硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征時的臨床應用

于曉萍　田霞　蘇廣雄

摘要 硫酸鎂為抗驚厥藥，因其給藥途徑不同，在臨床上發揮的作用也不同，是婦產科臨床中治療妊娠高血壓綜合征最常用的藥物，常用于妊娠高血壓，降低血壓，治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產。硫酸鎂的藥理作用廣泛，臨床作用明顯，但過量時亦可引起嚴重的不良反應或后果，故臨床應用時應密切觀察患者血壓、呼吸、心率的變化，發現問題及時糾正或調整用藥劑量。

關鍵詞 硫酸鎂；抗驚厥：妊娠高血壓綜合征

硫酸鎂為抗驚厥藥，常用于妊娠高血壓，降低血壓，治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產，是婦產科臨床中治療妊娠高血壓綜合征最常用的藥物。國內外臨床實踐證明，硫酸鎂是最好的解痙藥物，它除具有良好的解痙作用外，還有一定的鎮靜降壓作用，且對胎兒影響小，所以硫酸鎂作為預防及控制子癇的首選藥物。因其作用于周圍神經肌肉的連接點，減少運動神經末梢乙酰膽堿的釋放及終板乙酰膽堿的敏感性，從而使平滑肌松弛，且能抑制中樞神經系統與癲癇發作有關的神經元的活動，故能有效地防止抽搐發作。

藥理作用

硫酸鎂因給藥途徑不同呈現不同的藥理作用，臨床用途也有很大差別：①導瀉作用：內服不被吸收，在腸內形成一定的滲透壓，使腸內保持有大量水分，腸內容積擴大，腸道被擴張，使小腸內容物迅速進入大腸，排出水樣便，臨床主要用于排除腸道內毒物，有時也作某種驅蟲藥的導瀉。②利膽作用：口服高濃度（33%）硫酸鎂溶液，或用導管直接灌入十二指腸，可刺激十二指腸黏膜，反射性地引起總膽管括約肌松弛，膽囊收縮，促使膽囊排空，產生利膽作用。臨床用于阻塞性黃疸及慢性膽囊炎。③對中樞神經系統的作用：鎂對神經沖動的傳遞起重要作用，注射本品，提高細胞外液中鎂離子濃度，可抑制中樞神經系統，也可減少運動神經末梢乙酰膽堿的釋放量，阻斷外周神經肌肉接頭，從而產生鎮靜、鎮痙、松弛骨骼肌的作用，亦能降低顱內壓，臨床用于抗驚厥、子癇、尿毒癥、破傷風、高血壓、腦病及急性腎性高血壓危象。④對心血管系統的作用：鎂離子有抑制血管運動中樞和直接擴張外周血管的作用，注射給藥后，鎂離子可直接舒緩周圍血管平滑肌，引起交感神經節沖動傳遞障礙，從而使血管擴張、血壓下降。⑤消炎祛腫：本品50%溶液外用熱敷患處，有消炎祛腫的功效。⑥研究證實，鎂缺乏是胎兒生長遲緩發生的原因之一，在預防和治療胎兒生長遲緩方面，中晚期孕婦適量補充鎂是有預防和治療胎兒生長遲緩作用的。

硫酸鎂的藥理作用廣泛，臨床作用明顯，但過量時亦可引起嚴重的不良反應或后果，故臨床應用時應密切觀察患者血壓、呼吸、心率的變化，發現問題及時糾正或調整用藥劑量，中毒時用氯化鈣或葡萄糖酸鈣對抗。

臨床應用

應用硫酸鎂注射液前須查腎功能，如。腎功能不全應慎用，用藥量應減少；有心肌損害、心臟傳導阻滯時應慎用或不用。應用硫酸鎂時，可根據病情緩急選擇給藥途徑，間隔時間和用藥劑量，臨床應用應注意以下幾個問題。

在抗驚厥時：肌肉注射或靜滴硫酸鎂（12.5～25g/次），靜滴時以5%葡萄糖注射液將硫酸鎂稀釋成1%濃度進行滴注，直至驚厥停止。①硫酸鎂的抗痙有效血濃度（2～3.5 mmol/L）與過大時引起呼吸抑制及心臟驟停的中毒劑量界限清楚，且在循環呼吸異常前先有膝反應消失（>3.5～5 mmol/L），故每次用藥前檢查膝反射存在。每次用藥前和用藥過程中，定時做膝腱反射檢查，測定呼吸次數，觀察排尿量，抽血查血鎂濃度，如出現膝腱反射明顯減弱或消失，或呼吸次數<14～16次/min，尿量<25～30ml/h或24 h<600 mL應及時停藥，用藥過程中突然出現胸悶、胸痛、呼吸急促，應及時聽診，必要時胸部x線攝片，以便及早發現肺水腫。②使用時硫酸鎂宜備有氯化鈣或葡萄糖酸鈣注射液，以防使用過量時靜注，拮抗鎂離子。一旦因誤用過量，應立即靜脈緩慢推入（≥10min）10%葡萄糖酸鈣或氯化鈣10 ml，以利于鈣鎂拮抗作用緩解呼吸抑制，同時氣管插管進行人工呼吸。

用藥方法：①首次劑量2.5～4 g用25%葡萄糖注射液20 mL稀釋后，5min內緩慢靜脈注射，以后1～2g/h靜滴維持，如為子癇患者而在注入15 min后仍有抽搐發作，則可再次靜推2 g 20%溶液，速度應較前次稍慢，其后每4～6 h肌內注射5 g，如此血鎂濃度可維持在2～3.5 mmol/L。②在首劑負荷量4 g靜脈推注后繼以20%溶液靜滴法1～2g/h，即控制滴速于15 g，30滴/min，一般在靜滴2 g/h，6 h后血清鎂濃度達2 mmol/L，以上為常規劑量，但如腎功能差時，則硫酸鎂易在體內蓄積，應注意減量或延長間隔時間，每次用藥前明確有無膝反射存在。③硫酸鎂24 h用量以往認為≤20 g，近年來主張大劑量使用，效果滿意，但用量一般<30 g/d為宜，在使用過程中必須注意其抑制呼吸和心率的毒性作用，并作好急救準備。④應用硫酸鎂治療，孕婦可以保持清醒。但它應與降壓藥同用，因其本身降壓作用甚微且極短暫。⑤勿使藥液漏在血管外面，以免引起局部刺激和疼痛。⑥硫酸鎂過量可抑制心肌和擴張血管而使血壓下降，也能抑制呼吸而致死亡。臨床上為了防止過量，常采用靜脈給藥（以5%的葡萄糖將硫酸鎂稀釋成1%的濃度靜滴），也可肌肉注射。⑦肌腱反射消失常為呼吸抑制的先兆，一旦發生呼吸抑制，應立即做人工呼吸，并靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣注射液。

不良反應：①靜脈注射硫酸鎂常引起潮紅、出汗、口干等癥狀，快速靜脈注射時可引起惡心、嘔吐、心慌、頭暈，個別出現眼球震顫、減慢注射速度癥狀可消失。②腎功能不全：用藥劑量大可發生血鎂積聚，血鎂濃度達5 mmol/L時，可出現肌肉興奮性受抑制，感覺反應遲鈍，膝腱反射消失，呼吸開始受抑制，血鎂濃度達6 mmol/L時可發生呼吸停止和心律失常，心臟傳導阻滯，濃度進一步升高可使心跳停止。③連續使用硫酸鎂可引起便秘：部分患者可出現麻痹性腸梗阻，停藥后好轉。④極少數患者血鈣降低，再現低鈣血癥。⑤鎂離子可自由透過胎盤：造成新生兒高血鎂癥，表現為肌張力低、吸吮力差、不活躍、哭聲不響亮等，少數有呼吸抑制現象。⑥少數孕婦出現肺水腫。

討論

硫酸鎂是臨床婦產科治療妊高征常用藥物，醫護人員在臨床上應熟練掌握硫酸鎂作用特點、治療效果、中毒癥狀和使用中的注意事項，并向患者作必要說明，以協助監測。腎臟是鎂離子的唯一排泄途徑，鎂離子易蓄積中毒，使用前應備好10%葡萄糖酸鈣10 mL或氯化鈣急用，當發現鎂中毒時立即靜注，同時停用硫酸鎂。因鈣離子與鎂離子可競爭神經細胞上的同一受體，從而阻斷鎂離子的作用。endprint