吉非替尼治療后非小細胞肺癌患者血清CEA水平變化及臨床意義

魏崴，張潔霞，藍玉宏，李勇生，鐘標，黎佩建，白力(惠州市中心人民醫院，廣東惠州5600;廣州醫科大學第一附屬醫院)

吉非替尼治療后非小細胞肺癌患者血清CEA水平變化及臨床意義

魏崴1，張潔霞2，藍玉宏1，李勇生1，鐘標1，黎佩建1，白力1
(1惠州市中心人民醫院，廣東惠州516001;2廣州醫科大學第一附屬醫院)

摘要:目的觀察非小細胞肺癌(NSCLC)患者經吉非替尼治療后血清癌胚抗原(CEA)水平的變化，并探討其臨床意義。方法共納入40例NSCLC患者，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期，給予吉非替尼聯合基礎放療進行治療，若發現腫瘤進展或不能耐受的毒性反應則停止，治療后，患者按照RECIST 1.1(2009年頒布的實體瘤療效評價標準)標準被分為控制組和非控制組，采集患者清晨外周血，利用電化學發光免疫法測定血清CEA。將治療前患者分為高CEA 組(CEA＞30 μg/L)和低CEA組(CEA≤30 μg/L)，兩組一直隨訪到2014年6月，記錄隨訪過程中的不良反應及無疾病進展生存率(PFS)。結果治療前控制組和非控制組之間CEA水平無統計學差異(P＞0.05)，治療后兩組均下降，以控制組為著(P均＜0.01);高CEA組和低CEA組之間不良反應無統計學差異(P＞0.05);高CEA組9、12個月的無疾病進展生存期較低CEA組長(P＜0.01)。結論吉非替尼治療后，NSCLC患者血清CEA水平下降;血清CEA水平可作為預測吉非替尼治療NSCLC的療效及患者預后的生物學標記。

關鍵詞:肺腫瘤;吉非替尼;癌胚抗原

Changes in levels of serum CEA and its clinical significance in patients with non-small-cell lung cancer treated with gefitinib

WEI Wei1，ZHANG Jie-xia，LAN Yu-hong，LI Yong-sheng，ZHONG Biao，LI Pei-jian，BAI Li(1 Huizhoumunicipal Central Hospital，Huizhou 516001，China)

Abstract:Objective To observe the changes in levels of serum carcinoembryonic antigen(CEA)in patients before and after gefitinib treatment of non-small-cell lung cancer(NSCLC)and to investigate the clinical significance.Methods

Forty patients with NSCLC in clinical stage ofⅢ～Ⅳwere treated with gefitinib and radiotherapy，and we stopped if the tumor progression or toxicity reaction were found in patients.After treatment，all patients weredivided into the control group and non-control group according to RECIST1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors in 2009).The peripheral blood was collected in themorning todetect the serum CEA by electro-chemiluminescence immunoassay(ECLIA).Before treatment，the patients weredivided into the high CEA group(CEA＞30 μg/L)and low CEA group(CEA≤30 μg/L).Two groups were followed up todecember，2012.The adverse reactions and progression free survival(PFS)were recorded.Results There was nodifference in CEA levels before treatment between the control group and non-control group(P＞0.05)，but the levels of CEA in the control groupdecreasedmore after treatment than that of the non-control group(all P＜0.01).Nodifference was found in the adverse reaction between the high CEA group and the low CEA group(P＞0.05)，but the PFS at 9months and 12months was higher in the high CEA group than that in the low CEA group(P ＜0.01).Conclusion The serum CEA level isdecreased in NSCLC patients after treatment of gefitinib，which can become the biologicalmarker in predicting the efficacy and prognosis.

Key words:carcinoma，non-small-cell lung; gefitinib;carcinoembryonic antigen

肺癌是目前世界上惡性程度最高的腫瘤，雖然化療可以在一定程度上延長生存期，但對于中晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者療效較差［1］。近年研究表明，NSCLC的分子靶向治療是有效的，吉非替

尼作為分子靶向治療藥物之一，是表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)［2，3］，對進展期及復發性NSCLC具有較強的抗腫瘤作用［4］。本文觀察了進展期NSCLC患者經吉非替尼治療前后血清CEA水平變化，并探討其臨床意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2010年4月～2013年4月在惠州市中心人民醫院住院的40例NSCLC患者，男15例、女25例，年齡40～80(62.3±5.9)歲，均為腺癌。根據WHO及2009年國際抗癌聯盟確立的肺癌組織分類標準，ⅢA期3例、ⅢB期4例、Ⅳ期33例。排除包括接受過手術、放療和化療超過1周或者心電圖、血常規以及肝功能異常患者，納入的患者均進行支氣管鏡活檢，常規頭部、胸部、腹部CT檢查及全身骨掃描，以了解腫瘤及其轉移情況。

1.2治療方法血清CEA水平測定及分組采用電化學發光免疫法。患者在治療前采集清晨血，利用腫瘤相關抗原定量測定試劑盒及德國羅氏公司的ELECYS2010全自動電化學發光免疫分析儀測定血清CEA水平。治療前，將患者按照血清CEA水平分為高CEA(CEA＞30 μg/L)組26例和低CEA(CEA≤30 μg/L)組14例。

1.3治療方法兩組均給予吉非替尼250mg/d及基礎放射治療，療程為2個月。若腫瘤發生進展或者不能耐受則退出治療，每個月復查頭部及胸部CT以評價轉移瘤的范圍及大小，并隨訪至2014年6月。觀察兩組的不良反應及無疾病進展生存期(PFS)。

1.4療效評估及分組采用2009年頒布的實體瘤評價標準(RECIST 1.1)。評價標準依據頭部CT及核磁共振、胸部CT、全身骨掃描。治療療效分為完全緩解(CR):所有靶病灶消失，且未見新病灶出現，腫瘤標志物正常;部分緩解(PR):靶病灶所有最大直徑總和減少率不低于30%持續4周;穩定(SD):靶病灶所有最大直徑總和減少率不及PR，但未達到PD;進展(PD):靶病灶所有最大直徑總和增長率不低于20%，或出現明顯新病灶。吉非替尼治療療效評價結局為CR、PR、SD的患者被分到控制組，PD患者為非控制組。

1.5統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗。生存資料采用Kaplan-Meier法進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效40例患者在治療后未出現CR，出現PR者20例、SD者5例、PD者15例。控制組25例，非控制組15例，其年齡分別為(61.5±6.1)、(63±5.2)歲，男/女分別為10/14、5/11例，TNM分期ⅢA、ⅢB、Ⅳ期分別為2、1，2、1，21、13例，有吸煙史10、8例。控制組與非控制組各指標比較無統計學差異(P均＜0.05)。

2.2控制與非控制組治療前后血清CEA水平比較

控制組治療前、后CEA分別為(47.25±1.90)、(22.66±1.64)μg/L，非控制組治療前后分別為(46.35±1.86)、(36.45±2.63)μg/L。治療前控制組和非控制組血清CEA水平無統計學差異(P﹥0.05)，治療后兩組血清CEA水平均下降，以控制組為著(P均＜0.01)。

2.3高、低CEA組不良反應比較高CEA組瘙癢、皮疹、腹瀉、惡心、便秘、發熱分別為7(26.9%)、8(30.8%)、5(19.2%)、1(3.8%)、1(3.8%)、2例(7.7%)，低CEA組分別為6(42.9%)、5(35.7%)、4(28.6%)、1(7.1%)、1(7.1%)、2例(14.3%)。兩組各不良反應發生率無統計學差異(P均＞0.05)。

2.4高、低CEA組PFS比較高CEA組3、6、9、12、＞12個月PFS分別為25(96.2%)、22(84.6%)、16(61.5%)、13(50.0%)、4例(15.4%)，低CEA組分別為12(85.7%)、9(64.3%)、4(28.6%)、2(14.3%)、1例(7.1%)。高CEA組9個月和12個月PFS較低CEA組長(P均＜0.05)。

3　討論

已有研究表明，分子靶向藥物用于治療NSCLC是有效的［5］。EGFR是一個跨膜賴氨酸激酶受體，其信號轉導通路與腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移以及血管生成相關［6］。研究表明，EGFR是一個重要的ErbB受體，包括3個結構，即GHRi、GHR以及跨膜區域;一旦與EGFR配體結合，EGFR會在細胞表面產生同源或異源二聚體，阻止肺癌的發生和發展［7］。研究表明，上皮來源腫瘤細胞表達的EGFR不僅可以調節細胞增殖，而且對腫瘤的發展、血管形成以及轉移和蔓延有重要作用［8，9］。EGFR的過表達對于化療和放療非常敏感，可以引起遠處轉移及不良預后。研究表明，40%～80% EGFR過表達的NSCLC患者預后不良，但是其可被靶向抑制TKI活性的藥物而激活，因此阻止腫瘤的增殖、侵襲和轉移并增加化療敏感性［10］。

吉非替尼是目前第一批被美國食品藥物監管局認定的用于治療NSCLC的靶向藥物［11］，其主要機

制是通過與三磷酸腺苷結合并抑制EGFR下游信號分子的磷酸化從而促進腫瘤細胞凋亡。CEA是一種廣泛應用于臨床的腫瘤標記物，它由腫瘤細胞直接產生并與腫瘤的復發和轉移密切相關［12］。它也可由腫瘤細胞基因表達產生，因此可用于早期診斷肺癌，用于評估治療療效及觀察疾病的進展［13］。目前研究表明，血清CEA可作為預測EGFR-TKI治療進展期NSCLC療效的指標。有研究表明，治療前血清CEA水平越高，效果越好［14］，但其具體機制目前尚不清楚。

本研究表明，進展期NSCLC患者在治療后其血清CEA水平明顯降低。控制組患者的CEA水平較非控制組低，與以往的研究［15，16］一致，提示血清CEA可以預測吉非替尼治療進展期NSCLC的治療效果。本研究還發現，高CEA水平組9、12個月PFS較低CEA組長，提示高CEA水平的患者經吉非替尼治療后療效更好。兩組不良反應無統計學差異。綜上認為，血清CEA水平可作為預測吉非替尼治療NSCLC患者的療效及其預后的生物學標記。

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收稿日期:( 2015-05-07)

作者簡介:第一魏崴(1975-)，男，副主任醫師，主要從事胸部腫瘤的基礎及臨床研究。E-mail: weiweigdhz@163.com

基金項目:衛生部重大科技專項基金項目(W2009BX012);廣東省科技計劃項目(2011B031800288)。

文章編號:1002-266X(2015)37-0001-03

文獻標志碼:A

中圖分類號:R734.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.001