來曲唑、HMG、曲普瑞林聯合促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效觀察

陳鳳群

作者單位: 053000河北省衡水市第二人民醫院

來曲唑、HMG、曲普瑞林聯合促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效觀察

陳鳳群

作者單位: 053000河北省衡水市第二人民醫院

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征;來曲唑;曲普瑞林;人絕經期促性腺素;卵巢過度刺激

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見的一種內分泌紊亂疾病，在排卵障礙性不孕患者中占75%［1］。傳統的促排卵方案為:克羅米芬(CC)、人絕經期促性腺素(HMG)、人絨毛膜促性腺素(HCG)，其妊娠率低且易發生卵巢過度刺激(OHSS)。對PCOS不孕患者的促排卵治療是目前治療PCOS的熱點問題，本研究應用來曲唑、HMG、曲普瑞林聯合促排卵方案治療PCOS的不孕，與傳統方案對照，能顯著提高妊娠率，明顯減少OHSS的發生，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2009年10月至2012年10月我院門診就診的PCOS不孕患者208例，年齡24～36歲，不孕時間2～10年。符合PCOS的診斷，輸卵管通暢，精液分析正常，無其他不孕原因。208例患者隨機分為試驗組和對照組，每組104例。2組患者的年齡、不孕年限等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1藥物:來曲唑(芙瑞):江蘇恒瑞醫藥股份有限公司; HMG:麗珠集團麗珠制藥廠;醋酸曲普瑞林(達必佳)，輝凌(瑞士)制藥有限公司; CC(枸櫞酸氯米芬):廣州康和藥業有限公司; HCG:麗珠集團麗珠制藥廠。

1.2.2促排卵方案應用:①試驗組:自月經周期第3天開始。來曲唑2.5 mg，口服，1次/d，連服5 d，自月經周期第9天經陰道彩超監測卵泡，注射HMG 37.5 U或75 U，1次/d，每隔2 d陰道彩超監測卵泡，調整HMG的劑量。當主導卵泡有1個直徑≥18 mm 或2個卵泡直徑達17 mm或3個卵泡直徑達16 mm，子宮內膜厚度7 mm以上時，皮下注射曲普瑞林0.1 mg，指導性生活，2～3 d后觀測排卵情況，排卵后15～20 d化驗尿妊娠試驗，確定是否妊娠。②對照組:自月經周期第3天，CC50 mg，口服，每日一次，連服5 d，自月經周期第9天，經陰道彩超監測卵泡，注射HMG 37.5 U或75 U，1次/d，據卵泡的情況，調整HMG劑量，當主導卵泡有1個直徑≥18 mm或2個卵泡直徑達17 mm或3個卵泡直徑達16 mm。內膜厚度7 mm以上時，肌內注射HCG 1萬U，指導性生活，2～3 d后觀測排卵，排卵后15～20 d行驗尿妊娠試驗。確定是否妊娠。

1.3統計學分析計量資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

試驗組104例中，32例妊娠，妊娠率30.8%，

OHSS發生2例，發生率1.9%例;對照組104例中，10例妊娠，妊娠率9.6%，9例發生OHSS，發生率8.7%。2組妊娠率、OHSS發生率比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較　n =104，例(%)

3　討論

PCOS不孕是臨床婦科疑難癥之一，發病機制目前尚不明確，PCOS患者是OHSS高危人群，易發生重度OHSS。傳統的促排卵方案妊娠率低且易發生OHSS，因此對PCOS不孕患者尋找一種更安全、妊娠率更高的促排卵方案是本研究的目的。

PCOS患者由于具有卵泡多發性、原始卵泡的結構特性及內源性LH/FSH偏高的內分泌特點［1］，PCOS不孕患者對外源性Gn刺激更為敏感，卵泡募集增多，導致大量卵泡發育，容易發生OHSS及多胎妊娠。克羅米芬是傳統的促排卵藥，有占據雌激素受體對抗雌激素的不良反應，半衰期是7 d，對子宮內膜和宮頸黏液有不良影響，從而影響妊娠。來曲唑為芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶的活性有效抑制雄性激素向雌性激素的轉化，使體內雌激素水平下降，解除下丘腦-垂體卵巢軸的負反饋作用，促進單個卵泡發育和排卵，同時來曲唑的半衰期僅2 d，與克羅米芬相比來曲唑對子宮內膜及宮頸黏液無不良影響。使卵泡發育與子宮內膜同步，對妊娠更有利。應用來曲唑促排卵不僅可以提高患者排卵率、妊娠率及活產率，同時能降低多胎妊娠的發生。

OHSS是一種潛在危機患者生命的醫源性并發癥。用曲普瑞林代替HCG，明顯減少OHSS的發生。HCG與LH結構和生物作用具有相似性，因HCG比LH半衰期長且HCG比LH與受體親和力強，因此HCG放大和延長了LH的作用。HCG上調生長因子(VEGF，成纖維生長因子)以及新生血管有關的重要細胞因子能力比LH強，因此應用HCG更容易發生OHSS［2］。曲普瑞林可以同時刺激與自然周期相同的FSH峰，有益于卵泡細胞成熟并成熟卵母細胞比例增

加，最終獲得高質量的胚胎。更重要的是，應用曲普瑞林誘發排卵，內源性LH峰短，激活LH/HCG受體的能力弱，比HCG誘發排卵時上調VEGF明顯降低，因此明顯減少OHSS的發生［3］。

對于PCOS不孕患者，來曲唑、HMG、曲普瑞林聯合促排卵治療，可以避免大量卵泡發育及OHSS的發生，安全有效、不良反應小，極大地造福PCOS不孕患者，方便了群眾，創造了一種新的安全有效操作簡便易于推廣的促排卵方案。尤其適用于基層醫院。

參考文獻

1 高貴花，魏兆蓮，曹云霞.不同控制性促排卵方案對多囊卵巢綜合征患者體外受精胚胎移植治療效果的影響.中國婦幼保健，2008，23: 5167-5169.

2 馬文紅，梁曉燕.人絨毛膜粗性腺激素誘發排卵的優缺點.生殖醫學雜志，2012，21: 547-550.

3 朱桂金，徐蓓，聶銳.促性腺激素峰的作用與人絨毛膜促性腺激素誘發排卵.生殖醫學雜志，2012，21: 539-543.

(收稿日期:2014－09－22)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.06.036

【文章編號】1002－7386(2015)06－0900－02

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 711.75