東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷的隨機(jī)對(duì)照研究

郎森艷，高 云，張興平△，石 雷

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102;2.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京 101300)

東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷的隨機(jī)對(duì)照研究

郎森艷1，高 云1，張興平1△，石 雷2

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102;2.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京 101300)

目的:觀察東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷的臨床療效及安全性。方法:采用隨機(jī)對(duì)照的臨床研究方法，試驗(yàn)組用東樂膏，對(duì)照組為功能主治相似的跌打鎮(zhèn)痛膏，分別于治療前及治療7 d時(shí)采集癥狀和體征等觀測(cè)指標(biāo)，并對(duì)2組臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果:試驗(yàn)組痊愈率12.7%，對(duì)照組痊愈率9.1%;試驗(yàn)組有效率96.8%，對(duì)照組90.9%;2組受試者療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:東樂膏外用治療急性閉合性軟組織損傷對(duì)疼痛減輕、痊愈率、總體改善癥狀體征方面優(yōu)于跌打鎮(zhèn)痛膏，具有良好的臨床療效與安全性。

東樂膏;軟組織損傷;閉合性

急性閉合性軟組織損傷是常見病和多發(fā)病，屬于中醫(yī)學(xué)“筋傷”范疇，是由外來暴力作用于機(jī)體局部，導(dǎo)致皮肉、筋脈受損，離經(jīng)之血積聚，瘀而化熱，屬于急性血瘀證范疇。東樂膏是一種臨床治療急性閉合性軟組織損傷的常用中藥復(fù)方外用制劑，我院應(yīng)用東樂膏外用治療門、急診急性閉合性軟組織損傷受試者88例療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

選取中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院骨科門、急診病例88例，年齡18～63歲，平均年齡34歲。其中試驗(yàn)組66例，男性27例，女性39例;對(duì)照組22例，男性17例，女性5例，無脫落病例。試驗(yàn)組剔除病例3例(2例資料填寫不完整，1例服用類似藥物)，故共有85例受試者進(jìn)行符合方案數(shù)據(jù)分析(Per-protocol population，PPS)，其中試驗(yàn)組63例，對(duì)照組22例。

1.2 2組基線資料比較

2組受試者性別、年齡及治療前疼痛程度、腫脹程度、瘀斑程度、壓痛及功能障礙等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 病例選擇

1.3.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］、高等中醫(yī)藥院校中醫(yī)骨傷科專業(yè)教材《中醫(yī)筋傷學(xué)》(第二版)［2］、高等醫(yī)學(xué)院校教材《外科學(xué)》［3］制定急性閉合性軟組織損傷診斷標(biāo)準(zhǔn):有明顯的外傷史，傷后疼痛劇烈、局部出現(xiàn)不同程度的腫脹、瘀斑、傷處壓痛明顯、關(guān)節(jié)活動(dòng)功能障礙;X線檢查主要是排除骨折、脫位及骨病等，有時(shí)對(duì)肌腱、韌帶及軟骨損傷也有一定參考價(jià)值。

1.3.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合急性閉合性軟組織損傷診斷標(biāo)準(zhǔn);3 d以內(nèi)的新外傷，皮膚無破損;受試者知情并自愿簽署知情同意書;年齡≥18歲≤65歲;簽署知情同意書。

1.3.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;有骨折及關(guān)節(jié)脫位、韌帶損傷需手術(shù)修補(bǔ)者;有明顯皮下血腫及感染者包括皮膚破損;合并有嚴(yán)重心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、精神病史者;妊娠期或正準(zhǔn)備妊娠的婦女、哺乳期婦女;過敏體質(zhì)者，如有對(duì)2種或以上藥物或食物過敏史者;或已知對(duì)本藥某些成分過敏者;正在參加其他藥物臨床研究受試者;入組前已使用其他治療本病的中西藥物者;病情危重難以對(duì)該藥有效性和安全性作出正確評(píng)價(jià)者。

1.4 分組與治療方法

采用單中心、隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，按3∶1比例分為試驗(yàn)組(東樂膏組)和對(duì)照組(跌打鎮(zhèn)痛膏組);所有受試者均簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

試驗(yàn)組東樂膏由保定東方中藥有限公司生產(chǎn)(批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z10920010)，主要由大黃、馬錢子浸膏、乳香、沒藥、冰片、玄明粉等組成;對(duì)照組跌打鎮(zhèn)痛膏由廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠生產(chǎn)(批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z44022504)，主要由土鱉蟲、馬錢子、大黃、黃芩、水楊酸甲酯、冰片、薄荷腦、樟腦等組成。均在腫脹疼痛部位貼敷外用，以覆蓋整個(gè)病變部位為宜，每24 h換藥1次，1周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

1.5.1 一般項(xiàng)目及化驗(yàn)指標(biāo) 常規(guī)記錄體溫、心率、呼吸、血壓等體征;治療前和1個(gè)療程后各檢測(cè)1次血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、便常規(guī)及心電圖。

1.5.2 療效評(píng)定 主要根據(jù)藥物的止痛、消腫功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，以疼痛、腫脹、瘀斑程度、壓痛及活動(dòng)度等體征為主要療效觀察指標(biāo)。①疼痛強(qiáng)度:0分:無痛;2分:疼痛輕，可意識(shí)到但不影響日常工作休息，不會(huì)因疼痛睡醒;4分:疼痛但可忍受，輕度影響日常工作休息;6分:疼痛重?zé)o法忍受，嚴(yán)重影響日常工作休息，或因疼痛不能入睡;②局部腫脹(以面積計(jì)算最大橫徑×最大垂直徑):0分:無腫脹;2分:面積＜4 cm2;4分:面積4～8 cm2;6分:面積＞8 cm2;③瘀斑面積(以面積計(jì)算分割標(biāo)尺法):0分:無瘀斑;2分:面積 ＜4 cm2;4分:面積4～16 cm2;6分:面積＞16 cm2;④壓痛:0分:無壓痛;2分:重壓時(shí)疼痛;4分:中等力度按壓時(shí)疼痛;6分:輕度按壓時(shí)即感疼痛;⑤功能障礙:0分:功能不受限;2分:受傷部位功能輕度受限，可從事正常活動(dòng);4分:受傷部位功能中度受限，生活可自理但不能從事勞動(dòng);6分:受傷部位功能活動(dòng)喪失，生活不能自理。

1.5.3 安全性評(píng)價(jià)

從不良事件總結(jié)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)改變情況比較、脈搏血壓的變化、藥物過敏的情況、合并用藥情況等方面進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Epidata 3.1軟件錄入，對(duì)CRF表進(jìn)行核查，對(duì)采集數(shù)據(jù)進(jìn)行雙人雙份錄入數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行數(shù)據(jù)核查。采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05、P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后2組間各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀總分值及改善率比較

表1 2組受試者治療后癥狀體征總分下降值比較(PPS)

表2 2組受試者用藥后癥狀體征總分改善率比較(PPS)

表1、2顯示，2組受試者自治療前開始至結(jié)束，經(jīng)符合方案數(shù)據(jù)人群分析，2組受試者用藥前后癥狀體征總分改善率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，癥狀體征總分下降值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，組內(nèi)自身治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，東樂膏與跌打鎮(zhèn)痛膏治療急性閉合性軟組織損傷均具有顯著療效。

2.2 2組受試者用藥后單項(xiàng)癥狀、體征評(píng)分、下降及消失率比較

表3、4顯示，2組受試者治療后癥狀、體征(壓痛、腫脹、瘀斑、功能障礙等)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);2組受試者用藥后各癥狀、體征評(píng)分均明顯下降，較用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較顯示，治療前后試驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)于壓痛、腫脹程度、瘀斑程度及功能障礙療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.057)，組間疼痛積分下降值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組下降平均值優(yōu)于對(duì)照組。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，試驗(yàn)組東樂膏對(duì)于急性閉合性軟組織損傷疼痛癥狀治療療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組受試者治療后臨床癥狀、體征療效評(píng)定情況

表5顯示，試驗(yàn)組痊愈率12.7%，對(duì)照組痊愈率9.1%;試驗(yàn)組有效率96.8%，對(duì)照組有效率90.9%;2組受試者療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組痊愈率及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組。

表3 2組受試者用藥后癥狀、體征評(píng)分比較(PPS)

表4 2組受試者用藥后各癥狀、體征評(píng)分下降情況(PPS)

表5 2組受試者治療后臨床癥狀、體征療效評(píng)定情況分析

2.4 安全性評(píng)價(jià)

2組受試者不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生率0，均未發(fā)生不良事件。

2.4.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較 2組受試者血常規(guī)觀察項(xiàng)目，用藥前正常用藥后異常共發(fā)生8項(xiàng)(試驗(yàn)組及對(duì)照組各有4項(xiàng))，均以血小板升高為主;血生化觀察項(xiàng)目中共有3項(xiàng)發(fā)生異常(試驗(yàn)組1項(xiàng)，對(duì)照組2項(xiàng))，以轉(zhuǎn)氨酶升高為主;尿常規(guī)觀察項(xiàng)目發(fā)生1項(xiàng)(對(duì)照組)。經(jīng)綜合判斷以上異常結(jié)果無臨床意義，與用藥無明顯相關(guān)性，2組受試者均未出現(xiàn)心電圖由正常變?yōu)楫惓２±?/p>

2.4.2 脈搏血壓變化 2組受試者用藥前后的血壓、心率、呼吸、體溫比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4.3 藥物過敏情況 試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者對(duì)試驗(yàn)藥物均未發(fā)生過敏反應(yīng)。

2.4.3 合并用藥情況 2組受試者合并用藥的合用率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

急性軟組織損傷在骨傷科中較為常見，軟組織損傷會(huì)造成血瘀氣滯、青腫疼痛以及阻塞不通等癥狀［4-5］。目前對(duì)于中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷的研究主要包括基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)研究。大量的藥物臨床試驗(yàn)研究證實(shí)，中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷具有良好的臨床療效及安全性，且治療藥物和方法多樣;基礎(chǔ)試驗(yàn)研究也證實(shí)，初步揭示了中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷的作用機(jī)制。但對(duì)中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷缺乏統(tǒng)一的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格設(shè)計(jì)的藥物臨床試驗(yàn)研究較少，對(duì)中藥方劑的深入研究不足，中藥外用的作用機(jī)制尚未明確，影響了中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷的進(jìn)一步研究、優(yōu)化和廣泛的臨床應(yīng)用。故我們通過單中心、隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照的前瞻性藥物臨床試驗(yàn)，針對(duì)東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照研究。

初步研究結(jié)果顯示，東樂膏可改善急性閉合性軟組織損傷患者的相應(yīng)癥狀，其治愈率明顯優(yōu)于對(duì)照組，但對(duì)于受試者治療后癥狀、體征消失率與對(duì)照組比較，除疼痛消失率優(yōu)于對(duì)照組外差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮是因與其藥物組方有關(guān)。東樂膏主要由大黃、馬錢子浸膏、乳香、沒藥、冰片、玄明粉等組成，方中大黃清熱解毒、活血袪瘀;馬錢子通絡(luò)散結(jié)、消腫定痛;乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌;冰片開竅醒神、清熱止痛;玄明粉瀉熱、潤(rùn)燥、軟堅(jiān)，全方共奏活血化瘀、消腫止痛之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃酚能提高血漿滲透壓，降低血液黏稠度，并調(diào)節(jié)血栓素與前列腺素的平衡，具有擴(kuò)容及改善微循環(huán)、增加局部供血的作用［6］。這也正是對(duì)東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷早期療效更為顯著的原因之一。乳香、沒藥具有較好的抗炎和化瘀消腫作用［7］。既往很多學(xué)者對(duì)東樂膏的組成藥物進(jìn)行了藥理學(xué)相關(guān)研究，郝麗靜認(rèn)為東樂膏中的大黃具有類似于透皮劑的作用［8］，這對(duì)于外用中藥的臨床療效具有很大的影響。但組方中的藥物對(duì)于急性閉合性軟組織損傷的癥狀治療是否存在臨床療效的對(duì)應(yīng)關(guān)系，目前還沒有相關(guān)報(bào)道和研究。

本試驗(yàn)采用隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照的試驗(yàn)方法，其結(jié)果能較為客觀地反映東樂膏的療效及安全性。但因其研究樣本量較少，屬于探索性藥物臨床試驗(yàn)，可能對(duì)研究結(jié)果造成一定的偏倚，其臨床療效及安全性有待于嚴(yán)格設(shè)計(jì)的多中心、大樣本的藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其作用機(jī)理有待基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步深入研究。

4 結(jié)論

東樂膏與跌打鎮(zhèn)痛膏外用治療急性閉合性軟組織損傷(瘀血阻絡(luò)證)均能顯著改善疼痛、腫脹、瘀斑程度、壓痛及活動(dòng)度;其改善疼痛程度、痊愈率及總有效率優(yōu)于跌打鎮(zhèn)痛膏，但無證據(jù)表明東樂膏外用治療急性閉合性軟組織損傷(瘀血阻絡(luò)證)對(duì)腫脹、瘀斑程度、壓痛及活動(dòng)度改善程度優(yōu)于跌打鎮(zhèn)痛膏，東樂膏與跌打鎮(zhèn)痛膏外用均具有良好的安全性。

［1］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:305-307.

［2］孫樹椿，孫之鎬.中醫(yī)筋傷學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:10-16.

［3］吳階平，裘法祖.黃家駟外科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:367.

［4］王麗麗，李衛(wèi)華.自擬通脈酒治療急性軟組織損傷臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，11(9):232-233.

［5］廖崇倫.輕度和急性及單純性軟組織損傷中測(cè)定CRP含量變化的臨床意義［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，11(8):252-253.

［6］馮小映，林靜吟.活血止痛膏治療急性軟組織損傷的臨床療效觀察［J］.中成藥，2012，6(6):1169-1171.

［7］譚成鋼，尹光玉.淺談大黃在骨傷科的應(yīng)用［J］.四川中醫(yī)，2006，24(2):46.

［8］郝麗靜.東樂膏透皮吸收的研究［J］.中成藥，2012，6(6): 1016-1018.

Randomized Controued trail of Dongle Plaster in the Treatment of Closed Soft Tissue Injury

LANG Sen-yan1，GAO Yun1，ZHANG Xing-ping1△，SHI Lei2
(1.Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China; 2.Shunyi Hospital of Beijing Hospital of Chinese Medicine，Beijing 101300，China)

Objective:Observing the effectiveness and safety of Dongle plaster in the treatment of closed soft tissue injury.Methods:In this randomized controlled trail，Dongle plaster was applied in experimental group;contusion plaster which has similar function was applied in control group.The indicators of syndrome and sign were monitored before the treatment and 7 days after the treatment.The two groups of data were compared to evaluate the effectiveness.Results:For curative rate，treated group is 12.7%，control group is 9.1%.For effective rate，treated group is 96.8%，control group is 90.9%.The difference of effectiveness between two groups is statistically significant.Conclusion:In treatment of acute closed soft tissue injury，Dongle plaster has superiority in pain releasing，injury cure and symptom improvement compared with common contusion plaster，which was effective and safe.

Dongle plaster;soft tissue injury;closed

R685.3

B

1006-3250(2015)06-0718-04

2015-04-16

郎森艷(1978-)，女，遼寧人，助理研究員，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事臨床教學(xué)管理與改革研究。

△通訊作者:張興平(1966-)，男，四川人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)傷骨折與生物力學(xué)的臨床與研究，Tel:010-84739142，E-mail:xkb-office@126.com。