原發(fā)性干燥綜合征合并血小板減少患者的臨床特點(diǎn)及其發(fā)病機(jī)制分析

黃翠平，青玉鳳，魏錦，殷玲，胡程飛，周京國(guó)

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川南充637000)

原發(fā)性干燥綜合征合并血小板減少患者的臨床特點(diǎn)及其發(fā)病機(jī)制分析

黃翠平，青玉鳳，魏錦，殷玲，胡程飛，周京國(guó)

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川南充637000)

目的 分析原發(fā)性干燥綜合征(pSS)合并血小板減少患者的臨床特點(diǎn)及其發(fā)病機(jī)制。方法 pSS患者101例，其中血小板減少組39例、血小板正常組62例，血小板減少組又包括重度血小板減少8例、輕中度血小板減少31例。收集并比較各組臨床資料、實(shí)驗(yàn)室資料。結(jié)果 血小板減少組皮疹發(fā)生率高于血小板正常組(P<0.01)，血清補(bǔ)體C3、C4低于血小板正常組(P均<0.05)，其余指標(biāo)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。血小板減少組血小板計(jì)數(shù)與血清抗心磷脂抗體IgG(ACL-IgG)呈正相關(guān)(r=0.544，P<0.05)，與尿α1微球蛋白(A1M)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.946，P<0.01)，與其他臨床指標(biāo)無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)。重度血小板減少患者血清補(bǔ)體C3水平高于輕中度血小板減少者，ACL-IgG低于輕中度血小板減少者，P均<0.05。結(jié)論 pSS合并血小板減少患者多以皮疹就診，尤其是合并重度血小板減少的pSS患者；pSS出現(xiàn)血小板減少與免疫異常有關(guān)，ACL-IgG可能參與pSS血小板減少的發(fā)病；伴有血小板減少的pSS患者可能更容易出現(xiàn)腎功能損害。

干燥綜合征；血小板減少；骨髓檢查；自身抗體

干燥綜合征(SS)是以淚腺、涎腺等外分泌腺體受累為主的慢性炎癥性自身免疫性疾病，其主要臨床特點(diǎn)為淚腺和唾液腺分泌減少，導(dǎo)致干燥性角膜結(jié)膜炎和口腔干燥，也可累及呼吸道、消化道、泌尿道、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉、關(guān)節(jié)等，造成多系統(tǒng)、多器官受損。血液系統(tǒng)是原發(fā)性干燥綜合征(pSS)常見(jiàn)受累系統(tǒng)之一。青玉鳳等[1]報(bào)道，pSS導(dǎo)致貧血占31%，白細(xì)胞和血小板減少分別占16%和20%。本文分析pSS伴血小板減少患者的臨床特點(diǎn)，并探討其發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年1月～2011年12月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院pSS患者101例，男4例、女97例，年齡(48.8±11.9)歲，病程2～10 a(3個(gè)月～30 a)，均符合2002年pSS歐洲修訂分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均無(wú)引起血小板減少的其他疾病。經(jīng)骨髓及血細(xì)胞檢查確診pSS伴血小板減少39例(血小板減少組)，不伴血小板減少62例(血小板正常組)，兩組性別、年齡、病程具有可比性。血小板減少組包括重度血小板減少(<30×109/L)8例，血小板(19.4±8.1)×109/L，男1例、女7例；輕中度血小板減少(31×109/L～99×109/L)31例，血小板(69.3±20.3)×109/L，均為女性。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo)及方法 收集所有患者臨床資料，骨髓、血常規(guī)、免疫學(xué)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查資料。骨髓均采自髂后上棘，涂片瑞氏法染色后，采用重慶天海公司生產(chǎn)MCDS-2011超清晰度骨髓圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分析。血細(xì)胞分析采用CD1700血球分析儀；血沉(SR)檢測(cè)采用全自動(dòng)快速SR分析儀；抗干燥綜合征抗原A(SSA)抗體、SSB抗體檢測(cè)采用對(duì)流免疫電泳和免疫印跡法；抗α-胞襯蛋白抗體A(α-FodrinA抗體)、α-FodrinG抗體、抗心磷脂抗體(ACL)-IgG檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)；類風(fēng)濕因子(RF)、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、IgG、IgM、C3、C4、尿α1微球蛋白(A1M)檢測(cè)采用速率散射比濁法；生化指標(biāo)檢測(cè)采用AU 5821全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 血小板減少組進(jìn)行骨髓穿刺檢查20例，19例提示骨髓增生象，1例提示骨髓增生低下；骨髓穿刺后骨髓涂片提示，每張涂片(1.5 cm×3 cm)均顯示產(chǎn)板巨核細(xì)胞減少11例。各組臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

注：與血小板正常組比較，*P<0.05，△P<0.01；與輕中度血小板減少比較，#P<0.05，▲P<0.01。

2.2 相關(guān)性分析結(jié)果 血小板減少組血小板計(jì)數(shù)與血清ACL-IgG呈正相關(guān)(r=0.544，P<0.05)，與尿A1M呈負(fù)相關(guān)(r=-0.946，P<0.01)，與其他臨床指標(biāo)無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)。

3 討論

pSS是一種以高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的自身免疫病，能產(chǎn)生多種自身抗體，如ANA、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗ANAM2抗體等。許多學(xué)者認(rèn)為，pSS的血液系統(tǒng)受累與免疫因素介導(dǎo)相關(guān)[4～6]。有研究[7]顯示，pSS伴血小板減少患者皮疹發(fā)生率、抗SSB陽(yáng)性、ANA陽(yáng)性及RF陽(yáng)性率均較高。本研究發(fā)現(xiàn)，皮疹發(fā)生率在血小板減少組明顯高于血小板正常組，抗SSA、抗SSB、抗ANAM2抗體等多種自身抗體陽(yáng)性率在血小板減少組與血小板正常組間、輕中度血小板減少與重度血小板減少間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究收集的病例數(shù)較少、存在統(tǒng)計(jì)誤差有關(guān)。

pSS是一種可以累及全身多個(gè)系統(tǒng)的慢性自身免疫性疾病。pSS合并腎功能損害常有報(bào)道。尿A1M是反映早期腎功能損害的指標(biāo)之一。本研究發(fā)現(xiàn)，血小板減少組尿A1M與血小板數(shù)量呈負(fù)相關(guān)，表明伴有血小板減少的pSS患者可能更容易出現(xiàn)腎功能損害。pSS主要發(fā)病人群是女性，本研究也得到相同結(jié)果。

pSS合并血小板減少的發(fā)生率國(guó)外報(bào)道為7.1%，國(guó)內(nèi)報(bào)道為20%～23%[1,8]。崔宇杰等[9]對(duì)70例pSS和32例特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者血漿血小板膜糖蛋白自身抗體水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血小板減少的pSS患者及ITP患者血漿中均存在自身抗體，且陽(yáng)性率均高于血小板正常的pSS患者，提示抗血小板自身抗體在pSS患者血小板減少的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。本研究發(fā)現(xiàn)，血小板減少組血清C3、C4水平均低于血小板正常組，進(jìn)一步說(shuō)明pSS伴血小板減少可能與免疫相關(guān)。文獻(xiàn)[10]報(bào)道，血小板自身抗體不僅造成ITP患者血小板過(guò)度破壞，還可導(dǎo)致巨核細(xì)胞增殖和成熟障礙，使血小板生成減少，并在誘導(dǎo)ITP患者體內(nèi)巨核細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，血小板減少組20例進(jìn)行骨髓檢查，11例表現(xiàn)為產(chǎn)板巨核細(xì)胞成熟障礙，提示pSS患者的血小板減少與骨髓產(chǎn)板巨核細(xì)胞數(shù)量及功能異常有關(guān)。

本研究通過(guò)對(duì)pSS患者臨床特點(diǎn)的觀察得出以下結(jié)果：pSS合并血小板減少患者多以皮疹就診，尤其是合并重度血小板減少者；pSS出現(xiàn)血小板減少與免疫異常相關(guān)，ACL-IgG可能參與pSS合并血小板減少的發(fā)病；伴有血小板減少的pSS患者可能更容易出現(xiàn)腎功能損害。但是，本研究病例數(shù)有限，有待于擴(kuò)大病例數(shù)及完善資料進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。

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