以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查在肝臟占位性病變性質判斷中的應用

譚碧波，鄭夢琳，李萬斌，錢藝，陳燕，張敏，牛曉樂，王瑋瑋，黃彬，郭佳(第二軍醫大學附屬東方肝膽外科醫院，上海200438)

以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查在肝臟占位性病變性質判斷中的應用

譚碧波，鄭夢琳，李萬斌，錢藝，陳燕，張敏，牛曉樂，王瑋瑋，黃彬，郭佳
(第二軍醫大學附屬東方肝膽外科醫院，上海200438)

摘要:目的以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查診斷肝臟占位性病變的良惡性。方法40例“肝占位性病變”患者，均接受常規二維超聲檢查、以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查和增強CT檢查。以術后病理結果為金標準，對上述3種檢查結果進行比較。結果40例患者中38例有病理結果，共檢出44個病灶(良性病灶5個、惡性病灶39個)。常規二維超聲診斷肝臟占位性病變良惡性的準確性為68.4%、敏感性為92.6%、特異性為9.1%、陰性預測值為33%、陽性預測值為71.4%;增強超聲分別為92.1%、100.0%、50.0%、100.0%、91.4%;增強CT分別為89.5%、96.7%、40.0%、66.7%、91.4%。增強超聲與常規二維超聲比較，P＜0.05;但與增強CT比較差異無統計學意義。結論以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查診斷肝臟占位性病變的良惡性優于常規二維超聲，與增強CT相當。

關鍵詞:全氟丙烷人血白蛋白微球;超聲造影劑;超聲檢查;肝占位性病變

全氟丙烷人血白蛋白微球注射液是一種新型的二代超聲造影劑，主要有效成分為包裹著八氟丙烷的人血白蛋白微球。八氟丙烷是一種分子量較大的惰性氣體，不溶于血液，在低機械指數下可以維持較長時間，其用于增強超聲心動圖的顯影作用已被國內外許多臨床研究所證實，并得到了廣泛的臨床應用［1，2］。肝臟作為人體內惟一有肝動脈和門靜脈雙重血供系統的器官，具有非常豐富的血液供應和循環系統，是一個非常合適的血池造影器官。肝臟的占位性病變因為其各自不同的血液供應方式，在使用超聲造影劑時表現出各自不同的特征［3］，由此有助于肝臟占位性病變的檢出和性質的判斷。全氟丙烷人血白蛋白微球是否適合作為肝臟超聲造影增強劑尚缺乏足夠證據。本研究以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液作為肝臟超聲造影增強劑，并與增強CT以及最終病理診斷結果相比較，觀察增強超聲檢查對肝臟占位性病變的診斷價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年10月～2014年7月第二軍醫大學附屬東方肝膽外科醫院收治的影像學檢查示肝占位性病變的患者40例，均無食物藥物過敏史，年齡19～65歲、平均55歲，其中男32例、女8例。32例患者有乙型肝炎(乙肝)病史，1例有丙型肝炎(丙肝)病史，其余7例無肝炎感染病史。所有患者均按照相關要求簽署知情同意書。

1.2肝臟占位性病變性質判斷①超聲檢查使用HITACHI公司彩色多普勒超聲診斷儀HIVISON900，凸陣探頭，超聲造影劑為全氟丙烷人血白蛋白注射液，混勻后備用。患者平臥，暴露腹部，對肝臟進行常規二維掃查，對可疑病灶分別進行記錄，包括每個病灶的位置、大小、回聲以及邊界情況，并存儲圖像。最后選擇最大的病灶作為感興趣區，先存儲一段≥20 s的連續二維動態圖像，再觀察其在彩色多普勒超聲和能量多普勒超聲下的表現，并存儲圖像，然后進行超聲造影檢查。先將儀器調至超聲造影模式，機械指數0.07。通過左上肢手背靜脈一次性推注超聲造影劑，然后推注0.9%氯化鈉注射液5 mL，使超聲造影劑全部進入血液循環。在推注的同時開始存儲≥5 min的連續動態圖像。②CT檢查采用GE公司的LightSpeedQX/I多排螺旋機掃描。行全肝平掃后行多期增強掃描。層厚平掃及增強均為0.5 cm，薄層重建層厚為1.25 mm。增強使用的造影劑為碘海醇，總量為1.5 mL/kg。在GE Workstations 4.6觀察其重建影像。常規二維超聲檢查結果及增強超聲檢查結果分別由2名有10年工作經驗的資深超聲科醫生獨立分析判斷。增強超聲的判斷標準參照2008年歐洲臨床超聲造影指南。評價結果不一致時，加入第3位資深超聲科醫生共同討論得出結論。增強CT的結果判定由2名經驗豐富的腹部放射診斷醫師共同進行閱片分析，得出結論。

1.3統計學方法超聲、CT檢查結果中若腫瘤判定為惡性，則標記為結果陽性;若腫瘤判定為良性，則標記為結果陰性;若腫瘤性質不能判定，則標記為診斷不正確。以手術后的病理結果為金標準，符合的惡性病例為真實陽性，符合的良性病例為真實陰性。分別計算準確率，敏感性，特異性，陰性預測值，陽性預測值。將常規二維超聲、增強超聲、增強CT的檢查結果進行對比，有效性和準確性比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

40例患者均進行了常規二維超聲、增強超聲、增強CT的檢查，所有患者反應良好，無明顯不適感。其中38例患者有術后病理結果，2例男性患者經全面檢查，經主治醫生判定不適合手術治療，無病理結果。38例患者共發現44個病灶，其中單發病灶33例，2個病灶4例，3個病灶1例。44個病灶中良性病灶5個，其中肝局灶性結節性增生1個、肝海綿狀血管瘤1個、肝膽管囊腺瘤1個、肝細胞腺瘤1個、低度異型增生結節1個;惡性病灶39個，其中高度異型增生結節1個、腎癌術后肝轉移1個、肝內膽管癌1個、惡性外周神經鞘膜瘤(腹膜后) 1個、肝細胞癌35個。

選取38例患者每例1個病灶，1例患者的病灶經術中證實是來源于腹膜后壓迫肝臟的腫瘤(術后病理診斷為惡性外周神經鞘膜瘤)，其余病灶術中證實為肝臟占位性病變。直徑＜2 cm的病灶12個，直徑＞10 cm的病灶6個，直徑2～10 cm的病灶19個。其中12例患者同時患有肝硬化，20例患者腫瘤相關指標檢測結果陽性。病理診斷惡性35個，常規超聲、增強超聲、增強CT檢查符合分別為25、32、32個;病理診斷良性3個，常規超聲、增強超聲、增強CT檢查符合分別為1、3、2個。

常規二維超聲的準確性為68.4%、敏感性為92.6%、特異性為9.1%、陰性預測值為33%、陽性預測值為71.4%;增強超聲分別為92.1%、100.0%、50.0%、100.0%、91.4%;增強CT分別為89.5%、96.7%、40.0%、66.7%、91.4%。增強超聲與常規二維超聲比較，P＜0.05;但與增強CT比較差異無統計學意義。

3　討論

1968年，美國Rochester大學的Gramiak和Shah將吲哚花青注入血管后進行了M型超聲心動圖的檢查，發現超聲圖像明顯增強［4］。目前已研制出了多種超聲造影劑，并已進入臨床應用。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液的組成成分是經過熱處理的人白蛋白為外殼的八氟丙烷微粒，N-乙酰色氨酸，辛酸，氯化納，氫氧化鈉及注射用水。在2～8℃下直立保存，室溫下可保存1 d［5］。FDA批準的適應證為非增強超聲心動圖不能確定的患者，用以提高心腔顯影;禁忌證為已知對上述任何成分過敏的患者;肺高壓的患者。雖然FDA批準的適應證非常狹窄，但是將此造影劑用于其他組織器官(如乳腺、腎臟等［6～9］)進行增強超聲研究的文獻時有更新，均提示此造影劑安全可靠，較常規二維超聲診斷效能高，是一種值得信賴的超聲造影劑。可是目前將其應用于肝臟疾病診斷方面的報道較為少見。

本研究表明，以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查對肝臟占位性病變的診斷價值優于常規二維超聲，與增強CT相當。但此次研究目前也有不足之處，首先患者的例數較少，有待以后補充更多的病例資料來完善;其次因為只能由手術取得病理結果，造成惡性占位的病例數較多良性占位病例數較少，各項檢查的特異性均偏低。

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［3］Greenbaum LD.Foreword to guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast EnhancedUltrasound (CEUS) in the liver-update 2012［J］.Ultrasound Med Biol，2013，39(2) : 186.

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［8］孟焱，張丹，張穎，等.全氟丙烷人血白蛋白微球注射液在實時三維子宮輸卵管超聲造影中的應用［J］.腫瘤影像學，2014，23 (2) : 81-83.

［9］唐少珊，王耀，李擎.腎盂癌的超聲造影表現［J］.山東醫藥，2012，52(8) : 89-91.

(收稿日期:2015-13-10)

通信作者:郭佳

文章編號:1002-266X(2015)19-0073-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R730.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.027