潤肺止嗽丸治療慢性阻塞性肺疾病穩定期療效觀察

耿立梅 陳志強 閆紅倩 于向艷

(河北省中醫院呼吸內科，河北 石家莊 050011;河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊 050017)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstruetive pulmonarydisease，COPD)是一種嚴重危害人類健康的呼吸系統疾病，目前已居全球死亡因素第4位。根據世界衛生組織(WHO)的研究報告，預計到2020年，COPD將成為世界范圍內第5大負擔疾病［1］。研究顯示，我國北方地區15歲以上成人COPD患病率為3%［2］，伴隨著肺功能及生活質量的逐年下降，目前治療主要以避免暴露于危險因

子、氧療、擴張氣管藥物及外科手術治療等手段，且存在一定的局限性。更多的研究證實，應用中醫藥治療可以改善患者的生活質量。潤肺止嗽丸是中藥復方制劑，源于《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》中藥成方制劑卷。2010－01—2012－12，我們應用潤肺止嗽丸治療COPD穩定期患者24例，并與西醫常規治療24例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為河北省中醫院呼吸內科COPD穩定期患者，隨機分為2組。治療組、對照組各1例因中途失訪，予以剔除，最終共48例患者完成本研究。治療組24例，男17例，女7例;年齡最小49歲，最大73歲，平均(63.67±7.73)歲;病程最短 4年，最長 25年，平均(13.83 ±5.56)年;病情分級［3］:肺功能Ⅱ級 17例，Ⅲ級7例。對照組24例，男15例，女9例;年齡年齡最小50歲，最大75歲，平均(64.13±7.99)歲;病程最短 5 年，最長 22 年，平均(13.67±5.06)年;病情分級:肺功能Ⅱ級19例，Ⅲ級5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準［3］。參照《中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯》［4］，符合肺氣虛辨證標準。主癥:①咳嗽;②咯痰;③氣短。次癥:①平素易感冒;②畏寒;③易活動后汗出。舌脈:舌質黯紅或淡，苔薄或白，脈沉或細弱。主癥必備兼次癥2項即可診斷。

1.2.2 納入標準 符合診斷標準;分期為穩定期，肺功能分級為Ⅱ～Ⅲ級;符合肺氣虛辨證標準;年齡40～75歲;所有患者均知情，并填寫知情同意書。

1.2.3 排除標準 不符合納入標準者;近期口服糖皮質激素類藥物的患者;過敏體質(對2類以上物質過敏者)或對本研究中藥組成成分、對照組西藥過敏者;妊娠或哺乳期婦女;合并精神病、肝、腎疾病、代謝性疾病及其他嚴重疾病如肺結核、肺癌等;失訪病例及資料不全，無法評價療效者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 參照中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》予氣管擴張劑，肺功能Ⅱ級者按需使用硫酸沙丁胺醇氣霧劑［葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，進口藥品注冊證號H20090514］，規律服用茶堿緩釋片［雅柏藥業(中國)有限公司，國藥準字 H20033244］0.2 g，每12 h服藥1次;Ⅲ級者根據病情吸入激素加長效支氣管擴張劑:布地奈德福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB，注冊證號H20090733)1吸，每日2次。

1.3.2 治療組 予潤肺止嗽丸(通藥制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20093622)8 g，每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則:第 2 輯》［4］，主要癥狀、體征:咳嗽、咯痰、喘息、濕啰音、干啰音，各癥狀、體征按無、輕、中、重度分別計0、2、4、6 分，次要癥狀腹脹、便秘、煩躁、發熱按照程度分別計 0、1、2、3 分。

1.4.2 COPD 評估測試(COPD assessment test，CAT) 詢問研究對象的一般資料，采用CAT量表［3］對患者進行評分，量表內容包括:咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺、家務活動、離家外出信心程度、睡眠及精力等8個問題;患者根據自身情況對各項目打分(0～5分)，CAT總分值范圍為0～40分，分級:10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴重影響，31～40分為非常嚴重影響;問卷均由個人填寫或個人口述代填。

1.4.3 肺功能測定 采用德國耶格MS－Diffusion肺功能儀進行前后檢測第1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量占預計值百分比(FVC%)及第1 s用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)。

1.4.4 6 min步行試驗 參照2002年美國胸科學會發表的《6 min步行試驗指南》［5］對所有入選患者行6 min步行試驗，測量6 min步行的最遠距離。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，應用完全隨機設計兩均數比較方法，組內比較用配對t檢驗;組間比較用兩個獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1 2組治療前后證候積分、CAT評分及6 min步行距離比較 見表1。

表12 組治療前后證候積分、CAT評分及6 min步行距離比較±s

表12 組治療前后證候積分、CAT評分及6 min步行距離比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.01

證候積分(分) 15.52 ±2.13 7.37 ±2.48＊△ 15.50 ±2.45 11.87 ±2.76*CAT 評分(分) 24.33 ±1.97 12.46 ±3.40＊△ 24.13 ±2.13 15.00 ±3.43*6 min 步行距離(m) 348.13 ±36.32 452.58 ±27.86＊△ 356.67 ±30.83 405.87 ±43.30*

由表1可見，2組治療后證候積分、CAT評分較治療前均降低(P＜0.01)，且治療組降低更明顯(P＜0.01)。2組治療后6 min步行距離均增加(P＜0.01)，且治療組增加更明顯(P＜0.01)。

2.2 2組治療前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比較 見表2。

表22 組治療前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比較±s

表22 組治療前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.01，＊＊P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.01

FEV1% 55.04 ±4.34 63.04 ±4.35＊△ 54.94 ±4.25 56.56 ±5.08＊＊FVC% 86.53 ±3.46 93.08 ±3.78＊△ 85.82 ±4.26 86.98 ±5.59 FEV1/FVC(%) 63.59 ±4.11 67.71 ±3.50＊△ 64.10 ±4.94 65.06 ±4.61＊＊

由表2可見，治療組治療后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC較治療前均升高(P＜0.01)，對照組治療后FEV1%及FEV1/FVC較治療前均升高(P＜0.05)。治療組治療后 FEV1%、FVC%及FEV1/FVC均高于對照組(P＜0.01)。

3 討論

COPD目前發病機制尚不明確，已研究證實吸煙或吸入有害顆粒導致肺部出現一系列病理改變，包括氣道炎癥、氧化/抗氧化、蛋白酶/抗蛋白酶的失衡以及最近研究較多的細胞凋亡，最終導致氣道重塑，致使氣流持續受限和氣道阻塞。表現出大氣道炎性細胞如淋巴細胞、巨噬細胞及少量中性粒細胞的滲出，以及黏液腺增生、肥大，杯狀細胞增多等改變。小氣道由于細胞凋亡以及內皮的損傷和修復，使氣道重塑，瘢痕形成，致使出現氣流受限及氣道阻塞［2］。到目前為止，針對COPD的治療主要是戒煙以及應用支氣管擴張劑為主要手段，尚無有效的治療方法可以延緩肺功能下降，延長患者的生命。因此，如何改善患者的癥狀，提高生活質量，阻止COPD發展，已成為更多學者研究的方向。本研究旨在通過中醫藥的研究尋找治療COPD的方法。

中醫學將COPD歸屬為肺脹、喘病范疇。“肺脹”病名最早見于《內經》。《靈樞·經脈》云:“肺手太陰脈……是則病肺脹滿膨膨而喘咳。”《靈樞·脹論》曰:“肺脹者，虛滿而喘咳。”《素問·陰陽別論》謂:“起則熏肺，使人喘鳴。”《諸病源候論·咳逆短氣候》記載:“肺虛為微寒所傷，則咳嗽;嗽則氣還于肺間，則肺脹;肺脹則氣逆，而肺本虛，氣為不足，復為邪所乘，壅痞不能宣暢，故咳逆短氣也。”明確指出肺氣虛是本病的發病根本，因肺氣郁滯而致肺氣上逆是發病的原因。清·李中梓《證治匯補·咳嗽》:“又有氣散而脹者，宜補肺，氣逆而脹者，宜降氣，當參虛實而施治。”說明對肺脹的辨證當分虛實兩端，對肺脹的臨床治療有很大價值，“正氣存內，邪不可干”，COPD的治療不可不重視補益正氣［6］。本研究中潤肺止嗽丸藥物由浙貝母、瓜蔞、桔梗、前胡、杏仁、紫蘇子、紫菀、款冬花、桑白皮、黃芩、知母、淡竹葉、天花粉、地黃、黃芪、甘草、青皮、陳皮、天冬、五味子、酸棗仁組成。方中黃芪補益肺氣;瓜蔞、前胡、紫蘇子、紫菀、杏仁降氣化痰止嗽;知母、天花粉、生地黃、天冬養陰清熱潤肺;陳皮、青皮理氣化痰，使整個方劑補而不滯，滋而不膩，降而不燥。具有補益肺氣、養陰清熱、理氣止嗽、降氣化痰的作用。

通過臨床觀察也證實服用潤肺止嗽丸后患者癥狀較對照組明顯好轉，6 min步行距離較對照組延長，肺功能得到改善。有研究表明，6 min步行距離與 FEV1/FVC 呈正相關［7－8］，6 min 步行試驗是一項安全、方便、簡單易行的運動試驗，通過對運動耐力的檢測，反映受試者的心肺功能狀態，是生活質量評估的一項重要內容。美國胸科協會與歐洲呼吸病學會共同制訂的COPD診斷治療2004年新指南［9］認為:FEV1并不能完全反映COPD復雜的臨床后果，除了肺功能的評價外，CAT評分更關注患者從事日常生活、精神狀態及社會適應的能力，關注患者生活狀態及生命質量，肺功能與CAT評分互為補充［10］。應用潤肺止嗽丸后患者肺功能較治療前有所提高，CAT評分降低，從而患者的生活質量得到有效的提高，且優于單用西藥。

［1］ Murray CJ，Lopez AD.Evidence － based health policy－－lessons from the Global Burden of Disease Study［J］.Science，1996，274(5288):740 －743.

［2］ 蔡柏薔，李龍蕓.協和呼吸病學［M］.北京:中國協和醫科大學出版社，2005:804.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2013，39(4):1－10.

［4］ 中華人民共和國衛生部.《中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯》［S］.北京，1995:392.

［5］ ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical PulmonaryFunction Laboratories.ATS statement:guidelines for the six － minute walk test［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，166(1):111 － l17.

［6］ 韓云，林燕釗，張忠德，等.晁恩祥教授治療COPD呼吸衰竭經驗介紹［J］.新中醫，2007，39(4):8 －9.

［7］ 李娜，邱晨，魏永麗.六分鐘步行試驗與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的關系［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2008，12(11):2116 －2119.

［8］ 劉淑，何遠強，鄭玉龍，等.COPD嚴重程度分級與6分鐘步行試驗距離的關系［J］.廣東醫學，2011，32(3):344－345.

［9］ Celli BR，MacNee W，ATS/ERS Task Force.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper［J］.Eur Respir J，2004，23(6):932 －946.

［10］ 柴晶晶，柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病評估測試中文版臨床應用意義的評價［J］.中華結核和呼吸雜志，2011，34(4):256 －258.