乳絡通膠囊治療乳腺增生380例*

張鈞凱，李瑞娟，關一偉，張菊新，張桂蘭，耿新生

(1.焦作市人民醫院，河南 焦作 454150； 2.河南中醫學院第一附屬醫院，河南 鄭州 450000；3.黃河醫院，河南 鄭州 450004； 4.河南省人民醫院，河南 鄭州 450008； 5.河南中醫學院，河南 鄭州 450046)

·臨床研究·

乳絡通膠囊治療乳腺增生380例*

張鈞凱1，李瑞娟2，關一偉3，張菊新4，張桂蘭5，耿新生5

(1.焦作市人民醫院，河南 焦作 454150； 2.河南中醫學院第一附屬醫院，河南 鄭州 450000；3.黃河醫院，河南 鄭州 450004； 4.河南省人民醫院，河南 鄭州 450008； 5.河南中醫學院，河南 鄭州 450046)

目的：觀察乳絡通膠囊治療乳腺增生的臨床療效。方法：將570例乳腺增生患者采用隨機雙盲法隨機分為治療組380例和對照組190例，治療組給予乳絡通膠囊口服，2～4粒/次，3次/d。對照組給予乳康片口服，2～4粒/次，3次/d。兩組均以30 d為1個療程，治療1個療程后判定療效。結果：治療組治愈310例，顯效38例，有效19例，無效13例，有效率為96.58%；對照組治愈103例，顯效23例，有效38例，無效26例，有效率為86.32%。兩組療效對比，差別有統計學意義(P<0.01)。結論：運用乳絡通膠囊治療乳腺增生療效優于乳康片，且無任何不良反應及毒副作用，是治療乳腺增生安全可靠的中藥制劑。

乳絡通膠囊/治療運用；乳腺增生/中醫藥療法；臨床觀察

乳腺增生又稱乳腺結構不良、纖維囊性乳腺病，是生育期女性的常見病和多發病，臨床表現為乳腺組織增生、乳腺病、囊性增生等多種疾病[1]。該病發病率占育齡婦女的40%左右，占全部乳房病的75%。隨著現代生活節奏的加快，該病發病率也逐年上升，甚至可進展為乳腺癌，嚴重威脅廣大女性的健康。國家“十一五”科技攻關計劃將本病的病證用藥研究列為重點資助范圍；因此，研究高起點、組方優秀、療效肯定、工藝科學、質量可控、費用低且無毒性的新藥，符合國家產業和技術政策，具有重要的社會價值和現實意義。2011年9月—2014年9月，筆者采用乳絡通膠囊治療乳腺增生380例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院婦科門診就診的乳腺增生患者570例，采用隨機雙盲法隨機分為治療組和對照組。治療組380例，年齡最小18歲，最大56歲，平均(36.13±5.02)歲；病程最短8 d，最長12 a，平均(5.15±1.03) a。對照組190例，年齡最小19歲，最大55歲，平均(36.20±5.13)歲；病程最短7 d，最長11 a，平均(5.18±1.09) a。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《常見疾病的診斷與療效判定標準》[2]中乳腺增生病的診斷標準。

2.2 中醫診斷標準

按照《中醫病證診斷療效標準》[3]。①乳房脹痛或刺痛，經前加重，經后緩解，隨喜怒而消長；②乳房觸診有大小不等的結節狀、條索狀、片塊狀增生腫塊，質韌，邊界欠清，有壓痛，與周圍組織無粘連；③經乳腺B 超、紅外線掃描或鉬靶攝片檢查診斷為乳腺增生癥；④可疑病例結合針吸或活檢排除其他乳腺疾病。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

符合上述中西醫診斷標準，年齡18～60歲，知情同意參加試驗，并簽署知情同意書者，可納入試驗病例。

3.2 排除病例標準

①相關檢查提示為惡性乳腺疾病者；②年齡在18歲以下或60歲以上者；③妊娠或哺乳期者；④過敏體質或對本制劑所含藥物過敏，以及嚴重感染者；⑤合并嚴重心血管、肝、腎和造血系統等原發性疾病，以及精神病患者；⑥同時服用其他藥物或參加其他臨床試驗者；⑦不符合納入標準，未按規定服藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效和安全性判斷者。

4 方 法

4.1 盲法設定

所有的研究藥物和對照藥均應采用相同的包裝，并按照隨機數字進行分裝編盲。雙盲對照試驗的設盲工作由臨床研究單位負責人、課題負責單位和統計人員共同完成，采用兩級設盲法。一級設盲：即試驗藥物的設盲。對試驗藥和對照藥進行統一包裝，同時保證試驗藥和模擬藥從外觀上無差異。二級設盲：即試驗藥物包裝盒的編號設盲。為每位受試者準備一個應急信封，信封上標記受試者的藥物編號，信封內封存的信紙上注明受試者所屬的組別，供緊急破盲用。所有研究用藥將隨同相應編號的應急信封一起分發至各研究中心。

4.2 治療方法

治療組口服乳絡通膠囊，2～4粒/次，3次/d。藥物組成：香附(醋制)656 g，丹參656 g，柴胡435 g，白芍435 g，瓜蔞656 g，路路通525 g。制作方法：香附、柴胡粉碎為粗粉，加水蒸餾4 h，收集揮發油并用β-環糊精包合，藥液另置，藥渣備用；丹參加體積分數900 ml/L乙醇回流提取2次，每次1 h，濾液另置；藥渣與白芍、瓜蔞、路路通和香附、柴胡提取揮發油后的藥渣合并，煎煮3次，每次1 h；合并煎液，與提取揮發油后的水溶液合并，減壓濃縮成相對密度為1.13～1.17(60 ℃)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24 h，濾過；濾液與丹參醇提液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.27～1.32(60 ℃)的清膏，80 ℃真空干燥；干膏與β-環糊精包合物一起粉碎成細粉，加入淀粉，混勻，裝入膠囊內，共1 000粒，包裝，即得。

對照組口服乳康膠囊(由安康正大制藥有限公司生產，批號 20130205)，2～4粒/次，3次/d。

兩組均以30 d為1個療程，治療1個療程后判定療效。

5 療效判定標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[3]。治愈：乳房腫塊、疼痛均消失，停藥3個月不復發。顯效：乳房腫塊縮小1/2以上，乳房疼痛消失。有效：腫塊縮小不足1/2，乳房疼痛可減輕。無效：腫塊不縮小，乳房疼痛減輕或部分緩解。

疼痛及緩解程度判定參照癌性疼痛的評估標準[3]，分為完全緩解、部分緩解、輕度疼痛和無效4個等級。

6 觀測指標

兩組均于治療前和療程結束后記錄血、尿、大便常規，心電圖，肝、腎功能的變化情況。觀察服藥后患者有無不適癥狀和不良反應，隨時記錄。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=7.37，P<0.01，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前后疼痛評分及腫塊大小對比

見表2。

表2 兩組治療前后疼痛評分及腫塊大小對比

表2 兩組治療前后疼痛評分及腫塊大小對比

組 別例數時間疼痛評分/分腫塊大小/cm治療組380治療前7．59±2．124．74±1．37治療后3．50±1．06??##1．05±0．36??##對照組190治療前7．62±2．104．76±1．34治療后5．35±1．19??2．89±0．52??

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.3 兩組治療前后相關血清激素水平對比

見表3。

表3 兩組治療前后相關血清激素水平對比

表3 兩組治療前后相關血清激素水平對比

組 別例數時間雌二醇/(pmol·L-1)催乳素/(nmol·L-1)孕酮/(μg·L-1)治療組380治療前0．51±0．020．39±0．022．38±0．51治療后0．21±0．01??##0．12±0．01??##5．35±1．01??##對照組190治療前0．53±0．030．38±0．012．36±0．53治療后0．32±0．01??0．23±0．01??3．69±0．80??

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.4 兩組安全性和不良反應對比

兩組患者治療前后檢測血、尿、大便常規，心電圖，肝、腎功能，差別均無統計學意義(P>0.05)；且在服藥過程中未發現任何不良和過敏反應。此提示乳絡通膠囊服藥安全。

9 討 論

乳腺增生的基礎病理改變是乳腺的部分正常腺體產生良性增生，導致結節或腫塊生成，其中發生于腺管內的增生多為乳頭狀，常伴有乳管的囊狀增粗；發生于腺管周圍的增生，可伴有多發囊腫的形成[5]。因此，本病的臨床癥狀主要表現為乳房腫塊和疼痛。關于乳腺增生的病因目前尚無明確定論。現代醫學認為：除精神、情緒因素外，內分泌激素學說在本病的發病過程中占主導地位，一方面，代謝障礙可導致血中的雌激素水平大量增加，使乳腺組織在雌激素的刺激下產生增生性改變；另一方面，垂體—卵巢軸分泌功能異常使體內雌、孕激素的平衡失調，雌激素分泌增加，黃體酮分泌減少，導致乳腺小葉、導管增生，同時使乳腺導管擴張，并在導管內生成囊腫，最終形成乳腺增生病變[6]。西藥治療不僅副作用較大，且療效欠佳，停藥后病情易反復發作。

中醫學對乳腺增生病的認識較早，明代龔居中首次提出了“乳癖”的病名。中醫藥治療該病有較大優勢，充分發揮中醫藥在預防和治療乳腺增生病方面獨特的優勢和潛力是目前主要的研究方向。“乳癖”總屬本虛標實、虛實夾雜之證，病機形成過程主要包括以下兩個方面：①肝、脾、腎等臟腑和沖任失調為發病的根本原因[7]，乃病之本。肝主疏泄，若肝氣郁結、情志失司，則引起氣機郁滯、乳絡不通而生疼痛，即“不通則痛”；脾主運化，思慮傷脾，脾氣虛則運化無力，濕濁內聚而生痰，痰邪阻滯于乳絡而成腫塊并引起疼痛；腎為先天之本，主水液，腎氣不足，推動無力，必然導致津液、血液循行不暢而生痰飲，瘀血阻滯乳絡而發病。②氣滯、痰凝、瘀血為主要致病因素，乃病之標[8]。肝失疏泄、氣機阻滯乳絡；脾失健運，痰濁凝結乳絡；腎氣不足，推動無力，痰濁、瘀血結聚乳絡，最終形成氣滯、痰凝、血瘀3種致病因素，3種因素又互因互助，交織搏結，如氣機郁滯可導致機體津液代謝、血液循行障礙，形成痰濁、瘀血。痰濁、瘀血均為有形之邪，二者一旦形成，均能導致氣機郁結不暢。同時，津血同源，痰瘀同根，亦互為因果，惡性循環，形成氣、痰、瘀互結為患，加重病情。

中醫藥對本病的治療以湯劑為主，目前尚缺少確切有效的中成藥。乳絡通膠囊是以上述病機變化為理論基礎，總結臨床用藥經驗，為乳腺增生的治療而專設的中成藥。方中香附、丹參為君藥，其中香附為氣中之血藥，乃“氣病之總司”，具有疏肝理氣、通絡止痛的作用；丹參重在活血，氣血同治，抓住了本病氣滯、血瘀的本質，與香附配伍，增強了行氣活血之力，使氣血條暢、痛消結散、療效提高。柴胡疏肝解郁，調暢氣機；肝郁氣滯必傷肝之陰血，以白芍滋陰養血以柔肝，寓“體陰而用陽”之意；二者共為臣藥。瓜蔞清熱化痰，寬胸散結，既能消痰結、通乳絡，又能防止大量活血行氣之品助熱傷陰，有佐制之效；路路通為使，通管利竅，走而不守，引諸藥通行經脈，達與病所。全方標本兼顧，氣血痰同治，通消而不傷陰血，辛行而不助燥火，收效甚佳。

本研究結果顯示：治療組有效率為96.58%，對照組有效率為86.32%，兩組療效對比，差別有統計學意義(P<0.05)，說明乳絡通膠囊療效優于乳康片；兩組治療前后疼痛評分、腫塊大小、雌二醇、泌乳素和孕酮對比，差別有統計學意義(P<0.01)；同時，治療組在治療過程中未發現任何不良反應，治療前后血、尿、大便常規和肝、腎功能測定均未見異常，說明本藥的安全性，無任何不良反應、毒副作用，是治療乳腺增生安全可靠的中藥制劑。

10 參考文獻

[1]張愛梅.消乳散結膠囊治療乳腺增生的臨床療效[J].中國醫藥導報，2012，9(19)：111-112.

[2]吳少禎，吳敏.常見疾病的診斷與療效判定標準[M].北京：中國中醫藥出版社，1999：723-724.

[3]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：45-46.

[4]周際昌.實用腫瘤內科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2003：218.

[5]張惠，任密生，趙海軍，等.曼月樂避孕環在三苯氧胺治療乳腺增生過程中的輔助作用[J].河北醫科大學學報，2012，33(9)：1075-1076.

[6]江濤，歐陽忠.乳腺增生病研究進展[J].贛南醫學院學報，2011，31(6)：819-821.

[7]劉琴，李莉，陳光亮.乳腺增生病的辨證論治研究概況[J].安徽醫藥，2012，16(12)：1882-1884.

[8]林艷.乳癖散結膠囊治療女性乳腺增生的臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7(6)：88.

(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)04-0005-04

R655.8

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.03

耿新生，主任中醫師，13503711862@163.com

2011年河南省科技成果轉化計劃項目(122201310014)

2015-01-10