清開靈聯(lián)合抗生素治療老年COPD感染臨床分析

張強(qiáng)

(棗莊市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277100)

清開靈聯(lián)合抗生素治療老年COPD感染臨床分析

張強(qiáng)

(棗莊市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277100)

目的:探討分析清開靈聯(lián)合抗生素治療老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者合并感染的療效優(yōu)越性。方法:按隨機(jī)數(shù)字表法將我院60例COPD患者分為抗生素組30例，根據(jù)病原菌結(jié)果確定給予敏感抗生素單一治療;清開靈組30例，給予敏感菌抗生素基礎(chǔ)上加用清開靈，分別于治療前1 d和治療14 d后第2天評(píng)價(jià)2組患者的急性生理與慢性健康、呼吸困難量表評(píng)分及其臨床療效、細(xì)菌感染率比較，同時(shí)采集患者空腹靜脈檢測(cè)血清中CRP濃度及肺功能測(cè)定FEV1/FVC(%)指標(biāo)的變化。結(jié)果:2組患者治療前APACHEⅡ評(píng)分、呼吸困難評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療14 d后與抗生素單一治療組比較，清開靈組APACHEⅡ評(píng)分與呼吸困難評(píng)分均有顯著性降低(t=-9.326，P=0.000 VS t=-18.04，P=0.001);與治療前比較，清開靈組與抗生素組的CRP范圍均呈極顯著降低或顯著性降低(t=5.341，P=0.000 VS t=1.186，P=0.024)，2組患者的FEV1/FVC(%)均較治療前顯著性升高(t=-4.712，P=0.0052VS t=-1.020，P=0.0421);在治療14 d的臨床療效評(píng)定中，2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.445，P=0.105)，但2治療組顯效率存在顯著性差異，清開靈組顯示出療效的優(yōu)越性(χ2=5.5445，P=0.018);另外，清開靈聯(lián)合用藥組在抗感染及預(yù)后方面體現(xiàn)極顯著優(yōu)越性(χ2=5.455，P=0.02)。結(jié)論:清開靈聯(lián)合抗生素應(yīng)用可以有效糾正老年COPD患者各臨床指標(biāo)，可控制治療過程中的細(xì)菌感染，避免耐藥性發(fā)生的同時(shí)改善其臨床癥狀特征。

清開靈;抗生素;老年COPD

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是由呼吸道細(xì)菌、病毒感染、香煙煙霧等多因素刺激物引發(fā)，并發(fā)肺氣腫和慢性支氣管炎等不完全可逆性的呼吸道疾病總稱。COPD感染加劇主要表現(xiàn)為炎癥發(fā)生和肺功能下降，而呼吸道感染正是COPD發(fā)病加劇的首要因素［1］。研究發(fā)現(xiàn)，引發(fā)呼吸道感染的首要誘因即是肺炎衣原體的連續(xù)感染［2］。COPD屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“哮證”、“喘證”等范疇，發(fā)病機(jī)制為伏痰內(nèi)蘊(yùn)、肺失宣肅。清開靈是具有清熱解毒、化痰祛瘀的純中藥制劑，近年來在臨床呼吸道疾病肺病感染中取得顯著療效，尤其是在非典時(shí)被列為首選中藥制劑［3］。臨床常規(guī)療法治療COPD是應(yīng)用β內(nèi)酰胺類及喹諾酮類抗生素，但抗生素長(zhǎng)期用藥已產(chǎn)生耐藥菌，加之多數(shù)老年患者體質(zhì)較差，使之病情惡化。我院結(jié)合純中藥制劑清開靈治療老年慢性阻塞性肺病，在臨床療效和用藥安全性方面均取得較好成績(jī)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究材料

研究對(duì)象為來我院診治并曾經(jīng)使用抗生素產(chǎn)生耐藥性的COPD患者，年齡55～75歲，男女不限共60例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，其中清開靈組30例，男22例，女8例，年齡(66.5±8)歲;抗生素組30例，男20例，女10例，年齡(64.8±10)歲。所有病例診斷或分級(jí)全部符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)(COPD)學(xué)組2007年2月制定的《慢性阻塞性肺病診治指南》。排除標(biāo)準(zhǔn):青霉素過敏史;喹諾酮類過敏;血液病即白細(xì)胞減少與血液細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3000;肝或腎疾病;人類免疫缺陷病毒感染;近期使用免疫抑制劑或化療藥物;所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法 所有患者入院后均給予常規(guī)COPD治療，包括祛痰、平喘、吸氧等機(jī)械治療，結(jié)合細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予抗生素治療。抗生素組30例根據(jù)病原菌結(jié)果確定給予敏感抗生素單一治療，清開靈組30例給予敏感菌抗生素的基礎(chǔ)上，加用清開靈(國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023858廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司)治療14 d并進(jìn)行評(píng)定。重癥患者靜脈滴注每日2～4支(20～40 ml)，以10%葡萄糖注射液200 ml或氯化鈉注射液100 ml稀釋后使用。

1.2.2 痰液標(biāo)本采集及鑒定 檢測(cè)“首早晨”樣本。所有患者接受漱口后取深咳之后的第三口痰液，立即存放于無菌盒中送檢，結(jié)合細(xì)菌涂片培養(yǎng)，觀察痰液的顏色是否黃色或綠色即為膿性感染，確定診斷為細(xì)菌感染。在治療的過程中反復(fù)留痰化驗(yàn)。研究者將所有的樣品按預(yù)先指定的潛在致病性細(xì)菌［4］(肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌屬、腸桿菌屬和金黃色葡萄球菌)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)鑒定。痰液標(biāo)本鑒定出現(xiàn)數(shù)量最多的依然為肺炎鏈球菌，完全符合國(guó)外社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌的研究結(jié)果［4］。

1.3 療效指標(biāo)觀察

入院后即對(duì)所有患者體溫、咳嗽、痰量及呼吸困難的變化進(jìn)行嚴(yán)格記錄，同時(shí)比較分析白細(xì)胞計(jì)數(shù)及胸部X線表現(xiàn)，評(píng)價(jià)治療前后急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)。采用英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)制定的《呼吸困難量表》進(jìn)行呼吸困難分級(jí)評(píng)分［6］。

1.4 血清學(xué)指標(biāo)觀察

在患者確定治療前1 d和治療14 d后第2天進(jìn)行空腹肘靜脈血采集，3000 r 15 min低溫離心后取血清于無菌EP管中，存放于-70℃?zhèn)錂z，檢測(cè)血中CRP濃度及肺功能測(cè)定。CRP定量范圍為5～160 mg/L，以血清CRP 10 mg/L作為判斷值定量測(cè)定。肺功能測(cè)定采用意大利COSMED公司肺功能測(cè)定儀進(jìn)行第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比FEV1/FVC(%)指標(biāo)的測(cè)定［5］。

1.5 臨床療效評(píng)定

2組患者分別于治療14 d進(jìn)行臨床療效評(píng)定。顯效:肺內(nèi)因完全消失，痰分泌物顯著減少，胸部X線監(jiān)測(cè)肺部炎癥基本吸收，體溫、白細(xì)胞正常;有效:肺內(nèi)因基本消失，痰分泌物減少，胸部X線監(jiān)測(cè)肺部炎癥有所吸收，體溫、白細(xì)胞正常或高于正常;無效:肺內(nèi)痰分泌物癥狀沒有變化，胸部X線監(jiān)測(cè)肺部炎癥未吸收甚至加重，體溫、白細(xì)胞高于正常。治療中每日均評(píng)定并做記錄，總有效率=顯效+有效。同時(shí)治療后對(duì)每位患者進(jìn)行細(xì)菌感染率比較。

1.6 不良反應(yīng)事件評(píng)定

治療期間每天訪問患者治療后的不良反應(yīng)情況，及時(shí)給予對(duì)抗治療，保證患者的生存質(zhì)量并詳細(xì)記錄。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，并采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效指標(biāo)觀察結(jié)果

表1顯示，2組患者治療前APACHEⅡ評(píng)分、呼吸困難評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與抗生素單一治療組比較，抗生素合用清開靈治療COPD患者的評(píng)分有極顯著降低(t=-9.326，P= 0.000)，抗生素組治療COPD患者的評(píng)分也有極顯著降低(t=-18.04，P=0.001)。

表1 APACHEⅡ與呼吸困難指標(biāo)得分治療前后結(jié)果比較(±s)

表1 APACHEⅡ與呼吸困難指標(biāo)得分治療前后結(jié)果比較(±s)

組 別 例數(shù) APACHEⅡ評(píng)分 呼吸困難評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后清開靈組30 22.3±1.23 15.1±1.22 4.44±0.13 1.42±0.45抗生素組 30 21.5±2.71 19.6±2.73 4.04±0.74 2.32±0.12 t 0.351 -9.326 -0.160 -18.040 P 0.103 0.000 0.069 0.001

2.2 血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果比較

表2顯示，與治療前比較，2組COPD患者的CRP定量范圍、FEV1/FVC(%)判斷值均有顯著性變化;其中清開靈組的CRP范圍較治療前呈極顯著降低，抗生素組呈顯著性降低(t=5.341，P=0.000 VS t=1.186，P=0.024);2組患者的 FEV1/FVC (%)均較治療前有顯著性升高(t=-4.712，P= 0.0052VS t=-1.020，P=0.0421)。

2.3 臨床療效評(píng)定

表3顯示，在治療14 d的臨床療效評(píng)定中，清開靈聯(lián)合應(yīng)用抗生素的總有效率86.7%，抗生素單一應(yīng)用組為70.0%，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.445，P=0.105);但2治療組差異顯著，清開靈組顯示出療效的優(yōu)越性(χ2=5.5445，P= 0.018)。表4所示，治療后抗生素組陽性感染率18例，清開靈聯(lián)合用藥組僅為2例，清開靈聯(lián)合用藥組在抗感染及預(yù)后方面均體現(xiàn)出極顯著優(yōu)越性(χ2= 5.455，P=0.02)。

表2 2組患者CRP與FEV1/FVC(%)治療前后比較(±s)

表2 2組患者CRP與FEV1/FVC(%)治療前后比較(±s)

時(shí) 間 例數(shù)CRP FEV1/FVC(%)清開靈組 抗生素組 清開靈組 抗生素組治療前30 51.6±3.2 51.0±2.0 57±11 58.0±2.0治療后 30 41.7±2.4 48.9±1.9 64±9 61.9±1.9 t 5.341 1.186 -4.712 -1.020 P 0.000 0.024 0.0052 0.0421

表3 2組患者治療后臨床療效評(píng)定(%)

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，在美國(guó)COPD患者高達(dá)1200多萬，而在我國(guó)每年有將近1000萬人口因COPD疾病而致殘，死亡率更是高達(dá)100萬，尤其年齡段在 40歲以上的男性人群中發(fā)病率高達(dá)8.5%［7］。根據(jù)我們的研究材料可以發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺病常發(fā)于老年男性。治療過程中多有報(bào)道，采用藥物、糖皮質(zhì)激素、通氧機(jī)械單純治療方法，多對(duì)疾病進(jìn)程起不到有效阻止作用。雖然抗生素仍是當(dāng)前臨床的有效藥物，但由于COPD患者年齡居高、免疫力低下、感染嚴(yán)重，加之濫用抗生素尤其是青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類，使得患者產(chǎn)生不同程度的耐藥菌，療效降低的同時(shí)產(chǎn)生新的細(xì)菌培養(yǎng)基。研究中我們發(fā)現(xiàn)，治療后抗生素組陽性感染率存在18例，清開靈聯(lián)合用藥組僅為2例，提示COPD合并感染患者在治療過程中容易繼發(fā)其他細(xì)菌感染，清開靈聯(lián)合用藥組在抗感染及預(yù)后方面體現(xiàn)出極顯著優(yōu)越性，進(jìn)一步驗(yàn)證了在嚴(yán)重感染不能長(zhǎng)期大量服用抗生素的患者中，盡早服用清開靈的必要性。

表4 2組患者治療后細(xì)菌感染率比較結(jié)果(%)

清開靈是由牛黃、水牛角、黃芩、金銀花、梔子等中藥組成、安宮牛黃丸衍生而來的具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、抗炎抗病毒的純中藥制劑。方中牛黃為君藥，主司豁痰定驚、清熱解毒;黃芩苦寒為臣藥，主司清熱燥溫、瀉火解毒;金銀花與水牛角清熱利濕、涼血解毒;方中諸藥主要起到治療溫病初起肺炎、豁痰定驚、心煩不眠等作用［8］。由于是純中藥制劑，臨床應(yīng)用沒有耐藥性的發(fā)生，故而聯(lián)合抗生素起到縮短病程、清熱祛痰、控制感染的良好療效。表1顯示，與抗生素單一治療組比較，抗生素合用清開靈治療COPD患者的評(píng)分有極顯著性降低;同時(shí)抗生素組治療COPD患者的評(píng)分也有極顯著性降低。聯(lián)合用藥組痰液顏色變淺、黏液變稀的速度均較快，治療14 d凸顯療效。表3顯示，在治療的過程中聯(lián)合中藥應(yīng)用顯效率較單一抗生素速度大大提高，提示清開靈應(yīng)用于COPD老年感染患者療效更顯著。血清學(xué)指標(biāo)FEV1/FVC(%)較抗生素組療效顯著，凸顯其恢復(fù)肺功能的療效，避免患者因更嚴(yán)重的感染而加重病情最終導(dǎo)致死亡。表4顯示，抗生素組陽性感染率存在18例，清開靈聯(lián)合用藥組僅為2例，提示清開靈聯(lián)合用藥組在抗感染及預(yù)后方面體現(xiàn)出極顯著的優(yōu)越性。

治療期間針對(duì)患者應(yīng)用抗生素出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)及皮疹給予合理治療，其中清開靈組可能是因?yàn)榻档褪褂脛┝砍霈F(xiàn)1人皮膚瘙癢，我們給予調(diào)整劑量對(duì)應(yīng)治療，控制了患者副反應(yīng)的再發(fā)生，而抗生素組主要出現(xiàn)頭疼、惡心等副反應(yīng)，需要給予對(duì)應(yīng)藥物治療才能緩解。

綜上，清開靈聯(lián)合敏感抗生素治療老年COPD患者可避免耐藥性的產(chǎn)生，同時(shí)降低不良反應(yīng)事件的發(fā)生。控制治療過程中，其他細(xì)菌感染的同時(shí)縮短了治療時(shí)間，在降低治療費(fèi)用的同時(shí)提高了患者的生存質(zhì)量，故臨床應(yīng)推廣更多的純中藥制劑應(yīng)用于老年合并感染的COPD患者。

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Clinical Analysis of Qingkailing Combined Medication Treatment of Elderly Patients with COPD Infection

ZHANG Qiang
(Zaozhuang City Hospital of traditional Chinese Medicine pharmaceutical preparation section，Shandong Zaozhuang 277100，China)

Objective:Analysis the advantage of Qingkailing combined antibiotic therapy in elderly COPD patients with infection.Methods:60 cases in our hospital were randomly divided into antibiotics group(30 patierts)and COPD group(30 patients)，determine a single treatment or not by according to results of pathogenic bacteria sensitive to antibiotics; Qingkailing group of 30 patients received antibiotics on the basis of susceptible plus Qingkailing.Before treatment and 14 days after treatment the next day evaluation comparing the two groups of patients with Acute Physiology and Chronic Health，dyspnea scores and clinical efficacy，bacterial infection;simultaneous acquisition of fasting venous serum CRP concentrations in lung function test changes in FEV1/FVC(%)indicators.Results:Two groups of patients before treatment APACHEⅡscore，dyspnea score compared with no significant difference;After treatment，14 d，compared with antibiotic monotherapy group，Qingkailing group APACHEⅡ score and dyspnea scores were significantly decreased(t=-9.326，P=0.000 VS t=-18.04，P=0.001);compared with before treatment，CRP range Qingkailing group and antibiotic group showed significantly lower or significantly lower(t=5.341，P=0.000 VS t=1.186，P=0.024)，the two groups of patients with FEV1/FVC(%)than before treatment has increased significantly(t=-4.712，P=0.0052VS t=-1.020，P=0.0421);in the treatment of 14 d clinical assessment of efficacy，the two groups had no significant difference(χ2=2.445，P=0.105)，but the two treatment groups was efficient there are significant differences Qingkailing group showed efficacy superiority(χ2=5.5445，P=0.018);addition，the combined group Qingkailing reflects a significant advantage in terms of resistance to infection and prognosis(χ2=5.455，P=0.02).Conclusion:Qingkailing combined antibiotics can effectively correct the various clinical parameters in elderly patients with COPD，also can control the course of treatment of bacterial infections，prevent the occurrence of drug resistance while improving the clinical symptoms characteristic，has a significant effect.

Qingkailing;Antibiotics;Elderly COPD

R562.2+5

:B

:1006-3250(2015)07-0841-03

2015-01-09

張 強(qiáng)(1973-)，男，山東濟(jì)南人，主管藥師，醫(yī)學(xué)本科，從事醫(yī)院藥學(xué)研究。