大劑量戊酸雌二醇預防重度宮腔粘連分離術后再粘連的效果觀察

馬鳳霞(曹縣人民醫(yī)院，山東曹縣274400)

大劑量戊酸雌二醇預防重度宮腔粘連分離術后再粘連的效果觀察

馬鳳霞
(曹縣人民醫(yī)院，山東曹縣274400)

摘要:目的觀察大劑量戊酸雌二醇在重度宮腔粘連分離術后預防再粘連的效果。方法選擇行宮腔粘連分離術的重度宮腔粘連患者236例，隨機分為觀察組和對照組各118例，術后觀察組口服戊酸雌二醇10 mg/d、對照組口服戊酸雌二醇5 mg/d，兩組均于服用戊酸雌二醇第12天追加地屈孕酮10 mg/d口服，繼續(xù)服藥10 d，停藥9 d后繼續(xù)下個療程，連續(xù)治療3個療程。術前及術后3個月檢測兩組凝血功能、血脂及肝功能指標，于術后6個月評價治療效果及再粘連情況。結果術后6個月，觀察組總有效率(95.76%)高于對照組(82.20%)，觀察組、對照組未見粘連帶分別為71例(60.17%)、45例(38.14%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)。兩組術前及術后3個月凝血功能、血脂及肝功能指標均在正常范圍內，比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。在服藥期間兩組均未出現(xiàn)血栓性疾病、皮膚瘀斑、出血點等。結論重度宮腔粘連分離術后應用大劑量戊酸雌二醇可降低再粘連的發(fā)生率。

關鍵詞:粘連;宮腔粘連;戊酸雌二醇;分離術

宮腔粘連主要指宮腔前后壁或側壁間的相關粘連，是宮腔內創(chuàng)傷性手術及宮腔感染后常見的遠期嚴重并發(fā)癥，又稱阿謝曼綜合征［1］。宮腔粘連會導致患者月經量減少或閉經、周期性腹痛、流產、早產及不孕，嚴重影響育齡期女性的生育能力及生活質量［2，3］。近年來，宮腔粘連分離術成為治療宮腔粘連的最主要措施［4］。但重度宮腔粘連患者行宮腔粘連分離術后極易發(fā)生再粘連，且預后相對較差［5］。2010年3月～2013年3月我們在重度宮腔粘連分離術后應用大劑量戊酸雌二醇，觀察其預防再粘連的效果。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料我院收治的宮腔粘連患者236例，均經宮腔鏡檢查確診為重度宮腔粘連，鏡下表現(xiàn)為宮壁黏著肥厚，粘連帶瘢痕化，宮腔嚴重變形甚至消失。患者年齡22～45(32.1±1.2)歲;病程1～24 (12.1±3.4)個月;主要臨床表現(xiàn)為痛經、閉經、月經量少，反復流產或不孕等。患者雌激素水平正常，均無內分泌系統(tǒng)疾病及雌激素禁忌證，且均有生育要求;自然流產后行清宮術70例，人工流產術85例，取環(huán)術15例，診斷性刮宮術23例，藥物流產19例，中期妊娠引產術24例。隨機分為觀察組與對照組各118例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2手術方法兩組均于月經干凈后5～7 d行宮腔粘連分離術。術前行常規(guī)檢查，術前4 h口服米索前列醇500 μg軟化宮頸。患者局部麻醉，陰道及宮頸部位常規(guī)消毒，在腹腔鏡下行電切術。膨宮液用生理鹽水，膨宮壓力為130 mmHg，電切功率為180 W，切割程度為宮底處宮壁在腹腔鏡下可見透亮光線，切割時避免損傷其他正常子宮內膜組織。

1.3戊酸雌二醇給藥方法術后觀察組口服戊酸雌二醇10 mg/d、對照組口服戊酸雌二醇5 mg/d，兩組均于服用戊酸雌二醇第12天追加地屈孕酮10 mg/d口服，繼續(xù)服藥10 d，停藥9 d后繼續(xù)下個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.4觀察指標及方法兩組于術前及術后3個月清晨抽取患者空腹靜脈血，檢測凝血功能、血脂及肝功能。術后6個月月經周期的第5～7天復查宮腔鏡，觀察宮腔形態(tài)，評價治療效果及再粘連情況。效果評價標準［6］:治愈:月經恢復正常，宮腔恢復正常形態(tài)，雙側輸卵管開口清晰可見;顯效:月經量明顯增多，但仍未恢復正常水平，宮頸仍出現(xiàn)部分粘連現(xiàn)象;無效:月經量沒有變化，宮腔粘連情況無好轉。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料用珋x±s表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

術后6個月，觀察組治愈71例、顯效42例、無效5例，總有效率95.76% ;對照組治愈45例、顯效52例、無效21例，總有效率82.20% ;兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。觀察組未見粘連帶71例(60.17% )，對照組未見粘連帶45例(38.14% )，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。兩組術前及術后3個月凝血功能、血脂及肝功能指標均在正常范圍內，差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。見表1、2。在服藥期間兩組均未出現(xiàn)血栓性疾病、皮膚淤斑、出血點等。

表1　兩組術前及術后3個月凝血功能指標比較(±s)

組別　n　PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)個月對照組　118　13.09±1.13 12.78±2.12　37.82±3.91 36.73±4.87　17.23±2.05 16.55±3.98　2.81±0.52　2.82±0術前　術后3個月　術前　術后3個月　術前　術后3個月　術前　術后3 .53觀察組　118　13.21±0.91 13.01±1.02　37.63±3.02 36.85±3.76　17.43±1.41 16.98±3.21　2.79±0.67　2.83±0.51

表2　兩組術前及術后3個月血脂及肝功能指標比較(±s)

組別　n　ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)個月觀察組　118　18.02±9.88 17.99±7.76　19.24±6.38 18.56±5.43　1.12±0.31　1.15±0.56　4.29±0.59　4.30±0.72術前　術后3個月　術前　術后3個月　術前　術后3個月　術前　術后3對照組　118　17.92±9.54 16.02±9.98　19.32±6.12 18.65±7.32　1.02±0.41　1.08±0.32　4.32±0.65　4.43±0.72

3　討論

近年來，隨著人工流產率的不斷提高，宮腔粘連的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。宮腔粘連主要由于子宮內膜基底層損傷、肌層暴露，從而使纖維蛋白原滲出并沉淀所致。育齡期女性在刮宮尤其是與妊娠相關的刮宮術后極易并發(fā)宮腔粘連［7，8］。宮腔粘連范圍累及宮腔＞3/4，粘連帶肥厚，輸卵管開口及宮腔上端均閉鎖為重度粘連［9］。宮腔鏡能夠清晰顯示患者子宮內膜形態(tài)變化、宮腔粘連的程度及性質。宮腔鏡下行宮腔粘連分離術治療輕、中度宮腔粘連效果顯著，且術后粘連復發(fā)率及子宮穿孔等嚴重并發(fā)癥發(fā)生率均較低［10］。但由于重度宮腔粘連患者多為肌性或結締組織性粘連，且粘連帶致密，宮腔鏡下行宮腔粘連分離術后宮腔內創(chuàng)面相對較大，子宮內膜組織損壞嚴重，恢復緩慢。子宮內膜動脈承擔修復缺損的功能，雌激素應答不足，從而極易導致再次粘連，預后相對較差［2］。

子宮內膜損傷是導致宮腔粘連分離術后再粘連的主要危險因素，因此臨床上常采用術后人工添加物理屏障及補充雌激素的方法以加快修復子宮內膜。戊酸雌二醇是目前臨床使用率最高的外源雌激素，是天然雌二醇的戊酸鹽，主要來源于大豆中提取的谷固醇和膽固醇，同時也是人體天然雌激素17B-雌二醇的前體，故其結構與人體內自身的雌激素結構相同。戊酸雌二醇進入人體后最終轉化為雌三醇、二氧化碳和水。此外，與其他合成類雌激素如己烯雌酚相比，戊酸雌二醇因具有獨特的微粒化和酯性質，溶解性強，更易于人體吸收，且不良反應小，是預防宮腔粘連分離術后再粘連的有效藥物［11～13］。本研究中患者在宮腔鏡下宮腔粘連分離術后分別口服10 mg/d(觀察組)、5 mg/d(對照組)戊酸雌二醇，結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組;觀察組未見粘連帶71例(60.17%)，對照組未見粘連帶45 例(38.14%)，說明大劑量戊酸雌二醇對術后再粘連的預防效果更好。另外，有研究指出，服用大劑量激素會使患者體內的多種凝血因子及抗凝血因子的活性發(fā)生較大變化［14］。本研究中，兩組服藥前后凝血功能均正常，說明長期大量應用戊酸雌二醇不會增加形成靜脈血栓的風險。兩組服藥前后血脂及肝功能指標均正常，表明雌激素雖然是在人體肝臟內滅活，但不會損害肝功能。

綜上所述，重度宮腔粘連分離術后應用大劑量戊酸雌二醇再粘連發(fā)生率低，對凝血功能、血脂及肝功能無明顯不良影響，無術后并發(fā)癥，值得在臨床大力推廣。

參考文獻:

［1］李冬梅.7～8 mm宮腔鏡在重度宮腔粘連分離術后預防再粘連中應用［J］.中國婦產科臨床雜志，2014，15(3) : 267-268.

［2］Gaya SA，Adamu IS，Yakasai IA，et al.Review of intrauterine adhesiolysis at the Aminu Kano Teaching Hospital，Kano，Nigeria ［J］.Ann Afr Med，2012，11(2) : 65-69.

［3］陳曉靜，崔景仙，榮珊珊.戊酸雌二醇預防宮腔鏡術后宮腔粘連147例療效觀察分析［J］.中外醫(yī)學研究，2011，9(2) : 15-16.

［4］Kim T，Ahn KH，Choi DS，et al.A randomized，multi-center，clinical trial to assess the efficacy and safety of alginate carboxymethylcellulose hyaluronic acid compared to carboxymethylcellulose hyaluronic acid to prevent postoperative intrauterine adhesion［J］.J Minim Invasive Gynecol，2012，19(6) : 731-736.

［5］董慧，何兵.球囊聯(lián)合幾丁糖在重度宮腔粘連分離術后預防再粘連的臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2014，29(14) : 2278-2280.

［6］吳秀芬，李忻琳，伍萍芝，等.宮腔鏡診治宮腔粘連46例臨床分析［J］.醫(yī)藥前沿，2013，24(1) : 138-139.

［7］曹華斌，涂靈.反復宮腔鏡檢查預防宮腔再粘連的療效觀察［J］.中國內鏡雜志，2012，18(2) : 129-131.

［8］劉玉環(huán)，趙玉婷，蔣東橋，等.大劑量雌激素對中重度宮腔粘連預后的影響［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(12) : 14-16.

［9］Chen Y，Chang Y，Yao S.Role of angiogenesis in endometrialrepair of patients with severe intrauterine adhesion［J］.Int J Clin Exp Pathol，2013，6(7) : 1343-1350.

［10］黃浩梁，周海燕，姜慧君，等.宮腔鏡手術并發(fā)癥的分析與防治［J］.中國微創(chuàng)外科雜志，2012，12(3) : 257-259.

［11］Ye YB，Wang ZL，Zhuo SY，et al.Soy germ isoflavones improve menopausal symptoms but have no effect on blood lipids in early postmenopausal Chinese women: a randomized placebo-controlled trial［J］.Menopause，2012，19(7) : 791-798.

［12］Dayspring TD，Pokrywka G.Impact of triglycerides onlipid and lipoprotein biology in women［J］.Gend Med，2010，7(3) : 189-205.

［13］Amer MI，Abd-El-Maeboud KH，Abdelfatah I，et al.Human amnionasa temporary biologic barrier after hysteroseapic lysis of ssvere intrauterine adhesions: pilot study［J］.J Minim Invasive Gynecol，2010，17(5) : 605-611.

［14］王雪峰，陳燕英，劉海葉等.大劑量戊酸雌二醇預防重度宮腔粘連分離術后復發(fā)的療效［J］.實用醫(yī)學雜志，2013，29(16) : 2716-2718

(收稿日期:2015-03-14)

文章編號:1002-266X(2015) 21-0048-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R713.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.018