失代償期肝硬化患者血清免疫球蛋白水平及臨床意義

張靜，周真珍，宋俐君

（鄭州市中醫院 檢驗科，河南 鄭州 450007）

肝硬化為肝臟疾病晚期階段，肝硬化隨病情進展可演變至失代償期，即肝硬化終末期［1］。失代償期肝硬化的臨床表現主要為肝功能損害及門脈高壓，可累及機體多個系統，危及患者生命，增加終點事件發生風險。肝移植為目前唯一可根治失代償期肝硬化的手段，但費用較高，且供體資源較少，限制其應用，而未接受肝移植治療患者5年死亡率約85%［2］。若能早期預測失代償期肝硬化患者預后，并針對性采取有效干預措施，對延長患者生存時間具有積極意義。乙肝病毒對肝硬化患者肝臟的損傷作用可刺激機體免疫反應活化，引起肝細胞的病理性免疫損傷。肝硬化患者免疫球蛋白水平異常表達，在肝硬化診斷及病情評估方面具有一定價值［3］。本研究探討失代償期肝硬化患者血清免疫球蛋白水平及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2022年3月我院收治的80例失代償期肝硬化患者作為肝硬化組。納入標準：①經疾病史、癥狀體征及影像學檢查等確診為失代償期肝硬化；②入組前未服用影響免疫功能藥物。排除標準：①患感染性疾病；②合并血液系統或自身免疫疾病；③長期服用糖皮質激素或免疫抑制劑。選擇80例乙肝患者作為CHB組及80例健康者作為對照組。肝硬化組年齡32～76歲，平均 （58.61±8.56）歲；男48例，女32例；BMI（22.05±2.46）kg／m2。CHB組年齡30～75歲，平均（57.59±8.29）歲；男45例，女35例；BMI（22.21±2.52）kg／m2。對照組年齡28～78歲，平均（59.33±9.21）歲；男43例，女36例；BMI（22.42±2.55）kg／m2。三組的一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法采集三組受檢者空腹靜脈血離心分離，采用全自動蛋白分析儀檢測IgA、IgM、IgG水平。對失代償期肝硬化患者隨訪6個月，了解其預后情況。

1.3 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t／F檢驗；用受試者工作特征（ROC）曲線分析免疫球蛋白預測肝硬化患者預后的價值；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同類型受檢者的免疫球蛋白水平比較三組的IgG、IgA水平比較有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 不同類型受檢者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

表1 不同類型受檢者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

?組別 n IgA IgM IgG肝硬化組 80 2.93±1.32 1.58±0.82 16.02±4.78 CHB組 80 2.36±1.02 1.41±0.72 13.49±4.01對照組 80 1.87±0.81 1.31±0.65 11.59±3.36 F 19.641 2.768 23.613 P 0.000 0.065 0.000

2.2 不同預后患者的免疫球蛋白水平比較80例肝硬化患者中，隨訪期間22例（27.50%）患者預后死亡。死亡組的IgG、IgM、IgA水平高于生存組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同預后患者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

表2 不同預后患者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

組別 n IgA IgM IgG死亡組 22 3.21±1.37 1.88±0.92 16.97±4.92生存組 58 2.41±1.19 1.45±0.81 14.65±4.37 t 2.575 2.042 2.048 P 0.012 0.045 0.044

2.3 血清免疫球蛋白預測患者預后的價值IgG、IgM、IgA預測肝硬化患者預后的AUC比較無顯著差異 （P＞0.05）。采用Logistic回歸分析構建IgG、IgM、IgA聯合檢測預測肝硬化預后的模型Y＝-5.527＋0.755×IgA＋0.792×IgM＋0.096×IgG。聯合檢測預肝硬化的效能高于IgG、IgM、IgA單獨檢測（Z＝3.345、3.509、4.205，P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 血清免疫球蛋白預測肝硬化患者預后的效能

圖1 血清免疫球蛋白預測患者預后的ROC曲線

3 討論

肝硬化是在多種因素長期作用下造成肝小葉的結構及功能破壞，肝臟發生變形、硬化的疾?。?］。肝硬化的病理表現為肝細胞廣泛性變形壞死，肝細胞結節性再生、纖維化等。失代償期肝硬化為肝臟疾病終末期，臨床主要表現為腹水、肝性腦病、靜脈曲張破裂出血等［5］。失代償期肝硬化患者預后較差，死亡率高，肝移植為目前已知唯一可根治該病的手段，但肝移植的供體較少，手術風險較高，加上費用高昂，故無法大范圍推廣。因此早期預測失代償期肝硬化患者預后，并指導臨床醫師制定個體化治療方案，延緩病情進展，延長患者生存時間成為臨床研究的重點。

已有相關研究［6-7］表明，免疫球蛋白水平與肝臟疾病關系密切。馬瑩等［8］的研究指出，IgA、IgM、IgG可用于肝硬化患者的病情診斷、臨床治療及預后評估。本研究結果顯示，IgA、IgM、IgG水平在對照組、CHB組、肝硬化組依次升高，表明隨著肝臟疾病病情進展，上述指標水平呈升高趨勢，提示失代償期肝衰竭患者免疫球蛋白表達異常，檢測相關指標有助于早期診斷失代償期肝硬化。本研究對患者隨訪6個月，結果顯示27.50%的患者預后死亡，表明失代償期肝硬化患者預后較差，死亡率較高。本研究結果顯示，死亡組的IgA、IgM、IgG水平高于生存組，提示三者與失代償期肝硬化患者預后相關。分析原因為，免疫球蛋白主要在體液合成，肝硬化病理進展過程中，免疫球蛋白合成水平出現波動，與其病情相關。同時多數肝硬化患者為乙肝病毒感染引起，在病情進展過程中，肝臟Kupffer細胞吞噬功能出現異常，對抗原、抗體的清除能力下降，進一步刺激免疫球蛋白表達。本研究利用ROC曲線分析IgA、IgM、IgG與失代償期肝硬化患者預后的關系，結果顯示，三者預測患者預后的AUC分別為0.717、0.625、0.650，表明三者評估患者預后的效能均存在不足，可能與其表達易受外界因素影響有關。故本研究利用IgA、IgM、IgG聯合檢測用于失代償期肝硬化患者預后的評估，結果顯示聯合檢測評估的AUC為0.909，高于單獨檢測，表明聯合檢測可提高預測效能。

綜上所述，血清IgA、IgM、IgG異常高表達可能與失代償期肝硬化患者預后不良存在聯系，三者聯合檢測可提高預測患者預后的效能。