初發腦梗死和短暫性腦缺血發作患者血Hcy、維生素B12和葉酸水平變化及意義

李茜，才淑芳，周云濤，戎秀格，曹亦賓

(河北聯合大學附屬唐山市工人醫院，河北唐山063015)

初發腦梗死和短暫性腦缺血發作患者血Hcy、維生素B12和葉酸水平變化及意義

李茜，才淑芳，周云濤，戎秀格，曹亦賓

(河北聯合大學附屬唐山市工人醫院，河北唐山063015)

目的 觀察初發腦梗死(CI)及短暫性腦缺血發作(TIA)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、血清維生素B12和葉酸水平變化，并探討其意義。方法 選取初發CI患者180例(CI組)，TIA患者24例(TIA組)，同期健康體檢者180例(對照組)。抽取各組空腹靜脈血，采用循環酶法檢測血漿Hcy，化學發光法檢測血清維生素B12和葉酸。結果 與對照組比較，CI組與TIA組血漿Hcy均升高，血清維生素B12均降低，P均<0.01；CI組與TIA組比較，P均>0.05。各組血清葉酸比較，P均>0.05。CI組和TIA組血漿Hcy與血清維生素B12均呈負相關(r分別為-0.344、-0.155，P<0.01、0.05)，Hcy、維生素B12是CI發生的獨立危險因素(OR分別為1.050、1.003，95%CI分別為1.019～1.082、1.001～1.004，P均<0.01)。結論 初發CI與TIA患者血漿Hcy均升高、血清維生素B12均降低、葉酸無明顯變化，Hcy和維生素B12均為CI發生的獨立危險因素。

短暫性腦缺血發作；初發腦梗死；高同型半胱氨酸血癥；維生素B12；葉酸

短暫性腦缺血發作(TIA)被認為是腦梗死(CI)的前奏，TIA患者在第1年內的卒中發生率較一般人群高13～16倍。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是指血漿同型半胱氨酸(Hcy)>15.0 μmol/L，被認為是腦卒中的獨立危險因素[1，2]，其與缺血性腦卒中的關系更為密切。研究表明，Hcy水平升高與維生素B12、葉酸水平降低有關。本研究觀察初發CI和TIA患者血Hcy、維生素B12和葉酸水平變化，并探討其意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年10月～2014年5月河北聯合大學附屬唐山市工人醫院收治的初發急性CI患者180例(CI組)和TIA患者24例(TIA組)。CI組均符合1995年全國第四屆腦血管病會議標準規定的CI診斷標準；TIA組均有腦局灶性缺血表現，但神經影像學未發現急性梗死病灶。CI組男133例、女47例，年齡(58.75±11.01)歲；TIA組男18例、女6例，年齡(60.58±9.03)歲。同期健康體檢者180例(對照組)，其中男131例、女49例，年齡(55.73±10.45)歲。各組性別、年齡具有可比性(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血Hcy、維生素B12和葉酸檢測方法 各組抽取空腹靜脈血5 mL，其中2 mL加入EDTA抗凝管中,于4 ℃條件下分離血漿，采用循環酶法檢測Hcy。另外3 mL分離血清，采用化學發光法檢測葉酸、維生素B12。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。不符合正態分布的計量資料以中位數M(Q1,Q3)表示，組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗；率的比較采用χ2檢驗；Hcy與維生素B12、葉酸的關系采用Spearman相關分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血Hcy、維生素B12和葉酸水平比較 見表1。

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 各組HHcy發生情況比較 CI組發生HHcy 64例(35.56%)，TIA組為5例(20.83%)，對照組為26例(14.44%)；各組HHcy發病率比較，P均<0.01。

2.3 各組血Hcy與維生素B12、葉酸的關系 CI組和TIA組Hcy與維生素B12均呈負相關(r分別為-0.344、-0.155，P<0.01、0.05)，對照組Hcy與維生素B12無顯著相關性(P>0.05)。

2.4 多因素Logistic回歸分析 Hcy、維生素B12是CI發生的獨立危險因素(OR分別為1.050、1.003，95%CI分別為1.019～1.082、1.001～1.004)，P均<0.01。血Hcy、維生素B12均與TIA發病無關，P均>0.05。

3 討論

Hcy僅來源于膳食必須氨基酸——蛋氨酸(Met)，膳食攝入的Met在消化系統經血液進入組織細胞生成Hcy。正常情況下，細胞內Hcy有兩條去路，一是經葉酸依賴型和非葉酸依賴型甲基再次取代作用轉變成Met，二是經轉硫途徑生成半胱氨酸。葉酸依賴性甲基再次取代作用關鍵酶的輔酶為葉酸，非葉酸依賴型甲基再次取代作用關鍵酶的輔酶為維生素B12；當維生素B12、葉酸缺乏時，細胞內Hcy的兩條去路受阻，Hcy轉化受抑[8，9]。當Hcy生成過量或以上兩條去路受阻時，Hcy被甲硫酰tRNA合成酶錯譯，生成其硫代內酯型進入血循環[3]。過量的Hcy可通過誘導內皮細胞凋亡[4]、增加血管炎性反應[5]、引起氧化應激[6]、誘導自身免疫反應[7]等多種形式造成動脈粥樣硬化，從而導致腦卒中的發生。有實驗證明，三聯維生素(維生素B6、B12和葉酸)可降低TIA合并HHcy患者的血漿Hcy水平。

本研究結果顯示，初發CI與TIA患者血漿Hcy均升高，血清維生素B12均降低，葉酸無明顯變化，Hcy和維生素B12均為CI發生的獨立危險因素。由此可知，葉酸與缺血性腦血管病無關，該結論可用于解釋為何用葉酸降低Hcy的治療過程中并未降低卒中的發生率[11]。因此，TIA患者如果合并HHcy，必須同時補充維生素B12，并降低血漿Hcy水平，以減少發展為CI的風險。

[1] Wierzbicki AS. Homocysteine and cardiovascular disease: a review of the evidence[J]. Diab Vas Dis Res, 2007,4(2):143-150.

[2] Kumral E, Polat F, Güllüoglu H, et al. Spinal ischaemic stroke: clinical and radiological findings and short-term outcome[J]. Eur J Neurol, 2011,18(2):232-239.

[3] Jakubowski H. Molecular basis of homocysteine toxicity in humans[J]. Cell Mol Life Sci, 2004,61(4):470-487.

[4] Kerkeni M, Tnani M, Chuniaud L, et al. Comparative study on in vitro effects of homocysteine thiolactone and homocysteine on HUVEC cells: evidence for a stronger proapoptotic and proinflammative homocysteine thiolactone[J]. Mol Cell Biochem, 2006,291(1-2):119-126.

[5] Bogdanski P, Pupek-Musialik D, Dytfeld J, et al. Plasma homocysteine is a determinant of tissue necrosis factor-α in hypertensive patients[J]. Biomed Pharmacother, 2008,62(6):360-365.

[6] Yang TH, Chang CY, Hu ML. Various forms of homocysteine and oxidative status in the plasma of ischemic-stroke patients as compared to healthy controls[J]. Clin Biochem, 2004,37(6):494-499.

[7] Jakubowski H. Homocysteine-thiolactone and S-nitroso-homocysteine mediate incorporation of homocysteine into protein in humans[J]. Clin Chem Lab Med, 2003,41(11):1462-1466.

[8] Chen KJ, Pan WH, Yang FL, et al. Association of B vitamins status and homocysteine levels in elderly Taiwanese[J]. Asia Pac J Clin Nutr, 2005,14(3):250-255.

[9] Tanaka T, Scheet P, Giusti B, et al. Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations[J]. Am J Hum Genet, 2009,84(4):477-482.

[10] Hankey GJ, Ford AH, Yi Q, et al. Effect of B vitamins and lowering homocysteine on cognitive impairment in patients with previous stroke or transient ischemic attack a prespecified secondary analysis of a randomized, placebo-controlled trial and meta-analysis[J]. Stroke, 2013,44(8):2232-2239.

[11] Lee M, Hong KS, Chang SC, et al. Efficacy of homocysteine-lowering therapy with folic acid in stroke prevention: a meta-analysis[J]. Stroke, 2010,41(4):1205-1212.

戎秀格，E-mail: gyrongxiuge@163.com；曹亦賓，E-mail: yibin07@sina.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.12.014

R743.31

B

1002-266X(2015)12-0039-02

2014-07-22)