維持性血液透析患者鐵劑治療的療效觀察

張立存 (天津市寶坻區人民醫院普內科，天津 301800)

絕大多數維持性血液透析(MHD)患者均存在輕至重度的貧血，目前，重組人促紅細胞生成素(rhEPO)的應用和鐵劑的補充是治療腎性貧血的重要手段。在基層醫院，口服鐵劑仍是MHD患者治療腎性貧血最常用的補鐵方式，但因其吸收差和胃腸道不良反應等限制了其應用。本文對我院2013年1月～2013年10月間接受MHD治療的80例分別使用靜脈滴注蔗糖鐵聯合EPO和口服維鐵緩釋片聯合EPO治療尿毒癥腎性貧血患者進行治療，并觀察其療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2013年1月～2013年10月間接受MHD治療的80例慢性腎衰竭，尿毒癥期患者，采用數字表分組法將所用患者隨機分兩組，即靜脈補鐵組40例和口服補鐵組40例。兩組患者的年齡、性別、透析時間及實驗室檢查差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。其中男48例，女32例，年齡21～74歲，中位年齡55歲。

1.2 入選標準:①腎小球濾過率(eGFR)＜15 ml/(min·1.73 m2)，均已行血液透析治療2個月以上，透析頻率2～3次/周;②血紅蛋白(Hb)≤90 g/L，血清鐵蛋白(SF)＜200 μg/L，轉鐵蛋白飽和度(TSAT)＜30%。

1.3 排除標準:①鐵劑過敏或過敏體質者;②懷疑鐵負荷過量者;③8周內有輸血史或2周內使用過靜脈鐵劑;④妊娠或哺乳期婦女;⑤嚴重心、肝功能不全;⑥患者有以下疾患之一:急慢性感染、急慢性失血、血液系統疾病、惡性腫瘤、繼發性甲狀旁腺功能亢進。

表1 兩組治療前一般資料比較(s)

表1 兩組治療前一般資料比較(s)

指標 靜脈補鐵組 口服補鐵組男/女22/18 26/14年齡(歲) 55.00±13.30 55.00±16.25透析齡(月) 32.10±29.5 34.10±30.5 Hb(g/L) 76.31±9.21 74.6±10.52 SF(μg/L) 86.54±24.22 85.84±21.20 TSAT(%)12.80±3.13 11.20±3.08

1.4 治療方法

1.4.1 rhEPO的使用:兩組患者均使用rhEPO(北京四環生物制藥有限公司生產環爾博，3 000 U/支，國藥準字S20020045)治療，每周劑量為120 U/kg，2～3次/周，皮下應用。患者保持入組前的rhEPO用量不變，但在整個研究期內若Hb達110 g/L，rhEPO劑量減少25%，若Hb達120 g/L，rhEPO減少50%。

1.4.2 鐵劑的用法:靜脈補鐵組:計算補鐵劑量(mg)=體重(kg)×［Hb目標值(g/L)－Hb實際值(g/L)］×0.24+貯存鐵總量(mg)(Hb目標值120 g/L)。將蔗糖鐵(森鐵能，四川成都天臺山制藥有限)100 mg溶于0.9%的氯化鈉溶液50 ml于血液透析后緩慢微泵，2次/周，并觀察有無過敏反應，直至完成補鐵總量。以后每個月用蔗糖鐵100 mg維持，觀察時間為16周。口服補鐵組:口服維鐵緩釋片(福乃得:為復合制劑，每片含硫酸亞鐵525 mg，Vit C 500 mg等)，1片/次，1次/d，飯中服用，共16周。

1.5 觀察指標:治療前和治療后4周及8周Hb、SF和rhEPO的用量;16周時Hb的達標率(Hb≥110 g/L);同時觀察治療過程中的不良反應。

1.6 療效評價:顯著有效:SF≥300 μg/L，TSAT≥30%;部分有效:SF與TSAT均較基礎值有所增加(≥50%)，但未達到顯效標準;無效:SF與TSAT無明顯變化(增加＜50%)［1］。

1.7 統計學處理:采用SPSS 12.0統計學軟件。計量資料采用均數±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前和治療4周及8周后Hb、SF及rhEPO的用量比較:見表2。

表2 治療前和治療后4周及8周Hb、SF、rhEPO用量比較(s)

表2 治療前和治療后4周及8周Hb、SF、rhEPO用量比較(s)

組別 時間(周) Hb (g/L) SF(μg/L) 每周rhEPO用量(U/Kg)靜脈補鐵組

由表2可見，治療后4周和8周靜脈組Hb、SF均高于口服補鐵組，差異均有統計學意義(P＜0.01或P＜0.05)。

2.2 兩組療效情況:治療8周后與基礎值相比，兩組療效情況見圖1。

2.3 16周時兩組患者Hb的達標率比較:經統計分析，兩組患者Hb達標率分別為44.39%、20.40%，差異有統計學意義(P＜0.05)。

圖1 兩組療效情況

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較:兩組患者均未發生過敏性休克、急性肺水腫、皮疹等嚴重不良反應。

3 討論

絕大多數MHD患者均存在輕至重度的貧血，主要原因有:促紅細胞生成素(EPO)的相對缺乏，紅細胞壽命縮短，尿毒癥毒素及紅細胞生成抑制因子的存在，葉酸和Vit B12缺乏、鐵缺乏、鋁中毒、甲狀旁腺功能亢進、失血等［2］。應用EPO治療腎性貧血在我國已有近20年，其糾正貧血的療效較為顯著，但臨床不少患者應用足量EPO仍無法使Hb及Hct達到或維持于目標值，這種現象成為EPO低反應或EPO抵抗［3］。其最常見的原因是鐵缺乏。有研究顯示，補足足量鐵劑不但能顯著提高EPO療效，而且能減少30%～40%EPO的用量。隨著鐵缺乏的糾正，患者的貧血也明顯改善，兩者之間呈正比關系，從而進一步驗證了鐵缺乏是造成腎性貧血的重要因素。

目前臨床上補充鐵劑有三種途徑:口服、靜脈滴注以及肌內注射。本研究發現，治療后4周和8周靜脈補鐵組Hb、SF均高于口服補鐵組，兩組比較有明顯差異。并且治療8周時靜脈補鐵組的顯著有效率達32%，遠遠大于口服補鐵組的12%，維持治療16周后的Hb達標率亦有顯著差異。通過對兩種鐵劑的比較可得出這樣的結論:對于治療鐵缺乏的腎性貧血患者，新型的靜脈鐵劑(蔗糖鐵)比口服鐵劑(維鐵緩釋片)有更好的療效。口服補鐵雖然簡單、安全，但臨床效果受很多因素影響，如胃腸道不良反應、胃腸道吸收差和由于藥物相互作用所致的生物利用度低等導致療效欠可靠［4］。本研究中對照組使用的維鐵緩釋片是常用的復合劑型鐵劑，但和靜脈鐵劑比較在療效上仍有差距。因為靜脈鐵劑給藥后迅速進入網狀內皮系統，通過巨噬細胞的作用使體內鐵離子從復合物中釋放出來，一部分與去鐵蛋白結合形成鐵蛋白在細胞內儲存，其余與轉鐵蛋白結合轉送至幼稚紅細胞表面轉鐵蛋白的受體上，進入內質網為造血提供原料，這一過程使靜脈鐵劑避開了肝臟的首過效應，因此靜脈鐵劑具有生物利用度高的優點［5］。而口服鐵劑主要以亞鐵離子的形式在十二指腸和空腸上段被吸收，易受胃酸減少、食物成分的影響，吸收往往較差，生物利用度受到很大的限制［6］。因此對于有缺鐵的慢性腎功能衰竭患者推薦使用靜脈鐵劑。目前應用的靜脈鐵劑主要包括右旋糖酐鐵、蔗糖鐵和葡萄糖酸亞鐵。其中右旋糖酐鐵最早用于臨床，早在20世紀90年代早期以前是唯一可選的靜脈鐵劑，其療效已經得到了較多研究的證實［7］。而葡萄糖酸亞鐵和蔗糖鐵出現較晚，分別于1999年和2000年應用于臨床［8］。不同靜脈鐵劑存在不同安全性，近年來，右旋糖酐鐵嚴重的過敏反應時有發生，臨床應用有下降趨勢［9］。不少研究表明蔗糖鐵和葡萄糖酸亞鐵較右旋糖酐鐵的安全性更高，劉高倫［10］通過對63例終末期腎病血液透析中重度腎性貧血分別給予靜脈推注蔗糖鐵、右旋糖酐鐵和口服多糖鐵復合物膠囊治療發現，蔗糖鐵組藥物不良反應發生率(4.76%)較右旋糖酐鐵組(19.04%)明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。而葡萄糖酸亞鐵在國內用于糾正貧血尚無報道，并且受一次性給藥劑量的限制，因此目前蔗糖鐵是一種較理想的鐵劑，在本研究中，應用蔗糖鐵的患者未發生1例過敏性休克、急性肺水腫、皮疹等嚴重不良反應，與口服鐵劑相比有同樣的安全性。

［1］ 汪 關，林善錟，葉朝陽，等.多糖鐵復合物對腎性貧血腎功能衰竭血液透析患者的補鐵療效和安全性觀察［J］.中華內科雜志，2000，39(6):380.

［2］ 王海燕.腎臟病學［J］.第3版.北京:人民衛生出版社，2008:1908.

［3］ 徐 斌，季大璽.靜脈用蔗糖鐵與右旋糖酐鐵治療維持性血液透析腎性貧血患者的多中心臨床觀察［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2008，17(2):126.

［4］ 倪兆惠，錢家麒，丁小強，等.蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的前瞻性、隨機對照多中心研究［J］.中華腎臟病雜志，2006，22(3):143.

［5］ 袁群生，鄭法雷.靜脈應用蔗糖鐵糾正功能性缺鐵對血液透析患者貧血的作用［J］.中國血液凈化，2004，3(5);254.

［6］ Fishbane S，Kowalski EA.The comparative safety of intravenous iron dextran，iron saccharate，and sodium ferric gluconate［J］. Semin Dial，2000，13(6):381.

［7］ Charytan C，Levin N，Saloum M A.Efficacy and safety of iron sucrose for iron deficiency in patients with dialysis－associated anemia:North American Clinical Tria［J］.Am J Kidney Dis，2001，37 (2):300.

［8］ Michael B，Coyne D W，Steven C.Sodium ferric gluconate complex in hemodialysis patients:adverse reactions compared to placebo and iron dextran［J］.Kidney Int，2002，61(5):1830.

［9］ 畢康寧，顧 勇，陳 文，等.靜脈注射和口服鐵劑治療腎性貧血的成本效果分析［J］.中華腎臟病雜志，2006，22(4): 596.

［10］ 劉高倫.靜脈推注蔗糖鐵治療治療腎性貧血臨床分析［J］.吉林醫學，2011，32(9):1681.