補腎助孕湯聯合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察及作用機制探討*

王春霞，褚玉霞，陳建設，李永偉，史蓮花

(河南省中醫院，鄭州 450002)

補腎助孕湯聯合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察及作用機制探討*

王春霞，褚玉霞，陳建設，李永偉△，史蓮花

(河南省中醫院，鄭州 450002)

目的:探討補腎助孕湯聯合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥的療效。方法:選取患者60例按隨機數字表法分為2組，最終觀察組29例，對照組27例。觀察組采用補腎助孕湯聯合克羅米芬，對照組采用克羅米芬。結果:治療后觀察組患者的卵泡直徑、子宮內膜厚度、血清雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)與對照組患者同期比較差異有統計學意義。觀察組妊娠率為41.38%，對照組妊娠率僅為14.81%，差異有統計學意義。結論:補腎助孕湯聯合克羅米芬能調節性激素水平，協調下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，促使卵泡發育，改善子宮內膜容受性，提高妊娠率。

不孕癥;排卵障礙;補腎助孕湯

不孕癥是婦科的常見病，約占已婚婦女的5%～8%。不孕病因十分復雜，各種婦科疾病均可導致不孕，其中排卵障礙占36.3%，僅次于輸卵管，是女性不孕的第二大影響因素［1］。中醫學尚無“排卵障礙”病名，根據其臨床表現的不同，可分別歸屬于“不孕癥”“閉經”“月經后期”“無子”“絕嗣”等范疇。本文將2013年3月至2013年11月于我院婦產科就診的60例排卵障礙性不孕的患者作為研究對象，采用中西藥聯合治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月至2013年11月門診治療的排卵障礙性不孕癥患者共60例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各30例，剔除中途退出、資料不全者，最終觀察組29人，對照組27人納入統計分析。觀察組最小發病年齡22歲，最大39歲，平均年齡(28.9±4.5)歲;最短不孕年限2年，最長11年，平均不孕年限(3.97±2.10)年。對照組最小發病年齡20歲，最大40歲，平均年齡(29.2±3.8)歲;最短不孕年限1年，最長11年，平均不孕年限(4.62± 1.40)年。2組患者年齡、病程、不孕類型等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 西醫診斷標準

參照《婦產科學》與《不孕與不育》有關內容擬定:①育齡婦女婚后12個月以上，夫婦同居，凡配偶生殖功能正常未避孕而未能受孕者，稱為不孕癥。無避孕而從未妊娠者為原發不孕;既往有過妊娠史而后無避孕連續1年未孕者，稱為繼發不孕;②基礎體溫連續3個月以上記錄呈單相或不典型雙相;③陰道超聲監測卵泡連續3個月無成熟卵泡及排卵征;④黃體期血清孕酮低于正常水平。以上①必須具備，②～④中具備任意2次即可診斷。

1.3 中醫辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關不孕癥、月經不調、腎陽虛證與腎陰虛證的內容擬定腎虛辨證標準:主癥:①婚久不孕;②月經先后不定期;③月經量少;④經色暗淡。次癥:①腰骶酸痛;②頭暈;③耳鳴或耳聾;④性欲減退;⑤舌淡黯，苔薄白，兩尺脈沉細。以上主癥除①必須具備;②～④具備1項，兼見次癥中2項即可確診。

1.4 納入標準

符合西醫診斷和中醫辨證者;年齡在20～40歲女性;不符合排除標準;患者知情同意。

1.5 排除標準

輸卵管因素不孕;免疫性不孕;先天性畸形、生理缺陷及因遺傳所致不孕;子宮肌瘤、子宮發育不良、子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥所致不孕;年齡在40歲以上或20歲以下者;合并有心血管、造血系統、肝和腎等嚴重原發性疾病及精神病患者;對試驗藥物過敏者。

1.6 治療方法

對照組自月經第5天或撤退性出血第5天開始服用克羅米酚50 mg(高特制藥有限公司，批號E0908)，每日1次，連服5 d。觀察組西藥的服用方法同對照組，在此基礎上服用補腎助孕湯:紫石英、菟絲子、丹參、黃芪各30 g，枸杞子、熟地各20 g，仙靈脾、當歸、香附、川牛膝各15 g，砂仁6 g。患者于月經第5天開始服用以上中藥，每日1劑，煎400 ml分早晚2次溫服，每周期連續服用16 d。為控制統一服藥時間，當患者月經過期時(排除懷孕)，可以肌注3 d黃體酮注射液20 mg或口服黃體酮膠囊5 d，促使月經來潮。2組均以3個月經周期為1個療程。

1.7 觀察指標與方法

B超由專業B超技術人員操作完成。檢查方法為2組均于月經周期第9天開始行陰道 B超檢查(日本東芝SSA790)，卵泡直徑≥10 mm者隔日監測1次，卵泡直徑≥15 mm者每日監測1次。當卵泡直徑≥18 mm時，測量排卵期子宮內膜厚度并記錄卵泡直徑;血清雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)及促卵泡素(FSH)檢測，檢測儀器為美國雅培i2000全自動免疫發光分析系統，試劑采用雅培原裝(E2試劑批號27903UI01);LH(試劑批號27911UI00); FSH(試劑批號25906UI01)。試劑購自濟南華豫昌醫療器械有限公司。月經來潮者于月經周期第14天進行清晨空腹經臂前靜脈采血，嚴格按照說明書進行操作。

1.8 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗，計數資料組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組卵泡直徑、子宮內膜厚度、E2、LH比較

表1顯示，觀察組卵泡直徑、子宮內膜厚度治療前后差值優于對照組(P＜0.05)，觀察組治療后卵泡直徑、子宮內膜厚度優于本組治療前(P＜0.05)，對照組治療后卵泡直徑優于本組治療前(P＜0.05);表2顯示，觀察組E2、LH治療前后差值優于對照組(P＜0.05)，觀察組治療后E2、LH優于本組治療前(P＜0.05)，對照組LH優于本組治療前(P＜0.05)。

表1 2組子宮內膜厚度、卵泡直徑監測結果(±s，mm)

表1 2組子宮內膜厚度、卵泡直徑監測結果(±s，mm)

注:與對照組治療前后差值比較:*P＜0.05;與本組治療前比較:△P＜0.05

組 別 例數 觀 測 時 點 子宮內膜厚度 卵泡直徑治療前0.86±2.07 6.50±0.42 6.21±2.47 12.96±1.33觀察組 29 治 療 后 9.45±3.42△ 22.83±2.23△治療前后差值 3.24±2.52* 9.87±0.96*治 療 前 5.92±2.14 12.31±1.12對照組 27 治 療 后 6.78±2.32 18.81±2.02△治療前后差值

2.2 2組妊娠率比較

觀察3個月，期間觀察組試驗組妊娠12例，妊娠率41.38%;對照組妊娠4例，妊娠率14.81%，2組妊娠率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

排卵障礙主要是由下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能失調所致，西藥治療排卵障礙性不孕以克羅米芬為首選藥物。克羅米芬的結構與雌激素類似，可以與雌激素受體結合，阻斷外周循環中內源性雌激素對下丘腦-垂體軸的負反饋作用，激活GnRH神經內分泌機制，從而促進卵泡發育。但克羅米芬的抗雌激素效應使宮頸黏液變稠，干擾精子穿透，同時引起黃體功能不足，影響受精卵的植入和早期胚胎的發育等［2］。

表2 2組E2、LH比較(±s)

表2 2組E2、LH比較(±s)

注:與對照組治療前后差值比較:*P＜0.05;與本組治療前比較:△P＜0.05

組 別 例數 觀 測 時 點 E2(pg/ml) LH(mIU/ml)治療前47.54±17.21 9.99± 5.47 36.42±15.55 6.92± 4.86觀察組 29 治 療 后 162.43±61.36△22.78±13.62△治療前后差值 126.01±44.56* 15.86± 8.64*治 療 前 37.07±14.87 6.73± 4.97對照組 27 治 療 后 84.61±26.33 16.72± 9.88△治療前后差值

中醫學者大多認為，本病是由于腎中陰陽失調導致卵泡發育障礙或排出障礙。國內多年的臨床實踐提出，腎精虧損、陰水匱乏使卵子無以充養，難以發育成熟。腎陽虧損，無力鼓動卵子排出;肝氣郁滯，氣機失于條暢，卵子排出不利;沖任氣血失常，卵子不能正常排出，故腎虛為本病的基本證型［3］。本研究采用的補腎助孕湯是導師褚玉霞教授依據傳統中醫理論，結合該病病機創立的經驗方，其中紫石英甘溫能補督脈、助腎陽、暖胞宮，填精益髓為君藥;菟絲子具有補陽而不燥、補陰而不膩的特點，為平補肝腎之良藥;枸杞子能補腎養肝益精;熟地黃入肝腎二經，有補血滋陰、生精補髓之效;仙靈脾可壯陽益精，以上4味藥協助君藥補腎滋腎、調理沖任，共為臣藥［4］。黃芪大補中氣、益氣生血;當歸、丹參補血活血;白芍養血柔肝，再配合香附疏肝解郁、調經止痛、理氣調中;砂仁其辛散溫通、化濕行氣溫中，善于調理脾胃氣滯，其芳香健胃以防補藥滋膩，且能養后天以補先天，有健胃調經助孕之功，此5味共為佐藥。川牛膝為肝腎引經藥，“以瀉惡血”，引藥下行直達胞宮，使瘀結消散、氣血暢行。縱觀全方補而不滯，滋而不膩，陰陽氣血雙補，動靜結合，陰充陽長，陽氣內動，血脈流暢，經水有源，月經自復，陰陽調和，沖任得養而攝精成孕。

本研究結果顯示，治療后觀察組卵泡發育、內膜生長情況及性激素水平均明顯優于對照組。2組妊娠率比較，觀察組優于對照組，這可能與本藥能調節內分泌激素有關。中藥藥理研究證明［5］，補腎藥如仙靈脾、菟絲子有雌激素樣作用，可使雌性器官質量增加，故而可增加患者體內雌激素水平，促使卵泡發育和子宮內膜的生長。總之，補腎助孕湯能調節生殖內分泌環境，使血清性激素含量發生明顯變化，其含有的活血化瘀藥能改善卵巢微循環，配合促進卵泡發育及排卵，且有助于子宮內膜的生長，提高子宮內膜的容受性，為受精卵的著床做好準備。

本研究表明，補腎助孕湯配合克羅米芬能調節性激素水平，具有整體協調下丘腦-垂體 -卵巢軸的功能，進而促使卵泡發育，避免采用西藥帶來的卵泡發育不良及子宮內膜過薄不利等因素，改善子宮內膜容受性，最終提高妊娠率。

［1］羅名霞.825例女性不孕原因分析及處理原則［J］.中國保健營養，2012，5:818-819.

［2］HomburgR.Clomiphene citrate-end of an era?amini-review［J］.HumReprod，2005，20(8):2043.

［3］崇麗娜，談勇.談勇教授滋陰補陽序貫法對排卵障礙性不孕癥助孕治療經驗總結［J］.遼寧中藥大學學報，2011，13(12): 156-157.

［4］褚玉霞，王瑞杰.二紫膠囊治療無排卵性不孕癥60例［J］.中醫研究，2006，19(12)27-29.

［5］沈映君.中藥藥理學［M］.北京:人民衛生出版社，2011:793.

Clinical Observation and Curative Effect mechanism discussion of Bushen Zhuyu DecoctionCombined with Clomiphene in Treatment of Infertility Cases with Ovulation Obstructive Barrenness

WANG Chun-xia，CHU Yu-xia，CHEN Jian-she，LI Yong-wei△，SHI Lian-hua
(Henan Provincial TCM Hospital Zhengzhou 450002，China)

Objective:To explore the clinical effects of Bushen Zhuyu Decoction combined with clomiphene in treatment of infertility cases with ovulation obstructive barrenness.Method:60 cases were chosen and divided into two groups by simple random method.The experimental group were treated with Clomiphene combined with Bushen Zhuyu Decoction，and the control group with Clomiphene merely.29 cases of experimental group and 27 cases of control group were involved in the statistical analysis.Results:There was significant difference between experimental group and control group in terms of follicle diameter、endometrial thickness、E2 and LH of two groups.but for FSH was not.The pregnancy rate of experimental group was 41.38%and the control group was 14.81%，there was significant difference between two groups.Conclusion:The treatment of Bushen Zhuyun Decoction combined with Clomiphene can regulate sex hormone levels，coordinate the function of hypothalamic-pituitary-gonadal axis，promote the follicular development，improve the endometrial receptivity and increase the pregnancy rate.

Infertility;Ovulation Obstructive Barrenness;Bushen Zhuyun Decoction

R711.6

:B

:1006-3250(2015)07-0846-03

2015-02-14

河南省中醫藥科學研究專項課題(2013ZY02035)

王春霞(1973-)，女，河南沁陽人，副主任醫師，醫學碩士，從事中醫生殖醫學研究。

△通訊作者:李永偉，E-mail:liyw71@126.com。