活血益肺瀉濁湯對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺動脈高壓的影響

劉 崢 張運來

（河南省商丘市民權縣中醫院，476800）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）所伴隨的心肺功能衰竭是COPD患者病情進展甚至死亡的主要原因，肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）在其中占據重要地位。本研究旨在探討活血益肺瀉濁湯對AECOPD患者PAH的影響及可能機制，現總結報道如下。

一般資料

選取我院肺病科2010年5月～2014年5月期間收治的98例AECOPD合并PAH患者，結合2007年中華醫學會發布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］及《肺動脈高壓篩查診斷與治療專家共識》［2］確診，所有患者均無其他肺部疾病及心臟疾病，排除活動性出血、嚴重肝、腎、內分泌功能異常及意識、精神、智力功能障礙者。

按數字表法隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組男32例，女17例；年齡51～82歲，平均（64.8±6.7）歲；COPD病程3～17年，平均（8.7±3.6）年。觀察組男35例，女14例；年齡52～83歲，平均（65.6±6.9）歲；COPD病程5～19年，平均（9.1±3.9）年。兩組患者一般資料差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

治療方法

對照組針對病情給予抗感染、解痙平喘、強心利尿等藥物對癥治療，并給予硝酸甘油注射液（廣州明興制藥有限公司，國藥準字H44020569）10mg加入250mL 5%葡萄糖注射液靜脈泵入，血壓不穩定者聯合多巴胺或多巴酚丁胺。

觀察組在對照組基礎上給予活血益肺瀉濁湯：基礎藥物：川芎30g，黃芪30g，桃仁15g，紅花15g，當歸12g，赤芍12g，炙麻黃9g，葶藶子9g，杏仁12g，射干12g，蛤蚧9g，甘草9g。喘甚者加萊菔子12g，蘇子12g；咳甚者款冬花12g，紫菀12g。每日1劑，水煎200mL早晚分兩次溫服。兩組均連續治療14d為1個療程。

觀察指標：治療前后測定動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）等動脈血氣分析指標，采用彩色多普勒測定平均肺動脈壓（mPAP），同時測定內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、白介素-6（IL-6）等指標血清水平。

治療結果

療效標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］制定。臨床控制：咳、痰、熱、喘等主要癥狀得到控制，COPD恢復到穩定期、PAH消失；顯效：主要癥狀明顯改善，PAH消失；有效：病情有所改善；無效：病情無改善或加重。臨床控制、顯效之和為總顯效。

兩組療效對比：觀察組總顯效率91.84%優于對照組的75.51%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 對照組與觀察組療效對比（例）

兩組SaO2、PaO2、mPAP對比：觀察組SaO2、PaO2均高于對照組，mPAP低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 對照組與治療組SaO2、PaO2、mPAP對比（±s）

表2 對照組與治療組SaO2、PaO2、mPAP對比（±s）

注：與對照組同期比較，＊P＜0.05，與本組治療前比較，▲P＜0.05

兩組ET-1、NO、IL-6對比：觀察組ET-1、IL-6均低于對照組，NO高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 對照組與治療組ET-1、NO、IL-6對比（±s）

表3 對照組與治療組ET-1、NO、IL-6對比（±s）

注：與對照組同期比較，＊P＜0.05，與本組治療前比較，▲P＜0.05

討論

COPD患者肺血管內皮、收縮功能及微循環功能因長期缺血缺氧狀態而受到損傷，肺血管阻力增加，進而形成PAH［4］。在穩定期，其尚可自我代償或緩慢進展而無明顯臨床表現；而急性加重時，在缺氧、感染、炎性反應等惡性刺激下，PAH可急劇加重而誘發右心功能障礙。因此，積極消除或控制PAH對于AECOPD合并PAH患者有重要意義。AECOPD合并PAH類屬中醫學之“肺脹”“喘證”“痰飲”等病，《靈樞·脹論》曰：“肺脹者，虛滿而喘咳”，對其癥狀進行了高度概括。AECOPD合并PAH病位在肺，而屬氣機失調，中醫學認為，腎主納氣，脾主運化、升清，肺主氣司呼吸，患者肺病日久，肺氣耗傷，宣肅不行，津液留而成痰化瘀，而喘咳、痰鳴，母病及子，腎不納氣，喘息不得臥；子病及母，脾失運化，水液不行，溢于肌膚而成水腫，故氣滯血瘀痰結為其病機關鍵［5］。治療應以活血化瘀、益肺行氣、扶正瀉濁為原則。

西醫學治療PAH常用的硝酸酯類在控制肺動脈壓的同時可導致體循環血壓降低，甚至可誘發PaO2降低，影響綜合治療效果，其他新型治療藥物價格昂貴，且療效尚待臨床驗證。筆者自擬活血益肺瀉濁湯，以川芎行氣活血，黃芪益氣行血，共為君藥；桃仁、紅花、當歸、赤芍養血活血、化瘀通肺，為臣；佐以炙麻黃、葶藶子、杏仁、射干、蛤蚧，以宣肺消痰、定喘平嗽、納氣瀉濁，甘草潤肺止咳、補脾益氣兼，為佐使。諸藥合用，祛邪為主，兼顧扶正，活血逐邪、益肺瀉濁，可收標本兼治之效。

現代研究顯示，川芎主要有效成分川芎嗪具有修復肺血管內皮、抑制炎性反應、改善血液流變性等藥理機制，可多靶點、多機制干預PAH進程［6］，黃芪具有雙向免疫調節作用，大劑量應用時可拮抗心力衰竭［7］，桃仁、紅花等活血化瘀藥物均可抑制肺部微血栓形成，改善血液流變性［8］。本研究數據顯示，觀察組總顯效率優于對照組，SaO2、PaO2、mPAP均較對照組改善更為明顯，提示活血益肺瀉濁湯可有效控制PAH，改善AECOPD患者病情。觀察實驗室數據發現，治療后觀察組ET-1、IL-6均低于對照組，NO高于對照組，提示活血益肺瀉濁湯可能通過抑制炎性反應、改善內皮功能發揮療效。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［2］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.肺動脈高壓篩查診斷與治療專家共識［J］.中華心血管病雜志，2007，35（11）：979-986.

［3］CFDA.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：54-58.

［4］郭俊華，路武杰，馮志軍，等.法舒地爾治療AECOPD相關性肺動脈高壓的臨床分析［J］.中國現代醫生，2014，52（10）：154-156.

［5］韓寶勇，李愛琴，唐志健，等.中西醫結合治療慢性阻塞性肺疾病肺動脈壓的臨床觀察［J］.中國臨床醫生，2013，41（7）：30-31.

［6］蔣躍絨，陳可冀.川芎嗪的心腦血管藥理作用及臨床應用研究進展［J］.中國中西醫結合雜志，2013，33（5）：707-711.

［7］左軍，張文釗，胡曉陽，等.黃芪現代藥理及臨床研究進展［J］.中醫藥信息，2014，31（1）：111-112.

［8］陳曉北.自擬活血益肺化瘀中藥煎劑聯用血府逐瘀散對肺動脈高壓模型大鼠肺血管重構的影響［J］.中國藥房，2013，24（23）：2135-2137.