重復經顱磁刺激治療氯胺酮依賴者抑郁障礙的臨床療效觀察

藍曉嫦，劉玉平，劉恩益，王懷坤，周 超

(廣州市惠愛醫院精神科廣州市腦科醫院，廣東 廣州 510370)

重復經顱磁刺激治療氯胺酮依賴者抑郁障礙的臨床療效觀察

藍曉嫦，劉玉平，劉恩益，王懷坤，周 超

(廣州市惠愛醫院精神科廣州市腦科醫院，廣東 廣州 510370)

目的 觀察重復經顱磁刺激(rTMS)治療氯胺酮依賴者戒斷過程中抑郁障礙的療效。方法選取我院2012年12月至2014年11月收治的氯胺酮依賴者65例，隨機將其分為對照組32例和觀察組33例。對照組采用藥物治療，觀察組在對照組藥物治療基礎上采用rTMS治療，比較兩組患者的臨床治療效果。結果觀察組在第7天和第14天的有效率和顯效率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；同時觀察組的起效時間為(8.921±0.421)d，明顯短于對照組的(13.522±0.124)d，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者基線期漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分比較差異無統計學意義，兩組患者治療后7 d、14 d的HAMD評分較治療前均有明顯下降，組內治療前后HAMD比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療后7 d、14 d，觀察組患者HAMD評分均低于對照組，組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論rTMS能夠有效治療氯胺酮依賴者戒斷過程中抑郁障礙并且起效時間較短，治療安全有效。

重復經顱磁刺激；氯胺酮依賴；抑郁；療效

氯胺酮依賴綜合征主要表現為對氯胺酮的耐受性增加，出現戒斷癥狀以及強迫性覓藥行為。氯胺酮戒斷癥狀主要包括各種軀體癥狀，如乏力、失眠、心悸、手顫抖等，精神狀態也同時會出現改變，例如煩躁不安、焦慮、精神差以及抑郁[1]。氯胺酮所導致的精神癥狀一般會持續4～6周，但有部分氯胺酮依賴者由于反復使用氯胺酮會導致精神癥狀持續時間超過6周[2]。本文主要是探討重復經顱磁刺激(rTMS)治療氯胺酮依賴者在戒斷過程中出現的抑郁障礙，幫助氯胺酮依賴者成功戒斷氯胺酮，恢復正常健康的生活。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月至2014年11月我院收治的氯胺酮依賴者65例，年齡17～48歲，男性55例，女性10例。根據患者的用藥史以及實驗室檢查結果，入選患者均符合ICD-10“氯胺酮所致的精神和行為障礙：依賴綜合征”診斷標準，入選時處于氯胺酮戒斷。入選患者在進入本研究前6個月沒有使用過抗抑郁藥物治療，排除有其他軀體器質性疾病及符合ICD-10其他精神障礙診斷的患者。隨機將患者分為藥物治療對照組32例和rTMS治療觀察組33例。兩組患者的年齡、性別、基線期抑郁嚴重程度比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用抗抑郁的常規治療藥物帕羅西汀治療，給藥劑量為20 mg/d，口服。觀察組患者在對照組患者藥物治療基礎上采用rTMS治療。操作時需要患者安靜坐在治療室內，并且在整個治療過程中需要患者保持頭部不動。刺激部位為右側前額葉背外側皮質，刺激頻率為15 Hz，串刺激持續時間4 s，串刺激間隔56 s，刺激強度90%運動閾值，刺激時間為20 min/d，每天刺激1 200次，每周5次，持續兩周，療程10次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療基線期、治療第7天、第14天的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分[4]。比較兩組患者的HAMD減分率，減分率≥20%為有效，減分率≥50%為顯效，比較兩組患者起效的時間。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析，計數數據采用χ2檢驗，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較 觀察組在第7天和第14天時的有效率和顯效率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。同時觀察組的起效時間為(8.921±0.421)d，對照組的起效時間為(13.522±0.124)d，兩組比較差異有統計學意義(t=8.368，P=0.031 20)。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后的HAMD評分比較 兩組患者在基線期的HAMD評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的HAMD評分均有所下降，但觀察組患者在各個訪視點的HAMD評分均低于對照組，兩組數據比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的HAMD評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的HAMD評分比較(±s，分)

組別 基線期 第7天 第14天觀察組(n=33)對照組(n=32)t值P值18.21±2.12 17.88±1.01 1.347 0.059 12.01±1.82 13.40±1.98 3.769 0.031 8.76±1.24 9.90±2.45 2.781 0.036

3 討論

氯胺酮(俗稱“K粉”)是目前流行的新型毒品之一，具有麻醉和致幻作用。氯胺酮濫用者會出現各種臨床癥狀，如急性中毒、幻覺、情緒以及行為等障礙[6]，其中抑郁是常見癥狀。抑郁癥患者治療最常用的方法是藥物治療，一般抗抑郁藥起效時間為治療兩周后，臨床療效個體差異大，藥物劑量增大時副作用明顯，重復rTMS是一種物理治療方法，其作用機制是通過時變磁場對大腦皮層的作用，從而產生一定的電流感應使患者大腦皮層的神經細胞動作電位出現改變，使神經細胞興奮性得到改變[7]，從而能夠影響患者腦內代謝以及各種精神活動。對于rTMS治療抑郁已經在臨床上有一定的研究，通過不同頻率刺激抑郁患者的大腦皮層，能夠使得大腦皮層的新陳代謝以及血流量增加[8-9]，顯示能夠提高抑郁藥物的治療效果[10]。本文的研究結果也與其他文獻報道相似，在起效時間以及HAMD減分率比較中，觀察組明顯要比對照組好，說明rTMS能夠有效治療氯胺酮依賴者在戒斷過程中出現的抑郁障礙。

rTMS是一種無創治療技術，由于沒有電極直接刺激患者的頭顱，并且其產生的治療電頻只有大腦基礎代謝能量的千分之一，人體幾乎是沒有感覺，因此對患者的心率、血壓以及心電圖等沒有影響。其常見的不良反應是頭痛，但這種頭痛癥狀一般能夠在短時間內消失，不需要提供額外的醫療處理。但有文獻報道，rTMS有可能會誘發癲癇，因此患者在接受治療前需要進行腦電圖檢查，并且排除患者頭顱內部有金屬異物、或者裝置有心臟起搏器或者耳蝸植入器等。對于癲癇患者需要謹慎選擇治療。

綜上所述，rTMS治療氯胺酮依賴者在戒斷過程中出現的抑郁障礙能夠取得滿意的治療效果，并且該項技術的安全性相對較高。

[1]衛生部公安廳.氯胺酮依賴診斷治療指導原則[J].藥物不良反應雜志,2012,14(5):329-332.

[2]焦 彬,徐亞輝,劉鐵橋,等.氯胺酮的抗抑郁作用及其機制[J].中國藥物依賴性雜志,2011,20(4):241-244.

[3]楊 柳,劉玉山,劉蘭祥,等.不同頻率重復經顱磁刺激治療腦卒中后抑郁障礙的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,22: 18-20.

[4]房 萌,任艷萍,劉 輝,等.重復經顱磁刺激聯合帕羅西汀治療重性抑郁障礙[J].首都醫科大學學報,2014,2:194-199.

[5]張若曦,朱維莉,陸 林,等.氯胺酮抗抑郁作用快速起效機制及發展前景[J].中國藥物依賴性雜志,2012,21(4):249-253.

[6]郝雙階,肖文武.針刺配合低頻重復經顱磁刺激治療腦中風后抑郁癥18例[J].湖北民族學院學報(醫學版),2014,31(3):40-42.

[7]Uosukainen H,Tacke U,Winstock AR.Self-reported prevalence of dependence of MDMA compared to cocaine,mephedrone andketamine among a sample of recreational poly-drug users[J].Int J Drug Policy,2015,26(1):78-83.

[8]Sloan T,Rogers J.Dose and timing effect of etomidate on motor evoked potentials elicited by transcranial electric or magneticstimulation in the monkey and baboon[J].J Clin Monit Comput,2009,23 (4):253-261.

[9]鄭 博,鄭 重,鄒 可,等.rTMS聯合抗抑郁劑治療對重性抑郁障礙神經可塑性影響的研究[J].四川大學學報(醫學版),2013,44 (4):596-601.

[10]王曉秋,梁春梅,李曉東,等.30例海洛因依賴者與30例氯胺酮依賴者的BDI-13量表、社會支持量表、VAS量表的比較與分析[J].中國藥物濫用防治雜志,2012,18(3):138-140.

R749.6+1

B

1003—6350（2015）14—2127—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0766

2015-01-06)

藍曉嫦。E-mail：missy_lan@126.com