甲硫氨酸循環——甲硫氨酸、SAM及Hcy
甲硫氨酸進入人體后,在甲硫氨酸腺苷轉移酶(Methionine adenosyl transferase,MAT)的催化下與ATP發生反應,生成S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L–methionine,SAM)。SAM帶有一個活性甲基,因此,SAM被稱為活性甲硫氨酸。只有當甲硫氨酸變成活性形式的SAM后,才能為人體提供甲基。然后,SAM所攜帶的活性甲基會通過各種轉甲基作用,生成多種含甲基的生理活性物質,參與人體的新陳代謝。而當SAM去甲基后,會生成S-腺苷同型半胱氨酸,然后脫去腺苷生成同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)。同型半胱氨酸再接受甲基,重新生成甲硫氨酸,形成甲硫氨酸循環。這個循環產生的兩種物質——SAM和Hcy,一個對人體有良好的保健功效,一個卻能帶來健康風險。
護肝先鋒SAM
關鍵詞:強大的肝解毒功能,保護肝臟;抑制癌細胞生長;抗抑郁
S-腺苷甲硫氨酸(SAM)參與激素、神經遞質等的合成和降解,對維持細胞膜流動性、抗炎、抗氧化及維持酶的活性等細胞功能有重要意義;另外,它參與到肝細胞的再生、分化中去,并且調節著肝細胞對損傷的敏感程度,有著強大的肝解毒功能,對于保護肝臟的健康有著十分重要的作用。在肝內,SAM通過轉甲基作用使磷脂甲基化,從而調節肝細胞膜的流動性,促進解毒過程中硫化產物的合成,增加肝內谷胱甘肽、硫酸根及牛磺酸水平,有效減輕毒性膽汁酸在肝細胞內積聚,在肝臟的解毒功能方面起著重要作用。另外,SAM與其他物質共同作用,有效促進肝細胞的增殖以及肝臟功能的再生。
研究發現,甲基化狀態的改變與腫瘤的發生密切相關,在惡性腫瘤中廣泛存在低甲基化的缺陷。SAM在DNA甲基轉移酶催化下發生DNA甲基化反應。近年國內外的科學研究發現,SAM能夠抑制乳腺癌、結腸癌、胃癌及肝癌等癌細胞的生長,促進其凋亡。
現代科學研究證實,SAM還可與葉酸耦聯,共同參與中樞神經遞質的合成。SAM作為內源性的甲基供體,影響著各種神經遞質的合成與代謝,研究發現,它可增加腦內兒茶酚胺、吲哚胺及組胺的合成,臨床研究證實了SAM的抗抑郁作用。這和中醫所認為的“肝失疏泄,氣機郁結,則情志抑郁”不謀而合。
危險分子——過多的Hcy
關鍵詞:危害心血管,引起脂肪功能異常
同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸循環和半胱氨酸(Cysteine)代謝的重要中間產物。正常情況下,Hcy都是安靜的美男子,在血中結合于以白蛋白為主的血漿蛋白,或者形成聚合物,還有1%~2%以游離形式存在。但如果由于某些原因,Hcy超過細胞的代謝能力后,這些被排出細胞外的過多的Hcy就會變成危險分子,進入血液循環,在體內蓄積,引起高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia)。
大量的科學研究證實,Hcy水平的升高與心腦血管疾病、外周血管疾病、神經系統退行性疾病、糖尿病、妊娠高血壓綜合征、肝硬化、慢性腎病等疾病密切相關,高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化及心腦血管疾病的獨立危險因素。Hcy還會導致脂肪功能異常,從而引發機體慢性炎癥狀態及胰島素抵抗。
在危害心腦血管疾病方面,有研究表明,血漿Hcy水平的升高,會引起內皮細胞功能受損,刺激血管平滑肌細胞增殖,干擾脂質代謝,促進血栓形成,在多種因素的影響下,導致了動脈粥樣硬化的發生。
Hcy所致的脂肪功能異常,亦嚴重危害著人體健康。脂肪組織除了能將過多的能量以脂質形式儲存外,還具有內分泌功能。在正常情況下,脂肪組織可分泌多種脂肪因子,參與調控機體的能量代謝平衡。但如果脂肪組織的這種平衡狀態被打破,就會發生脂肪功能異常。Hcy可通過多條途徑導致脂肪細胞因子分泌異常及脂肪組織炎癥細胞浸潤,引起脂肪功能異常,通過影響胰島素作用信號、激活炎癥通路等方式引起胰島素抵抗,引發機體慢性炎癥狀態。
危險分子哪里來?
一般而言,遺傳和環境營養是引起甲硫氨酸代謝障礙的兩種因素。遺傳因素指因遺傳導致的某些酶的缺乏或活性降低,使代謝無法正常進行。環境營養因素指飲食中的甲硫氨酸含量較高,而同型半胱氨酸代謝反應中的必需因子如葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏,雙方的失衡使得代謝無法滿足需求,從而導致高同型半胱氨酸血癥。
如何清除過多的Hcy?
日常膳食中攝入足夠的葉酸、維生素B6、維生素B12,能夠有效降低血漿Hcy濃度。研究發現,葉酸、維生素B6、維生素B12是Hcy代謝所需的輔因子,它們會影響Hcy代謝關鍵酶的活性,從而調控Hcy的代謝轉化。因此,在日常生活中應多食蔬果,保證葉酸等的攝入。而異黃酮對Hcy損傷的血管內皮細胞有顯著的保護作用,它可以抑制Hcy所致的細胞毒性、凋亡、內質網應激、DNA損傷和神經毒性作用。
有研究還發現,吸煙酗酒等不良習慣也會引起血漿Hcy濃度升高。例如大量飲酒會引起維生素的腸吸收功能障礙,肝臟攝入減少,加之隨尿液排出量的增加,導致維生素B12、葉酸等的缺乏,最終導致高同型半胱氨酸血癥;另一個研究發現,吸煙者偏好葉酸含量較低的蔬果,導致體內葉酸缺乏,Hcy濃度升高。更有研究發現被動吸煙人群的血漿Hcy水平也會顯著升高。大量飲用咖啡、茶、軟飲料也會引起血漿Hcy濃度升高。
人體是奇妙而精密的,甲硫氨酸在體內的奇妙旅行能夠為我們的身體健康保駕護航,但同時它也需要一個健康的軀體作為堅實的后盾和載體。作為軀體的擁有者和使用者,我們應當好好愛護和珍惜它。酒精也許怡情,但切忌放縱;煙圈看似迷幻,但當煙支燃盡時,軀體是否也將被耗盡?