妊娠糖尿病患者血漿IL-1β水平變化與胰島素抵抗的關系

楊永紅

作者單位: 065201河北省邯鄲市，冀中能源峰峰集團總醫院北區婦產科

妊娠糖尿病患者血漿IL-1β水平變化與胰島素抵抗的關系

楊永紅

作者單位: 065201河北省邯鄲市，冀中能源峰峰集團總醫院北區婦產科

【摘要】目的探討妊娠糖尿病患者血漿白介素-1β(IL-1β)水平的變化及與胰島素抵抗的關系。方法選取妊娠糖尿病組(GDM) 65例，正常對照組(NC) 55例，同時采集病史、進行體格檢查并留取血漿，測定其空腹血糖、胰島素、血脂和空腹IL-1β的水平，采用HOMA-IR模型公式計算胰島素抵抗指數，兩因素間關系采用Pearson相關分析，多個變量間的分析采用多元逐步回歸分析。結果GDM組Fins、HOMA-IR指數較NC組增高(P<0.05)，HOMA-β指數較NC組降低(P<0.05)，空腹血漿IL-1β水平GDM組顯著高于NC組(P<0.01) ;相關分析HOMA-IR指數與IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相關關系(P<0.05)，與HDL-C呈負相關關系(P<0.05)。校正WHR及BMI的影響后，HOMA-IR指數與IL-1β、DBP、Fins、FPG、TC、TG及LDL-C呈正相關關系(P<0.05) ;與HDL-C呈負相關關系(P<0.05)。結論妊娠糖尿病患者血漿IL-1β水平升高可間接反應胰島素抵抗程度。

【關鍵詞】妊娠糖尿病;胰島素抵抗; HOMA-IR指數

隨著飲食結構的改變，妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的發病率逐年升高，它是一種特殊類型的糖尿病［1］，是妊娠過程中首次發現的不同程度的糖耐量減低，對母兒影響較大，可引起胎兒出現畸形，死胎等并發癥，已成為常見的臨床問題，但病因與病機制尚未完全闡明，有研究認為GDM與2型糖尿病(T2DM)有相似的發病機制，胰島素抵抗(IR)與β細胞功能損傷是糖尿病的兩個主要的病理生理因素［2，3］。自然免疫和低度炎性過程與T2DM密切關聯。白介素-1β(IL-1β)是機體重要細胞炎性因子。主要由活躍的單核巨噬細胞產生，在炎癥和自然免疫過程中起重要作用。有關IL-1β與IR發病關系的筆者所見研究很少。本研究旨在為GDM發病機制的闡明提供理論依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年1月至2013年1月在婦產科產前保健并分娩的患者120例，患者根據病情分為GDM組65例和正常組(NC組) 55例，記錄其確診后首次入院時年齡、孕周、檢測時間、治療方法及合并癥等，均簽署知情同意書。GDM診斷標準:口服75 g葡萄糖后1、2、3 h分別抽取靜脈血，檢查血漿葡萄糖值，空腹、服葡萄糖后1、2、3 h四項血糖值分別為5.6、10.3、8.6、6.7 mmol/L，大于或等于此血糖值為異常，OGTT兩項或兩項以上達到或超過以下標準即可確診。GDM的診斷標準依據樂杰主編的《婦產科學》第6版。

1.2方法患者空腹12 h后，清晨抽取空腹靜脈血測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(Fins)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。FPG用葡萄糖氧化酶法測定; Fins用化學發光法(美國DPC公司胰島素試劑盒，IMMULITE化學發光儀) ; TC、TG、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白A1(apo-A1)和載脂蛋白B(apo-B)用全自動生化分析儀測定。IL-1β測定采用放射免疫法，(試劑盒購于北京華英生物技術研究所，r-911全自動放免計數儀)。

計算公式:體重指數(BMI) : BMI=體重(kg)/身高(m2)。

腰臀圍比(WHR) : WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

HOMA-IR指數: HOMA-IR=FPG(mmol/L)× Fins(mU/L)/22.5。

HOMA-β指數: HOMA-β=20×Fins/(FPG－3.5)。

胰島素敏感指數(ISI) : ISI=1/(FPG×Fins)。

1.3統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以x±s表示，計量資料進行正態性檢驗，發現HOMA-IR呈非正態分布，經過取自然對數使其呈正態性分布。組間各指標比較方差分析，兩因素相關分析使用Pearson相關分析，多因素相關分析采用多元回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組患者一般資料比較患者BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL、apo-A1、apo-B水平GDM組顯著高于NC組(P<0.05) ; HDL水平逐漸下降，GDM組低于NC組(P<0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　±s

表1　2組一般資料比較　±s

注:與NC組比較，*P＜0.05

指標　NC組(n=55)　GDM組(n=65) BMI(kg/m2)　24.16±0.41　22.11±0.29*WHR　0.87±0.01　0.88±0.01 SBP(mm Hg)　122.21±1.38　129.67±1.91*DBP(mm Hg)　78.44±0.90　81.33±1.32*FPG(mmol/L)　4.99±0.20　9.08±0.38*TC(mmol/L)　3.99±0.09　4.86±0.14*TG(mmol/L)　1.04±0.88　1.81±0.23*LDL(mmol/L)　2.44±0.08　3.00±0.10*HDL(mmol/L)　1.36±0.05　1.01±0.03*apo-A1(g/L)　1.43±0.04　1.28±0.04*apo-B(g/L)　0.90±0.04　1.03±0.05*

2.22組患者β細胞分泌功能及胰島素敏感性比較

GDM組Fins、HOMA-IR指數較NC組增高，HOMAβ指數較NC組降低，差異有統計學意義(P<0.05) GDM組患者ISI較NC組降低，差異無統計學意義(＞0.05)。見表2。

表2　2組β細胞分泌功能及胰島素敏感性比較　±s

表2　2組β細胞分泌功能及胰島素敏感性比較　±s

注:與NC組比較，*P＜0.05

組別　Fins(mU/L)　HOMA-βHOMA-IR　ISI GDM組(n=65)　1.27±0.32*　2.23±0.44*　0.50±0.26*0.016±0.010 NC組(n=55)1.00±0.18　2.28±0.24　0.32±0.19　0.023±0.010

2.32組患者IL-1β水平比較2組空腹血清IL-1比較，GDM組顯著高于NC組，差異有統計學意義(＜0.01)。見表3。

表3　2組IL-1β水平比較　ng/ml，±s

表3　2組IL-1β水平比較　ng/ml，±s

組別　IL-1β　F值　P值GDM組(n=65)0.370±0.023　11.488　＜0.01 NC組(n=59)0.280±0.025

2.4HOMA-IR指數與各因素的相關/偏相關分析以HOMA-IR指數為應變量，IL-1β、FPG、LDL-C、HDL C、Fins等指標為自變量，BMI和WHR為協變量，進行相關性及偏相關性分析。相關分析結果: HOMA-IR指數與IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相關關系(P<0.05) ;與HDL-C呈負相關關系(P<0.05)。通過偏相關分析，校正WHR及BMI的影響后，HOMA-IR指數與IL-1β、DBP、Fins FPG、TC、TG及LDL-C呈正相關關系;與HDL-C呈負相關關系(P<0.05) ; HOMA-IR指數與SBP、apo-A1 apo-B及無相關性(P＞0.05)。見表4、圖1。

表4　HOMA-IR指數與各因素的相關/偏相關分析

圖1　HOMA-IR指數與IL-1β相關分析散點圖

3　討論

GDM是指首次在妊娠期間發生的糖尿病，可使圍生期母嬰并發癥顯著增加。目前GDM發病機制的研究熱點主要集中在與IR有關的方面，GDM患者存在嚴重的IR，其胰島素的分泌能力不能補償IR的增加［4］，但關于GDM中IL-1β與IR及妊娠結局的相關研究文筆者所見獻報道并不多。

IR和β細胞功能損傷是T2DM的主要發病機制及中心環節，GDM與T2DM有相似的發病機制，但IR 與β細胞功能損傷誰先導致糖尿病的發生尚未定論。炎性因子的信號傳導與胰島素受體后的信號通路存在交叉作用。炎性導致胰島素抵抗主要機制是非特異性炎性所產生的炎癥因子通過炎癥通路介導干擾胰島素信號傳導，研究發現脂肪組織產生炎性因子，而患者脂肪組織分布狀態與全身炎性反應有關［5－7］。妊娠期糖代謝異常孕婦高血糖持續通過胎盤，引起胎兒高血糖，刺激胎兒胰島素分泌增加，導致胎兒高胰島素血癥，胎兒生長加速，形成巨大兒。但是IL-1β對巨大兒的預測意義方面還沒有公認的結論。Raychaudhud等［8］研究認為妊娠20～24周的IL-1β在分娩巨大兒的孕婦中水平較高。Djelmis等［9］研究糖代謝異常和正常對照孕婦共290例，發現孕期IL-1β和出生體重之間有正相關關系(r=0.51)，孕期血糖控制滿意，可使IL-1β含量降低，從而可以降低巨大兒等合并癥的發生率，蔣仕祥等［10］研究發現GDM孕婦血清、臍血、胎盤組織中IL-1表達水平均明顯高于正常孕婦組，提示IL-1與GDM的發生發展聯系密切，與本研究結果一致。本研究顯示，GDM患者的HOMA-β指數和ISI與NC組相比呈逐漸下降趨勢，而血漿IL-1β、FPG、Fins 及HOMA-IR濃度水較于正常者明顯升高，差異有顯著性(P<0.05)，相關分析HOMA-IR指數與IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相關關系(P<0.05) ;與HDL-C呈負相關關系(P<0.05)。通過偏相關分析，校正WHR及BMI的影響后，HOMA-IR指數與IL-1β、DBP、Fins、FPG、TC、TG 及LDL-C呈正相關關系;與HDL-C呈負相關關系(P ＜0.05) ; HOMA-IR指數與SBP、apo-A1、apo-B及無相關性。這與馮燕等［11］研究的初診2型糖尿病患者IL-1β與胰島β細胞早相分泌功能關系的結果相一致。分析結果提示IL-1β水平對IR具有促進作用，是其危險因素。GDM患者IL-1β水平升高，可間接反映胰島素抵抗的程度，有研究顯示在非GDM以及肥胖患者體內IL-1β水平的增高與高血糖水平、高胰島素血癥以及胰島素抵抗密切相關［12，13］，以上觀點與本研究相同，由于研究的樣本量有限或與研究的人群種族遺傳背景不同，可能與一些研究有所出入。

本實驗結果表明炎性因子IL-1β可能與IR的發病密切相關，它們從不同層次、不同環節干擾了胰島素的生理功能。抑制慢性炎癥可能改善胰島素抵抗，減緩GDM的發生。IL-1β介導的IR的作用和機制目前尚未完全清楚，進一步從更深層次去研究炎性因子與IR發病的關系，可能為提示IR成因及闡明GDM的發病機制有著現實的臨床意義。

參考文獻

1Bodmer-Roy S，Morin L，Cousineau J，et al.Pregnancy outcomes i women with and without gestational diabetes mellitus accrding to the in ternational association of the diabetes and pregnancy study groups crite ria.Obstet Gynecol，2012，120 : 746-748.

2Bener A，Saleh NM，Al Hamaq A.Prevalence of gestational diabetes an associated maternal and neonatal complications in a fast-deveoping com munity: global comparisons.Int J Womens Health，2011，3: 367-373.

3Yessoufou A，Moutairou K.Maternal diabetes in pregnancy: early an long-term outcomes on the offspring and the concept of“metabolic memo ry”.Exp Diabetes Res，2011，198: 218598.

4張妍，張蘇河，李慧聰.妊娠期糖尿病孕婦血清脂聯素水平變化與胰島素抵抗關系的研究.實用診斷與治療雜志，2008，22: 355-356.

5杜俊文，吳韜，崔素敏，等.2型糖尿病患者腹內脂肪分布與全身炎癥反應標記物間的關系.實用醫學雜志，2011，27: 2161-2163.

6王光亞，蘇娜，許金秀，等.2型糖尿病合并代謝綜合征患者血漿AP 和PAI-1檢測的臨床意義.河北醫藥，2010，32: 841-842.

7劉海霞，劉奔，劉丹丹，等.慢性炎癥標志物檢測對于2型糖尿病早期腎臟疾病診斷的臨床意義.中國糖尿病雜志，2012，20: 108-110.

8Raychaudhud K，Maresh MJ.Glycemic control throughout pregnancy an fetal growth in insulin-dependent diabetes.Obstet Gynecol，2000，95 190-194.

9Djelmis J，Blajic J，Bukovic D，et al.Glycosylated hemoglobin and fet growth in normal，gestational and insulin dependent diabetes m ellitu pregnancies.Coll Antropol，1997，21: 621-629.

10蔣仕祥，杜小蓉.纖溶酶原激活物抑制劑-1、脂聯素、白介素-1與妊娠期糖尿病的關系.南昌大學學報，2014，54: 70-72.

11馮燕，藺萃，趙世華，等.初診2型糖尿病病人IL-1β與胰島β細胞早相分泌功能關系.青島大學醫學院，2014，50: 43-45.

12Cavallo MG，Sentinelli F，Barchetta I，et al.Altered glucose homeostasi is associated with increased serum apelin levels in type 2 diabetes melli tus.PloS One，2012，7: e51236.

13孫桂麗，黎英榮，蘇宏業，等.代謝綜合征患者血清IL-1β水平增高中華內分泌代謝雜志，2012，28: 211-212.

Correlation between serum interleukin-1β and insulin resistance in gestational diabetes mellitus

YANG Yonghong. Department of Gynaecology and Obstetrics，General Hospital of Jizhong Energy Sources Fengfeng Group，Hebei，Handan 065201，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum interleukin-1β and insulin resistance in gestational diabetes mellitus.MethodsSixty－five cases of gestational diabetes mellitus (GDM group ) and 55 cases of non-diabetic controls (NC group) were enrolled in the study.The levels of IL-1β were detected，at the same time，medical history was collected，physical examination was performed，the levels of fasting blood glucose，fasting insulin，blood-fat，IL-1β were detected，and insulin resistance index was calculated according to HOMA-IR model formula.The correlation between two factors was analyzed by Pearson correlation analysis and multiple variables analysis was performed by means of multiple stepwise regression analysis.Results The Fins，HOMA-IR indexes in GDM group were increased，as compared with those in NC group (P<0.05)，however，HOMA-βindex was significantly lower than that in NC group (P<0.05).The levels of fasting plasma IL-1βin GDM group were significantly higher than those in NC group (P<0.01).The correlation analysis showed that HOMA-IR indexes were positively correlated to IL-1β，SBP，DBP，Fins，FPG，TC，TG，LDL-C and apo-B (P<0.05)，however，which were negatively related with HDL-C (P<0.05).After correction of the effects of WHR and BMI，HOMA-IR indexes were positively correlated to IL-1β，DBP，Fins，FPG，TC，TG and LDL-C (P<0.05)，however，which were negatively related with HDL-C (P<0.05).Conclusion The enhancement of plasma levels of IL-1β in GDM can reflect the degree of insulin resistance indirectly.

【Key words】gestational diabetes mellitus; insulin resistance; HOMA-IR index number

(收稿日期:2014－12－31

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.005

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1301－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 587.1