從肺腎相關防治糖皮質激素的副作用*

金延強　張　偉

山東中醫藥大學2013級碩士研究生(濟南 250014)

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從肺腎相關防治糖皮質激素的副作用*

金延強張偉△

山東中醫藥大學2013級碩士研究生(濟南 250014)

目的:從肺腎相關探討如何應用中醫藥防治糖皮質激素在肺系病應用中的副作用。方法：外源性超生理劑量糖皮質激素的副作用類同于“壯火”，應用日久則陰陽俱損導致腎陽、腎陰均不足，文章從腎陰陽的轉化及肺腎相關的角度，探討中醫藥拮抗糖皮質激素副作用的理論基礎，并根據相關臨床研究進行佐證。結果：肺系病應用激素時應根據病情及激素用量的不同進行辨證論治。應用中醫藥調整腎之陰陽平衡，兼顧肺之陰陽平衡，不但減輕激素副作用，對肺系病治療起到輔助作用。

糖皮質激素在肺系病應用廣泛而靈活，但副作用明顯。在諸多肺系疾病如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、間質性肺炎中，應用糖皮質激素具有抑制炎性介質釋放、降低毛細血管通透性、緩解支氣管痙攣、抑制溶酶體酶釋放以及保護肺泡功能完整等多方面功能，糖皮質激素也帶來一系列副作用，如誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔；長期應用可引起或加重感染；引起醫源性腎上腺皮質功能亢進，造成滿月臉、水腫等；還會造成骨質疏松、糖尿病、高血壓等。許多患者因懼怕其副作用而停止用藥或拒絕用藥，但很多疾病除激素治療外沒有其他好的辦法，如慢性阻塞性肺疾病的急性加重期、支氣管哮喘的長期控制、預防未來風險等，如何權衡糖皮質激素在治療疾病中利與弊，是當代醫家面臨的挑戰。在肺系病治療中配合中醫整體思想、辨證論治，保證激素治療療效的同時，在拮抗糖皮質激素的副作用方面具有獨特的優勢。

1　中醫對糖皮質激素副作用的認識

糖皮質激素為腎上腺皮質所分泌，中醫認為其有“純陽”之性，有醫家認為內源性的激素在機體內發揮“少火”樣生理作用，外源性超生理劑量激素的副作用類同于“壯火”，壯火傷陰，久則陰陽俱損導致腎陽、腎陰均不足[1]。腎為“五臟陰陽之本”，腎精化氣，氣生陰陽，腎陰陽互根互用，又統調一身陰陽之運行，故腎陽乃一身陽氣之根，“五臟之陽氣，非此不能發”，具有溫煦、激發、興奮、蒸化、封藏和制約陰寒等作用。腎陰與腎陽對立統一，相互滋生的同時又相互制約。腎陰為陰氣之根，有濡養、成形、收藏之功，“五臟之陰氣，非此不能資”，具有濡潤一身臟腑官竅，調節臟腑功能節律并使之不亢奮，減緩新陳代謝，使精神寧靜內守。糖皮質激素為陽剛之品，長期大量應用糖皮質激素，壯火傷陰，灼傷腎陰，腎陰虧虛，腎陰不足，抑制、寧靜、涼潤等功能減退，則致臟腑機能虛性亢奮，精神虛性躁動。“龍潛海底，雷寄澤中”，腎之相火藏于腎陰中，陰陽互根，若腎陰不足，陰損及陽，陽氣生化不足且無所依附，繼而陰陽兩虛，腎陽虛、腎陰虛本質是腎臟精氣功能活動的減退。腎氣的蒸化及推動正常，協調全身水液代謝的平衡，若腎陰陽、腎氣俱損，亦致水腫。腎在體合骨，生髓，若腎陰陽虛損，導致腎精不足，骨髓生化無源，不能滋養骨骼，易引起骨質疏松等癥。所以在整個激素使用過程中，體內的陰陽由于激素“純陽”的影響而發生消長、轉化，由腎陰虛至腎陰陽俱虛至腎陽虛的變化過程[2]。

2　從肺腎相關減輕激素副作用

肺處上焦,為五臟六腑之華蓋，主一身之氣、司呼吸，氣的升降出入運動是人體生命活動的根本。腎處下焦，主納氣，肺所吸入的自然界清氣需腎氣攝納，才能維持吸氣的深度。《難經·四難》曰:“呼出心與肺，吸入腎與肝”。肺主通調水道，為水之上源，通過宣發肅降調節全身水液輸布排泄，腎主水，調節全身水液代謝平衡，《素問·逆調論》：“腎者水臟，主津液”。谷入于胃，經脾之運化，上輸于肺，肺宣發肅降，清者布散全身，濁者下輸膀胱與腎，腎氣“開闔”，排出體外。水液代謝的正常，離不開腎陽的蒸騰、氣化、推動作用，而腎氣所蒸化的水液，有賴于肺氣布散才能使之下歸腎和膀胱。

腎主納氣功能的正常發揮,使肺保持一定的呼吸深度；金生水，水潤金，肺腎二臟上下相濟，相互為用，如趙獻可所言：“世人皆說金生水，而余獨曰水生金”；腎為先天之本，五臟之根，臟腑陰陽之根本，肺之陽氣的升發功能有賴于腎陽的溫養；肺陰根于腎陰，肺之津液的布散亦有賴于腎陰的滋潤。

3　如何應對糖皮質激素的副作用

糖皮質激素在肺系病應用中用量靈活，可分為初用期、維持治療期、減量期。患者初次應用激素時，若本身不存在腎陽虛癥候，外源性糖皮質激素的加入類同于“壯火”，火熱灼燒陰液，造成腎陰虛陽亢的病理狀態，肺陰根于腎陰，肺之津液的布散亦有賴于腎陰的滋潤,肺與腎母子相生，根據五行理論，肺金為腎水之母臟，肺臟陰精充盛，下充于腎，則腎陰充足；腎陰為諸陰之本，腎陰充盈，上滋于肺，使肺陰源源不斷。若腎陰虧虛，腎陰不足，水枯火炎，亦不能滋潤肺臟，反而灼傷肺津，陰虛肺燥，子病及母，從而出現干咳少痰或痰少而黏，苔薄干燥少津、腰膝酸軟等癥。對于肺腎陰虛，臨床治以滋補肺腎, 予麥味地黃湯加減或百合固金湯加減以金水相生。張偉教授在治療間質性肺炎應用激素時，發現患者易陰液受損，陰虛不制陽，陽熱偏盛，陰虛火旺，患者常表現出煩躁亢奮、易怒、盜汗、潮熱、口燥咽干等癥。故應用太圣清肺膏治療間質性肺炎佐以滋陰降火類藥物，以糾其偏，獲效顯著[3]。

在激素的維持治療期，由于長期應用激素，腎陰虧虛，“獨陰不生，獨陽不長”，陰陽互根互用互藏功能受損，導致腎陰陽俱損的病理狀態。《類證治裁》曰: “肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和，若出入升降失常，斯喘作焉”。腎氣亦虛，腎氣不足，攝納無權，加重肺氣虛；肺腎陰陽，本相互資生，同司氣體之出入，腎精虧虛，腎元不固，統攝無權，陰陽不相接續，肺腎機能失調出現氣短喘促，呼吸表淺，痰飲喘咳，因水液代謝障礙出現水腫，因腎精虧損出現骨質疏松等癥狀。在激素使用同時佐以補腎中藥，減輕激素副作用同時，對肺病治療起到輔助作用。長期使用糖皮質激素暗耗腎精腎氣，骨骼失腎精之滋養而致骨質疏松、骨折等癥狀。張偉教授應用中藥膏方配伍滋腎填精、滋陰降火類藥物，可補其虧[3]。另外，一些中藥藥性表現為類激素作用，臨床應用增強和激素的治療作用，減少激素的用量。

長期大劑量應用激素維持治療后，若迅速減少服用量甚至突然停止服用，“壯火”變為“少火”，腎陽又因失去激素這一“純陽”之品的輔助而致腎陽虛弱。腎陽為諸陽之根本，腎陽充盈，可助肺陽推動肺中津液布散于周身，肺宣發肅降、通調水道生理功能的正常運行，依賴于腎臟陽氣溫煦作用。若腎陽虛衰氣化無力，水濕內停，飲邪上犯則肺失肅降，但見畏寒肢冷，少氣倦怠，喘腫并見，此時若佐以溫腎之品，既能彌補撤減激素后的腎陽不足，又行補腎陽而助肺陽之功。補腎類中藥有溫陽等類激素樣藥理作用，但無內分泌抑制等副作用，配合用藥可達到撤除激素目的。

由于糖皮質激素在肺病應用的廣泛性，必須尋找切實可靠的方法減輕其副作用。臨床研究證實通過調整腎陰陽平衡可拮抗激素副作用取得較好療效，如中西醫結合能降低糖皮激素治療腎系病引起的副反應，故在肺系病應用激素時適當配伍益腎類中藥，既可減輕激素副作用同時，又金水相生，對肺系病治療起到輔助作用[4]。

[1] 張金良, 王憲波, 曾輝.從中醫學角度談糖皮質激素副作用的藥理機制[J].北京中醫藥, 2010,30(4):276-279.

[2] 吳 斌.糖皮質激素副作用的中醫藥研究進展[J].時珍國醫國藥,2010,42( 3): 719-721.

[3] 王禹水,盧緒香,朱雪,等.張偉運用膏方治療間質性肺炎的經驗[J].江蘇中醫藥,2014,32 (8):471-473.

[4] 哈秀英,桂夢荔,王淑蓮.中藥配合糖皮質激素配合治療慢性腎炎療效觀察[J].陜西中醫, 2013,34(2):185-187.

(收稿2015-04-13；修回2015-05-10)

山東中醫藥大學附屬醫院(濟南 250011)

R25

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.058

*“泰山學者”建設工程專項經費資助(TS20110819 )

主題詞糖皮質激素藥物相關副作用及不良反應