經過驗證的標準操作規程，進行藥品包裝和裝箱操作。也就是說，保溫箱在進行實際冷鏈物流過程前，需要對其內部藥品裝箱時的操作規定進行嚴格的驗證，并對裝箱的環境條件和人員進行詳細的研究，規定具體的條件和限制人員的相關工作內容，主要目的是保證藥品在整個冷鏈物流過程中的安全。

藥品冷鏈保溫箱通用規范要求

在《藥品冷鏈保溫箱通用規范》中，將藥品冷鏈保溫箱定義為：在冷藏藥品運輸中，用于裝載冷藏藥品并控制和監測其在物流過程中溫度的蓄冷式箱的統稱，主要由冷熱媒（蓄冷劑）、保溫箱本體和溫度監測設備3部分組成。同時，對這3部分的性能也提出了具體的要求。

1.蓄冷劑性能

（1）耐壓性能：冰袋、冰盒可承受外部壓力，外包裝無破損。

（2）抗變形性能：凍結后外包裝體積增加小于12%，局部隆起小于15%。

（3）相變溫度：凍結后外包裝體積增加小于12%，局部隆起小于15%。

（4）重量要求：蓄冷劑最小單元的實際毛重、凈重與蓄冷劑外包裝標示的毛重、凈重一致，偏差不大于±3%。

（5）環保要求：蓄冷劑材料應安全無毒；如采用航空運輸方式，應符合航空運輸有關要求。

2.保溫箱本體性能

（1）尺寸：使用通過檢定的測量工具對藥品冷鏈保溫箱的外部尺寸進行測量。

（2）抗沖擊性能：按照GB/T4857.5-1992《包裝 運輸包裝件 跌落試驗方法》要求，箱體內裝有最大載重量的貨物，進行面跌落和棱跌落試驗，跌落高度及次數見表1，抗沖擊試驗示意圖如圖1所示。

（3）抗壓性能：按照GB/T4857.4-2008《包裝 運輸包裝件基本試驗》要求，箱體上方承受5000Pa的壓強，試驗時間為1小時，如圖2所示。

（4）防塵防水性能：按照GB 4208-2008《外殼防護等級（IP代碼）》的要求進行試驗，如圖3所示。

（5）載重性能：箱內裝載最大載重量的貨物（含蓄冷劑），從箱體提手或拉手處將箱體懸吊1小時，如圖4所示。

（6）保溫性能：保溫試驗操作步驟如下：將冷藏藥品或模擬物和測試對象（冷鏈保溫箱）預冷到產品要求的儲存溫度；在產品要求的儲存溫度環境下把預冷的冷藏藥品或模擬物放于預冷過的測試對象（冷鏈保溫箱）內；將5個溫度記錄儀分別放置于產品替代物包裝內的中心、上下兩面、兩相鄰側面位置；把預凍好的蓄冷劑放置于箱內產品的四周以及頂部、底部位置，蓄冷劑通過隔溫裝置與產品替代物及溫度記錄儀隔離，如圖5和圖6所示。

蓋上冷鏈保溫箱蓋，將箱體移至放有溫度記錄儀的測試環境空間內，并設置測試時間。停止測試后，拿出冷鏈保溫箱內溫度記錄儀和測試空間內的溫度記錄儀。讀取溫度數據，查看環境溫度和產品內溫度是否符合驗證指標。

3.保溫箱監測技術要求

在《藥品冷鏈保溫箱通用規范》中，僅對溫度監測設備提出了要求，但在實際應用過程中需要有更高的監測要求，具體內容如下：

（1）藥品在冷藏運輸時，必須配備溫濕度自動監測系統，系統應自動生成溫濕度監測記錄，溫度、濕度、時間、測點位置等系統各測點終端采集的數據要真實、完整、準確、有效、不可更改。

（2）保溫箱應當至少配置一個測點終端，溫濕度偏差如表2所示。

（3）系統應不間斷監測和記錄藥品儲存運輸中的溫濕度環境，記錄的時間間隔要求如表3所示。

（4）溫濕度自動監測系統的報警方式包括就地報警（聲光報警）、遠程報警（短信通知等）至少通知3人。

綜上所述，冷鏈保溫箱在藥品行業的應用已經普遍存在，在新版GSP的要求下，醫藥冷鏈保溫箱的整體包裝設計還需要進一步完善一些具體有效的標準驗證方法，以確保藥品在冷鏈物流過程中的有效性和安全性。