利奈唑胺短期應用致嚴重不良反應1例報告

馮靜，李丹，金福花，許穎川

(青島市中心醫院，山東青島266000)

患者男，81歲。因“間斷發熱、尿失禁20天”于2013年2月27日收入我院。入院前20天，患者開始間斷發熱伴寒戰，體溫最高38.5℃，同時出現尿失禁。偶有嘔吐，為胃內容物;輕微咳嗽，無痰。飲食欠佳。入院查體:雙肺呼吸音粗，心率70次/min，律齊。腹軟，無壓痛，恥骨上未觸及包塊，雙下肢無水腫。血常規:WBC 11.92×109/L，中性粒細胞百分比88.7%，RBC、Hb、PLT等均正常。肝腎功能正常，血肌酐61 μmol/L。尿常規:WBC+++，潛血+，尿量1 000 mL/d。B超示雙腎回聲增強，前列腺增大，膀胱尿潴留57 mL。入院診斷:急性腎盂腎炎、前列腺增生。血、尿培養+藥物敏感試驗顯示:屎腸球菌，多重耐藥菌，僅對利奈唑胺及萬古霉素敏感。2013年3月3日復查血常規:WBC 11.03×109/L，中性粒細胞百分比 82.6%，RBC、Hb、PLT 及肝腎功能正常，血肌酐 74 μmol/L，尿量約 1 200 mL/d。為避免萬古霉素的腎毒性作用，給予利奈唑胺0.6 g靜滴，每12 h一次，連用7天，并停用其他抗生素。應用利奈唑胺期間，患者體溫正常，飲食仍差，有惡心、嘔吐，咳嗽，痰難以咳出。3月10日復查血常規:WBC 9.9×109/L，中性粒細胞百分比78.9%，Hb 100 g/L，PLT 59 ×109/L。血生化:ALT 514 U/L，AST 410 U/L，總膽紅素28.9 μmol/L，直接膽紅素12.8 μmol/L，尿素氮 20.5 mmol/L，肌酐 141 μmol/L，尿酸751 μmol/L。動脈血氣分析:pH 7.39，乳酸11.6 mmol/L。胸部CT:雙側慢性支氣管炎，肺纖維灶、鈣化灶，雙側少量胸腔積液。凝血常規:凝血酶原時間25.5 s，凝血酶原時間活動度27.7%，纖維蛋白1.41 g/L。患者尿量400 mL/d，惡心、嘔吐加重，咳嗽，痰難以咳出。考慮為急性肝衰竭、急性腎衰竭、血小板減少、高乳酸血癥。停用利奈唑胺，給予對癥處理，病情無好轉，于3月13日死亡。

討論:利奈唑胺是惡唑烷酮類抗菌藥，主要用于治療多重耐藥革蘭陽性球菌感染，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、多重耐藥肺炎球菌等有強大的抗菌活性。利奈唑胺50%～70%由肝臟代謝。代謝時非腎臟清除率約占總清除率的65%，穩態時約30%藥物以原型隨尿液排出。其主要代謝產物為氨基乙酯酸代謝物和羥酰甘氨酸代謝物，失去抗菌活性，通過尿糞途徑排泄［1］。主要不良反應為胃腸道功能紊亂和可逆性骨髓抑制，如PLT減少、貧血等［2］;嚴重不良反應少見，如乳酸酸中毒。TC、尿素氮等可逆性升高，但多為一過性，停藥后可恢復。對肝腎功能無明顯影響，老年腎功能不全及輕中度肝功能不全者無須調整劑量［3］。

本例為高齡老年患者，診斷為急性腎盂腎炎。尿培養及血培養均提示致病菌為屎腸球菌，僅對萬古霉素及利奈唑胺敏感。考慮患者高齡，萬古霉素對腎功能有一定損害，故給予利奈唑胺治療。患者使用利奈唑胺期間未用其他對肝腎功能有損害及骨髓抑制的藥物。應用7天后復查，患者出現貧血、PLT下降、高乳酸血癥、肝腎功損害。考慮血象及生化異常與應用利奈唑胺有關。本例患者用藥規范，且用藥時間短，但出現的不良反應多;停藥后，PLT、Hb、肝腎功及血乳酸水平無明顯好轉，3天后死亡。通常認為，應用利奈唑胺至少1周應檢測1次血象、生化等指標。對高齡患者，藥物在體內代謝、清除較慢，容易產生蓄積毒性;部分患者基礎疾病嚴重，且多為重癥混合感染;故應縮短檢測血象、生化等指標的間隔時間，以利于利奈唑胺的個體化調整。總之，在應用利奈唑胺的最初3天即應常規檢測血常規、生化及乳酸指標;對出現明顯異常者，應立即停藥，并積極對癥治療。

［1］范大平，張一梅，尚建欣.利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效及安全性分析［J］.臨床肺科雜志，2011，16(10):1520-1521.

［2］崔向麗，趙志剛.新型噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺［J］.中國新藥雜志，2008，17(6):530-533.

［3］劉小聰，張俊，張燕林.利奈唑胺治療慢性腎功能衰竭伴重癥肺部感染二例［J］.中華臨床感染病雜志，2010，3(5):310-311.